Um ensaio clínico de três medicamentos em estudo (Encorafenibe, Binimetinibe e Pembrolizumabe) em pacientes com melanoma avançado ou metastático
1 de setembro de 2026 atualizado por: Pfizer
Estudo de Fase 3, Randomizado, Duplo-cego de Encorafenibe e Binimetinibe Mais Pembrolizumabe Versus Placebo Mais Pembrolizumabe em Participantes com BRAF V600E/K Mutação Positiva Metastática OU Melanoma Localmente Avançado Irressecável
O objetivo deste estudo é aprender sobre os efeitos de três medicamentos do estudo (encorafenibe, binimetinibe e pembrolizumabe) administrados em conjunto para o tratamento do melanoma que:
- está avançado ou metastático (espalhou-se para outras partes do corpo);
- tem um certo tipo de gene anormal chamado "BRAF"; e
- não recebeu tratamento prévio.
Todos os participantes deste estudo receberão pembrolizumabe na clínica do estudo uma vez a cada 3 semanas como uma infusão intravenosa (IV) (administrada diretamente na veia). Além disso, metade dos participantes tomará encorafenibe e binimetinibe por via oral (pela boca) em casa todos os dias.
Os participantes podem receber pembrolizumab por até dois anos. Os participantes que tomam encorafenibe e binimetinibe podem continuar até que o melanoma não esteja mais respondendo. A equipe do estudo monitorará como cada participante está lidando com o tratamento do estudo durante visitas regulares à clínica do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo irá comparar a eficácia, segurança e tolerabilidade de encorafenibe e binimetinibe mais pembrolizumabe (braço triplo) versus placebo mais pembrolizumabe (braço controle) em participantes com melanoma positivo para mutação BRAF V600E/K metastático ou localmente avançado irressecável.
O estudo terá uma fase introdutória de segurança (SLI) de rótulo aberto para determinar a dose recomendada de segurança da Fase 3 (RP3D) e a farmacocinética (PK) de encorafenibe e binimetinibe mais pembrolizumabe terapia combinada antes do início da fase 3 randomizada parte de o estudo.
Dois níveis de dose de encorafenib em combinação com binimetinib mais pembrolizumab serão explorados em paralelo.
Um mínimo de 12 participantes avaliáveis serão inscritos por nível de dose.
Durante a fase 3 randomizada duplo-cega do estudo, aproximadamente 600 participantes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 para o Braço Triplet (em RP3D determinado no SLI) ou Braço de Controle (aproximadamente 300 participantes por braço).
A randomização será estratificada por terapia adjuvante sistêmica prévia e estágio da doença por AJCC (ED8).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
257
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte
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Erfurt, Alemanha, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen (AöR)
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Halle, Alemanha, 06120
- Universitaetsklinikum Halle - Universitaetsklinik und Poliklinik fuer Dermatologie und Venerologie
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hanover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Zentrum fuer Radiologie und Nuklearmedizin am Johannisplatz
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Münster, Alemanha, 48157
- Fachklinik Hornheide
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Münster, Alemanha, 48149
- University Hospital Muenster
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Nuremberg, Alemanha, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Bavaria
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München, Bavaria, Alemanha, 80337
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
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North Rhine-Westphalia
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Bonn, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Minden, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus, Technischen Universitaet Dresden
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Leipzig, Saxony, Alemanha, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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Thuringia
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Gera, Thuringia, Alemanha, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera
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Buenos Aires
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CABA, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Instituto Alexander Fleming
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Río Negro Province
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Viedma, Río Negro Province, Argentina, 8500
- Clinica Viedma S. A
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São Paulo, Brasil, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês - Unidade Bela Vista
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasil, 80520-174
- Instituto de Oncologia do Paraná - IOP Matriz Mateus Leme
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Curitiba, Paraná, Brasil, 82305-100
- Instituto de Oncologia do Paraná - IOP Oncoville
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Rio Grande do Sul
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Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasil, 99010-260
- Hospital de Clínicas de Passo Fundo
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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Rio de Janeiro
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Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil, 20220-410
- Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
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São Paulo
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Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
- Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos
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Plovdiv, Bulgária, 4004
- Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
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Sofia, Bulgária, 1407
- Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD
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Sofia, Bulgária, 1373
- Medical Center Nadezhda Clinical EOOD
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Sofia, Bulgária, 1756
- Umhato Ead
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 5H6
- CIUSSS du Saguenay-Lac-Saint-Jean
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Bratislava, Eslováquia, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
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Bratislava, Eslováquia, 812 50
- Onkologicky ustav sv. Alzbety, s.r.o.
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Košice, Eslováquia, 04191
- Vychodoslovensky onkologicky ustav, a.s.
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Partizánske, Eslováquia, 95801
- Nemocnica na okraji mesta, n.o.
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Poprad, Eslováquia, 058 01
- POKO Poprad, s.r.o.
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A Coruña, Espanha, 15006
- CHUAC-Hospital Teresa Herrera
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall D'Hebron, Servicio de Oncología Médica
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Córdoba, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Jaén, Espanha, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Lleida, Espanha, 25198
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Málaga, Espanha, 29011
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Civil
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Seville, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
Seville, Espanha, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia, Espanha, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- ICO-Badalona Hospital Germans Trias i Pujol
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- AdventHealth Hematology and Oncology
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- AdventHealth Orlando Infusion Center
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- AdventHealth Orlando, Investigational Drug Services
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Clinical Research Center
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
- The University of Kansas Cancer Center - Overland Park
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Prairie Village, Kansas, Estados Unidos, 66208
- KU Eye Center
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Cancer Center - Investigational Drug Services
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
- West Chester Hospital
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Tennessee
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Dickson, Tennessee, Estados Unidos, 37055
- Tennessee Oncology, PLLC
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Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
- Tennessee Oncology PLLC
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Gallatin, Tennessee, Estados Unidos, 37066
- Tennessee Oncology PLLC
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Hendersonville, Tennessee, Estados Unidos, 37075
- Tenessee Oncology, PLLC
-
Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
- Tennessee Oncology PLLC
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of Tennessee Medical Center
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Lebanon, Tennessee, Estados Unidos, 37090
- Tennessee Oncology PLLC
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Murfreesboro, Tennessee, Estados Unidos, 37129
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37207
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37211
- Tennessee Oncology, PLLC
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Shelbyville, Tennessee, Estados Unidos, 37160
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Smyrna, Tennessee, Estados Unidos, 37167
- Tennessee Oncology PLLC
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Helsinki, Finlândia, 00029
- Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus)
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Pirkanmaa
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Tampere, Pirkanmaa, Finlândia, 33520
- Tampereen yliopistollinen sairaala
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Amiens, França, 80054
- CHU d'Amiens - Hôpital Nord
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La Tronche, França, 38700
- CHU Grenoble Alpes
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Pierre-Bénite, França, 69310
- Hopital Lyon Sud
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Poitiers, França, 86000
- Chu de Poitiers
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Attikí
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Athens, Attikí, Grécia, 11527
- General Hospital of Athens "LAIKO"
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Athens, Attikí, Grécia, 11527
- Laiko Hospital
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Budapest, Hungria, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
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Budapest, Hungria, 1085
- Semmelweis Egyetem
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Debrecen, Hungria, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Debrecen, Hungria, 4032
- University of Debrecen
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Szeged, Hungria, 6720
- Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Baranya
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Pécs, Baranya, Hungria, 7632
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
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Jász-Nagykun-Szolnok
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Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Hungria, 5004
- Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház
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Beersheba, Israel, 8410101
- Soroka University Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
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Bari, Itália, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Genova, Itália, 16132
- IRCCS Azienda Ospedaliera Metropolitana (IRCCS AOM)
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Milan, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
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Naples, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Padova, Itália, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IOV - IRCCS
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Perugia, Itália, 06132
- AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia, S.C Oncologia Medica
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Roma, Itália, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Friuli Venezia Giulia
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Udine, Friuli Venezia Giulia, Itália, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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MI
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Milan, MI, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Perugia
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San Sisto, Perugia, Itália, 06132
- Dipartimento di Medicina e Chirurgia dell' Universita
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RM
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Roma, RM, Itália, 00167
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI-IRCCS)
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ROMA
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Rome, ROMA, Itália, 00144
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri
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SI
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Siena, SI, Itália, 53100
- A.O.U.S. Policlinico "Le Scotte"
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Torino
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Candiolo, Torino, Itália, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
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Mexico City, México, 01120
- BRCR Global Mexico - CDMX
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Puebla City, México, 72160
- Boca Clinical Trials Mexico Sc.
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Guanajuato
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León, Guanajuato, México, 37178
- Preparaciones Oncológicas S.C.
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Mexico City
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Benito Juárez, Mexico City, México, 03810
- Oncare Viaducto Nápoles
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64710
- I Can Oncology Center S.A. de C.V.
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Oslo, Noruega, 0379
- Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
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Manawatu
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Palmerston North, Manawatu, Nova Zelândia, 4414
- Palmerston North Hospital
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Krakow, Polônia, 30-348
- Jagiellońskie Centrum Innowacji Sp. z o .o.
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Poznan, Polônia, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
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Warsaw, Polônia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- St. Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
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London, Reino Unido, E1 1FR
- Barts Health NHS Trust.
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Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
- The South West Wales Cancer Institute, Swansea Bay University Health Board
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Kaliningrad, Rússia, 236006
- Ars Medika Center, LLC
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Omsk, Rússia, 644046
- BIH of Omsk Region "Clinical Oncological Dispensary"
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Saint Petersburg, Rússia, 197022
- EuroCityClinic LLC
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Sankt-Peterburg
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Pushkin, Sankt-Peterburg, Rússia, 196603
- Private Medical Institution "Euromedservice"
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Zürich Flughafen, Suíça, 8058
- Universitätsspital Zürich
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Ostrava-Poruba, Tcheca, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Praha 8-Liben, Tcheca, 180 81
- Fakultni nemocnice Bulovka
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Olomouc Region
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Olomouc, Olomouc Region, Tcheca, 779 00
- Olomouc University Hospital
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06520
- Memorial Ankara Hastanesi
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İ̇stanbul
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Istanbul, İ̇stanbul, Turquia (Türkiye), 34722
- TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
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Istanbul, İ̇stanbul, Turquia (Türkiye), 34098
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
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Kharkiv, Ucrânia, 61166
- CNI KRC "Regional Cardiology Centre"
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Kyiv, Ucrânia, 03022
- National Cancer Institute
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Lviv, Ucrânia, 79031
- Communal Noncommercial Enterprise of Lviv Regional Council "Lviv Oncological Regional Therapeutical
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M. Kharkiv, Ucrânia, 61103
- Derzhavna ustanova Instytut zahalnoi ta nevidkladnoi khirurhii im.V.T.Zaitseva Natsionalnoi akademii
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Pretoria, África do Sul
- Drs Alberts Bouwer Jordaan
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2193
- WITS Clinical Research
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2193
- WCR Office
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2196
- Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd
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Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0081
- Drs Alberts, Bouwer and Jordaan Inc.
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Graz, Áustria, 8036
- Medizinische Universität Graz
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos no momento do consentimento informado.
- Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
- Melanoma cutâneo irressecável histologicamente confirmado (estágio IIIB, IIIC ou IIID) ou metastático (estágio IV), de acordo com a 8ª edição do AJCC.
- Presença de pelo menos 1 lesão mensurável detectada por métodos radiológicos e/ou fotográficos de acordo com RECIST v1.1.
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
- Evidência documentada de uma mutação BRAF V600E ou V600K em tecido tumoral de melanoma, conforme previamente determinado por PCR ou ensaio laboratorial local baseado em NGS (por exemplo, teste aprovado pela FDA dos EUA, diagnóstico in vitro com marcação CE [conformidade europeia] em países da UE ou equivalente), obtido durante o curso de cuidados clínicos normais, em um CLIA ou laboratório similarmente certificado.
- Envio de tecido tumoral adequado (arquivo ou recém-obtido; bloco ou lâminas para o(s) laboratório(s) central(is) patrocinador(es) durante o período de triagem e antes da inscrição (SLI)/randomização (Fase 3).
- Não receberam terapia sistêmica de primeira linha anterior para melanoma metastático ou irressecável localmente avançado.
- Função adequada da medula óssea, função hepática e renal.
- Capaz de dar consentimento informado assinado.
Critério de exclusão
- Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
- Melanoma de mucosa ou ocular.
- Diagnóstico de imunodeficiência ou doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
- Alergias medicamentosas múltiplas ou graves clinicamente significativas, intolerância a corticosteroides tópicos ou reações graves de hipersensibilidade pós-tratamento (incluindo, entre outros, eritema multiforme maior, dermatose IgA linear, necrólise epidérmica tóxica e dermatite esfoliativa).
- Incapaz de engolir, reter e absorver medicamentos orais.
- Comprometimento da função GI ou doença que pode alterar significativamente a absorção da intervenção oral do estudo (por exemplo, náuseas, vômitos ou diarreia descontrolados, síndrome de má absorção, incluindo síndrome de má absorção secundária a cirurgia GI prévia).
- Doenças cardiovasculares clinicamente significativas,
- História de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares ≤ 12 semanas antes da inscrição (SLI)/randomização (Fase 3). Exemplos incluem ataques isquêmicos transitórios, acidentes cerebrovasculares, trombose venosa profunda hemodinamicamente significativa (ou seja, maciça ou submaciça) ou embolia pulmonar.
- História ou evidência atual de RVO ou fatores de risco atuais para RVO (por exemplo, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade)
- Distúrbio neuromuscular concomitante que está associado ao potencial de CK elevada (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal).
- Pneumonite não infecciosa atual ou história de pneumonite não infecciosa que requer esteróides ou história de pneumonia por radiação
- Evidência de infecção por HBV ou HCV.
- História conhecida de teste positivo para HIV ou AIDS conhecida.
- Qualquer infecção ativa que exija tratamento terapêutico sistêmico dentro de 2 semanas antes da inclusão (SLI)/randomização (Fase 3).
- Participantes com metástase cerebral sintomática anterior ou atual, doença leptomeníngea ou outras metástases ativas do SNC.
- Malignidade concomitante ou anterior dentro de 2 anos da entrada no estudo, exceto câncer de pele de células escamosas ou basais tratado curativamente, neoplasia intraepitelial da próstata, carcinoma in situ do colo do útero, doença de Bowen e câncer de próstata Gleason ≤ 6. Os participantes com histórico de outros tipos de câncer tratados curativamente devem ser revisados com o patrocinador ou pessoa designada antes de entrar no estudo.
- Participantes que receberam anteriormente e posteriormente descontinuaram encorafenibe e/ou binimetinibe e/ou anti-PD-1/-L1 devido a toxicidade grave.
- Apenas para participantes no SLI: Uso atual ou necessidade antecipada de alimentos ou medicamentos que são conhecidos como inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 durante a triagem e durante o período de avaliação do DLT
- O participante não se recuperou para Grau ≤ 1 de efeitos tóxicos de terapia anterior e/ou complicações de intervenção cirúrgica anterior antes da inscrição (SLI)/randomização (Fase 3).
- Recebimento de medicamentos ou tratamentos definidos pelo protocolo fora dos intervalos exigidos antes da inscrição (SLI)/randomização (Fase 3):
- Administração anterior com um medicamento experimental ≤ 6 meses antes da inscrição (SLI)/randomização (Fase 3).
- Sensibilidade conhecida ou contraindicação a qualquer componente da intervenção do estudo (encorafenibe, binimetinibe e pembrolizumabe) ou seus excipientes.
- Grávida, confirmada por teste laboratorial positivo de β-hCG, ou amamentando (lactante).
- Funcionários do centro do investigador ou funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e seus respectivos familiares.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço triplo
Encorafenibe e Binimetinibe em combinação com Pembrolizumabe
|
Encorafenibe
Outros nomes:
Binimetinibe
Outros nomes:
Pembrolizumabe
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Braço de controle
Pembrolizumabe
|
Pembrolizumabe
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Chumbo de Segurança (SLI): Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Primeiros 2 ciclos de tratamento (os ciclos são de 21 dias)
|
Um DLT é definido como qualquer evento adverso ou valor laboratorial avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos/terapias concomitantes ocorrendo nos primeiros 2 ciclos de tratamento.
|
Primeiros 2 ciclos de tratamento (os ciclos são de 21 dias)
|
|
Fase 3: Resposta Objetiva (OR) por Revisão Central Independente Cega (BICR)
Prazo: Tempo desde a data da randomização até a DP documentada, início da terapia anticâncer subsequente ou morte por qualquer causa (aproximadamente a cada 9 semanas).
|
OR é definido como Melhor Resposta Geral (BOR) confirmada de CR ou PR, conforme determinado pela avaliação BICR de acordo com RECIST 1.1
|
Tempo desde a data da randomização até a DP documentada, início da terapia anticâncer subsequente ou morte por qualquer causa (aproximadamente a cada 9 semanas).
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Líder de Segurança em (SLI) e Fase 3: Incidência e gravidade de Eventos Adversos (EAs) e alterações nos parâmetros laboratoriais clínicos, sinais vitais e avaliações cardíacas.
Prazo: Tempo desde a primeira dose da intervenção do estudo até 28 dias após a última dose da intervenção do estudo.
|
EAs, parâmetros laboratoriais, sinais vitais e anormalidades cardíacas serão classificados de acordo com o National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versão 4.03).
|
Tempo desde a primeira dose da intervenção do estudo até 28 dias após a última dose da intervenção do estudo.
|
|
Fase 3: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
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OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa
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Tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
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Fase 3: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada da doença, conforme determinado pelo BICR e avaliação do investigador por RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente a cada 9 semanas)
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DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da primeira progressão documentada da doença, conforme determinado pelo BICR e avaliação do investigador ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada da doença, conforme determinado pelo BICR e avaliação do investigador por RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente a cada 9 semanas)
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Chumbo de segurança (SLI): Perfis de concentração plasmática-tempo e estimativas de parâmetros farmacocinéticos (PK) para encorafenib e binimetinib.
Prazo: Ciclo 2, Dia 1
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Para medir as concentrações plasmáticas de encorafenibe e seu metabólito (LHY746) e binimetinibe e seu metabólito (AR00426032)
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Ciclo 2, Dia 1
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Fase 3: Concentrações plasmáticas de encorafenib e binimetinib.
Prazo: Ciclo 1, dia 1, ciclo 2, dia 1, ciclo 3, dia 1, ciclo 4, dia 1 (cada ciclo tem 21 dias)
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Para medir as concentrações plasmáticas de encorafenibe e seu metabólito (LHY746) e binimetinibe e seu metabólito (AR00426032)
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Ciclo 1, dia 1, ciclo 2, dia 1, ciclo 3, dia 1, ciclo 4, dia 1 (cada ciclo tem 21 dias)
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Fase 3: Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer-Core 30 (EORTC QLQ-C30): mudança da linha de base no estado de saúde global/pontuação de QoL.
Prazo: Dia 1 de cada 3 ciclos: C4D1, C7D1, C10D1, etc. durante os primeiros 24 meses e depois Dia 1 de cada 4 ciclos após 24 meses
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O EORTC QLQ-30 inclui 5 escalas funcionais (função física, funcional, emocional, cognitiva e social), 3 escalas de sintomas (fadiga, náusea/vômito e dor), 6 itens individuais (dispneia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia e impacto financeiro) e uma escala global de estado de saúde/qualidade de vida
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Dia 1 de cada 3 ciclos: C4D1, C7D1, C10D1, etc. durante os primeiros 24 meses e depois Dia 1 de cada 4 ciclos após 24 meses
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Fase 3: Mudança da linha de base na pontuação da subescala Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Melanoma (FACT-M).
Prazo: Dia 1 de cada 3 ciclos: C4D1, C7D1, C10D1, etc. durante os primeiros 24 meses e depois Dia 1 de cada 4 ciclos após 24 meses
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O FACT-M é um questionário de qualidade de vida específico para melanoma que é composto de itens do questionário Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G), itens específicos de melanoma e itens relacionados à cirurgia de melanoma
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Dia 1 de cada 3 ciclos: C4D1, C7D1, C10D1, etc. durante os primeiros 24 meses e depois Dia 1 de cada 4 ciclos após 24 meses
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Fase 3: Alteração da linha de base na pontuação do índice EuroQol-5D (EQ-5D-5L) de 5 níveis e escala visual analógica (VAS)
Prazo: Dia 1 de cada 3 ciclos: C4D1, C7D1, C10D1, etc. durante os primeiros 24 meses e depois Dia 1 de cada 4 ciclos após 24 meses
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O EQ-5D-5L é uma medida padronizada de utilidade de saúde que fornece um único valor de índice do estado de saúde e contém 1 item para cada uma das 5 dimensões de HRQoL (ou seja, mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor ou desconforto e ansiedade ou depressão).
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Dia 1 de cada 3 ciclos: C4D1, C7D1, C10D1, etc. durante os primeiros 24 meses e depois Dia 1 de cada 4 ciclos após 24 meses
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Fase 3: Alteração da linha de base na pontuação de impressão global de gravidade (PGIS) do paciente
Prazo: Dia 1 de cada 3 ciclos: C4D1, C7D1, C10D1, etc. durante os primeiros 24 meses e depois Dia 1 de cada 4 ciclos após 24 meses
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O PGIS é um questionário único de 1 item projetado para avaliar a impressão geral do participante sobre a gravidade da doença em um determinado momento, usando uma escala Likert de 4 pontos que varia de (1) = "nenhum (sem sintomas)" a (4) = "grave".
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Dia 1 de cada 3 ciclos: C4D1, C7D1, C10D1, etc. durante os primeiros 24 meses e depois Dia 1 de cada 4 ciclos após 24 meses
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Fase 3: pontuação de impressão global de mudança do paciente (PGIC)
Prazo: Dia 1 de cada 3 ciclos: C4D1, C7D1, C10D1, etc. durante os primeiros 24 meses e depois Dia 1 de cada 4 ciclos após 24 meses
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O PGIC é um questionário de item único projetado para avaliar a percepção geral do participante sobre se houve uma mudança desde o início do tratamento, conforme classificado em uma escala Likert de 5 pontos ancorada por (1) "muito melhor" a (5) "muito pior ", com (4) = "sem alteração"
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Dia 1 de cada 3 ciclos: C4D1, C7D1, C10D1, etc. durante os primeiros 24 meses e depois Dia 1 de cada 4 ciclos após 24 meses
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Líder de Segurança em (SLI) e Fase 3: Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Tempo desde a data da randomização até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR), conforme determinado pela avaliação do investigador por RECIST v1 (aproximadamente a cada 9 semanas)
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TTR é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR), conforme determinado pelo BICR e investigador ou avaliação de acordo com RECIST v1.1.
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Tempo desde a data da randomização até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR), conforme determinado pela avaliação do investigador por RECIST v1 (aproximadamente a cada 9 semanas)
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Líder de Segurança em (SLI) e Fase 3: Resposta Objetiva (OR)
Prazo: Tempo desde a data após a primeira dose da primeira dose (SLI) ou a data da randomização (Fase 3) até a DP documentada ou início da terapia anticâncer subsequente (aproximadamente a cada 9 semanas).
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OR é definido como Melhor Resposta Geral (BOR) confirmada de CR ou PR, conforme determinado pela avaliação do investigador de acordo com RECIST v1.1
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Tempo desde a data após a primeira dose da primeira dose (SLI) ou a data da randomização (Fase 3) até a DP documentada ou início da terapia anticâncer subsequente (aproximadamente a cada 9 semanas).
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Líder de Segurança em (SLI) e Fase 3: Controle de Doenças (DC)
Prazo: Tempo desde a data após a primeira dose da primeira dose (SLI) ou a data da randomização (Fase 3) até DP documentada ou início da terapia anticâncer subsequente (aproximadamente a cada 9 semanas)
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DC é definido como BOR confirmado de CR, PR ou SD, conforme determinado pelo BICR e avaliação do investigador de acordo com RECIST v1.1.
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Tempo desde a data após a primeira dose da primeira dose (SLI) ou a data da randomização (Fase 3) até DP documentada ou início da terapia anticâncer subsequente (aproximadamente a cada 9 semanas)
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Segurança Lead In (SLI) e Fase 3: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) pelo Investigador e avaliação BICR
Prazo: O tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença, conforme determinado pelo investigador e pela avaliação do BICR de acordo com RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente a cada 9 semanas)
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PFS por investigador é definido como o tempo desde a data da randomização até a primeira data de progressão documentada da doença, conforme determinado pelo investigador e avaliação BICR de acordo com RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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O tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença, conforme determinado pelo investigador e pela avaliação do BICR de acordo com RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente a cada 9 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schadendorf D, Dummer R, Robert C, Ribas A, Sullivan RJ, Panella T, McKean M, Santos ES, Brill K, Polli A, Pietro AD, Ascierto PA. STARBOARD: encorafenib + binimetinib + pembrolizumab for first-line metastatic/unresectable BRAF V600-mutant melanoma. Future Oncol. 2022 Jun;18(17):2041-2051. doi: 10.2217/fon-2021-1486. Epub 2022 Mar 11.
- Zimmer L, Livingstone E, Krackhardt A, Schultz ES, Goppner D, Assaf C, Trebing D, Stelter K, Windemuth-Kieselbach C, Ugurel S, Schadendorf D. Encorafenib, binimetinib plus pembrolizumab triplet therapy in patients with advanced BRAFV600 mutant melanoma: safety and tolerability results from the phase I IMMU-TARGET trial. Eur J Cancer. 2021 Nov;158:72-84. doi: 10.1016/j.ejca.2021.09.011. Epub 2021 Oct 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
30 de outubro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de outubro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
8 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Melanoma
- Neoplasias Cutâneas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Pembrolizumab
- Encorafenib
- Binimetinibe
Outros números de identificação do estudo
- C4221016
- 2024-512038-13-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
- KEYNOTE-B80; STARBOARD (Outro identificador: Alias Study Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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