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Un essai clinique de trois médicaments à l'étude (Encorafenib, Binimetinib et Pembrolizumab) chez des patients atteints de mélanome avancé ou métastatique

1 septembre 2026 mis à jour par: Pfizer

Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle comparant l'encorafenib et le binimetinib plus le pembrolizumab par rapport au placebo plus le pembrolizumab chez des participants atteints d'un mélanome métastatique positif à la mutation BRAF V600E/K OU non résécable localement avancé

Le but de cette étude est d'en savoir plus sur les effets de trois médicaments à l'étude (encorafenib, binimetinib et pembrolizumab) administrés ensemble pour le traitement du mélanome qui :

  • est avancé ou métastatique (propagé à d'autres parties du corps);
  • a un certain type de gène anormal appelé "BRAF" ; et
  • n'a pas reçu de traitement préalable.

Tous les participants à cette étude recevront du pembrolizumab à la clinique de l'étude une fois toutes les 3 semaines sous forme de perfusion intraveineuse (IV) (administrée directement dans une veine). De plus, la moitié des participants prendront de l'encorafenib et du binimetinib par voie orale (par voie orale) à la maison tous les jours.

Les participants peuvent recevoir du pembrolizumab jusqu'à deux ans. Les participants prenant de l'encorafenib et du binimetinib peuvent continuer jusqu'à ce que leur mélanome ne réponde plus. L'équipe de l'étude surveillera comment chaque participant s'en sort avec le traitement à l'étude lors de visites régulières à la clinique de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comparera l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'encorafenib et du binimetinib plus pembrolizumab (groupe triple) par rapport à un placebo plus pembrolizumab (groupe témoin) chez des participants atteints d'un mélanome métastatique ou non résécable localement avancé porteur d'une mutation BRAF V600E/K. L'étude comportera une phase préliminaire de sécurité (SLI) en ouvert pour déterminer la dose recommandée de sécurité de phase 3 (RP3D) et la pharmacocinétique (PK) de l'association encorafenib et binimetinib plus pembrolizumab avant le début de la partie randomisée de phase 3 de l'étude. Deux niveaux de dose d'encorafenib en association avec le binimetinib plus le pembrolizumab seront explorés en parallèle. Un minimum de 12 participants évaluables seront inscrits par niveau de dose. Au cours de la phase 3 randomisée en double aveugle de l'étude, environ 600 participants éligibles seront randomisés selon un rapport 1: 1 dans le bras triplet (au RP3D déterminé dans le SLI) ou dans le bras contrôle (environ 300 participants par bras). La randomisation sera stratifiée en fonction du traitement adjuvant systémique antérieur et du stade de la maladie par l'AJCC (ED8).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

257

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Pretoria, Afrique du Sud
        • Drs Alberts Bouwer Jordaan
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2193
        • Wits Clinical Research
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2193
        • WCR Office
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd
      • Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0081
        • Drs Alberts, Bouwer and Jordaan Inc.
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte
      • Erfurt, Allemagne, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
      • Halle, Allemagne, 06120
        • Universitaetsklinikum Halle - Universitaetsklinik und Poliklinik fuer Dermatologie und Venerologie
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Zentrum fuer Radiologie und Nuklearmedizin am Johannisplatz
      • Münster, Allemagne, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Münster, Allemagne, 48149
        • University Hospital Muenster
      • Nuremberg, Allemagne, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Allemagne, 80337
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus, Technischen Universitaet Dresden
      • Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Allemagne, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
    • Thuringia
      • Gera, Thuringia, Allemagne, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera
  • Argentine
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentine, C1426ANZ
        • Instituto Alexander Fleming
    • Río Negro Province
      • Viedma, Río Negro Province, Argentine, 8500
        • Clinica Viedma S. A
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Brésil
      • São Paulo, Brésil, 01308-050
        • Hospital Sírio-Libanês - Unidade Bela Vista
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brésil, 80520-174
        • Instituto de Oncologia do Paraná - IOP Matriz Mateus Leme
      • Curitiba, Paraná, Brésil, 82305-100
        • Instituto de Oncologia do Paraná - IOP Oncoville
    • Rio Grande do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brésil, 99010-260
        • Hospital de Clínicas de Passo Fundo
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brésil, 20220-410
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brésil, 14784-400
        • Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie, 4004
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgarie, 1407
        • Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD
      • Sofia, Bulgarie, 1373
        • Medical Center Nadezhda Clinical EOOD
      • Sofia, Bulgarie, 1756
        • Umhato Ead
  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • CIUSSS du Saguenay-Lac-Saint-Jean
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
        • CHUAC-Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall D'Hebron, Servicio de Oncología Médica
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Jaén, Espagne, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Lleida, Espagne, 25198
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Málaga, Espagne, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Civil
      • Seville, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Seville, Espagne, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • ICO-Badalona Hospital Germans Trias i Pujol
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00029
        • Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus)
    • Pirkanmaa
      • Tampere, Pirkanmaa, Finlande, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • CHU d'Amiens - Hôpital Nord
      • La Tronche, France, 38700
        • CHU Grenoble Alpes
      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • Hopital Lyon Sud
      • Poitiers, France, 86000
        • CHU De Poitiers
  • Grèce
    • Attikí
      • Athens, Attikí, Grèce, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko"
      • Athens, Attikí, Grèce, 11527
        • Laiko Hospital
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Hongrie, 1085
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • University of Debrecen
      • Szeged, Hongrie, 6720
        • Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
    • Baranya
      • Pécs, Baranya, Hongrie, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
    • Jász-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Hongrie, 5004
        • Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház
  • Israël
      • Beersheba, Israël, 8410101
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
  • Italie
      • Bari, Italie, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Genova, Italie, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Metropolitana (IRCCS AOM)
      • Milan, Italie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Naples, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Italie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IOV - IRCCS
      • Perugia, Italie, 06132
        • AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia, S.C Oncologia Medica
      • Roma, Italie, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italie, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Perugia
      • San Sisto, Perugia, Italie, 06132
        • Dipartimento di Medicina e Chirurgia dell' Universita
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00167
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI-IRCCS)
    • ROMA
      • Rome, ROMA, Italie, 00144
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri
    • SI
      • Siena, SI, Italie, 53100
        • A.O.U.S. Policlinico "Le Scotte"
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italie, 10060
        • Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Medizinische Universität Graz
  • Mexique
      • Mexico City, Mexique, 01120
        • BRCR Global Mexico - CDMX
      • Puebla City, Mexique, 72160
        • Boca Clinical Trials Mexico Sc.
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexique, 37178
        • Preparaciones Oncológicas S.C.
    • Mexico City
      • Benito Juárez, Mexico City, Mexique, 03810
        • Oncare Viaducto Nápoles
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64710
        • I Can Oncology Center S.A. de C.V.
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0379
        • Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
  • Nouvelle-Zélande
    • Manawatu
      • Palmerston North, Manawatu, Nouvelle-Zélande, 4414
        • Palmerston North Hospital
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 30-348
        • Jagiellońskie Centrum Innowacji Sp. z o .o.
      • Poznan, Pologne, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
      • Warsaw, Pologne, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, E1 1FR
        • Barts Health NHS Trust.
      • Swansea, Royaume-Uni, SA2 8QA
        • The South West Wales Cancer Institute, Swansea Bay University Health Board
  • Russie
      • Kaliningrad, Russie, 236006
        • Ars Medika Center, LLC
      • Omsk, Russie, 644046
        • BIH of Omsk Region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Saint Petersburg, Russie, 197022
        • EuroCityClinic LLC
    • Sankt-Peterburg
      • Pushkin, Sankt-Peterburg, Russie, 196603
        • Private Medical Institution "Euromedservice"
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
      • Bratislava, Slovaquie, 812 50
        • Onkologicky ustav sv. Alzbety, s.r.o.
      • Košice, Slovaquie, 04191
        • Vychodoslovensky onkologicky ustav, a.s.
      • Partizánske, Slovaquie, 95801
        • Nemocnica na okraji mesta, n.o.
      • Poprad, Slovaquie, 058 01
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Suisse
      • Zürich Flughafen, Suisse, 8058
        • Universitätsspital Zürich
  • Tchéquie
      • Ostrava-Poruba, Tchéquie, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha 8-Liben, Tchéquie, 180 81
        • Fakultní nemocnice Bulovka
    • Olomouc Region
      • Olomouc, Olomouc Region, Tchéquie, 779 00
        • Olomouc University Hospital
  • Turquie (Türkiye)
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 06520
        • Memorial Ankara Hastanesi
    • İ̇stanbul
      • Istanbul, İ̇stanbul, Turquie (Türkiye), 34722
        • TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
      • Istanbul, İ̇stanbul, Turquie (Türkiye), 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
  • Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61166
        • CNI KRC "Regional Cardiology Centre"
      • Kyiv, Ukraine, 03022
        • National Cancer Institute
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Communal Noncommercial Enterprise of Lviv Regional Council "Lviv Oncological Regional Therapeutical
      • M. Kharkiv, Ukraine, 61103
        • Derzhavna ustanova Instytut zahalnoi ta nevidkladnoi khirurhii im.V.T.Zaitseva Natsionalnoi akademii
  • États-Unis
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • AdventHealth Hematology and Oncology
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • AdventHealth Orlando, Investigational Drug Services
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66210
        • The University of Kansas Cancer Center - Overland Park
      • Prairie Village, Kansas, États-Unis, 66208
        • KU Eye Center
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center - Investigational Drug Services
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • West Chester, Ohio, États-Unis, 45069
        • West Chester Hospital
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, États-Unis, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, États-Unis, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, États-Unis, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, États-Unis, 37075
        • Tenessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, États-Unis, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
      • Lebanon, Tennessee, États-Unis, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, États-Unis, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, États-Unis, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, États-Unis, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins ou féminins ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
  • Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.
  • Mélanome cutané non résécable (stade IIIB, IIIC ou IIID) ou métastatique (stade IV) confirmé histologiquement, selon la 8e édition de l'AJCC.
  • Présence d'au moins 1 lésion mesurable détectée par des méthodes radiologiques et/ou photographiques selon RECIST v1.1.
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  • Preuve documentée d'une mutation BRAF V600E ou V600K dans le tissu tumoral du mélanome, comme déterminé précédemment par PCR ou test de laboratoire local basé sur NGS (par exemple, test approuvé par la FDA américaine, diagnostic in vitro marqué CE [conformité européenne] dans les pays de l'UE, ou équivalent), obtenu au cours de soins cliniques normaux, dans un laboratoire certifié CLIA ou similaire.
  • Soumission de tissus tumoraux adéquats (archives ou nouvellement obtenus ; bloc ou lames au(x) laboratoire(s) central(aux) du promoteur pendant la période de dépistage et avant l'inscription (SLI)/randomisation (Phase 3).
  • N'ont pas reçu de traitement systémique de première ligne pour le mélanome localement avancé métastatique ou non résécable.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, fonction hépatique et rénale.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion

  • Autre condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
  • Mélanome muqueux ou oculaire.
  • Diagnostic d'immunodéficience ou d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
  • Allergies médicamenteuses multiples ou graves cliniquement significatives, intolérance aux corticostéroïdes topiques ou réactions d'hypersensibilité graves après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, l'érythème polymorphe majeur, la dermatose à IgA linéaire, la nécrolyse épidermique toxique et la dermatite exfoliative).
  • Incapable d'avaler, de retenir et d'absorber des médicaments oraux.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'intervention orale de l'étude (par exemple, nausées, vomissements ou diarrhée incontrôlés, syndrome de malabsorption, y compris le syndrome de malabsorption secondaire à une chirurgie gastro-intestinale antérieure).
  • Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives,
  • Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires ≤ 12 semaines avant l'inscription (SLI) / randomisation (phase 3). Les exemples incluent les accidents ischémiques transitoires, les accidents vasculaires cérébraux, les thromboses veineuses profondes significatives sur le plan hémodynamique (c'est-à-dire massives ou sous-massives) ou les embolies pulmonaires.
  • Antécédents ou preuves actuelles d'OVR ou facteurs de risque actuels d'OVR (p. ex., glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents d'hyperviscosité ou de syndromes d'hypercoagulabilité)
  • Trouble neuromusculaire concomitant associé au potentiel d'élévation de la CK (p. ex., myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale).
  • Pneumopathie non infectieuse actuelle ou antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes, ou antécédents de pneumonite radique
  • Preuve d'infection par le VHB ou le VHC.
  • Antécédents connus de test positif pour le VIH ou de SIDA connu.
  • Toute infection active nécessitant un traitement thérapeutique systémique dans les 2 semaines précédant l'inscription (SLI) / la randomisation (Phase 3).
  • Participants présentant des métastases cérébrales symptomatiques antérieures ou actuelles, une maladie leptoméningée ou d'autres métastases actives du SNC.
  • Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité curativement, du néoplasme intraépithélial de la prostate, du carcinome in situ du col de l'utérus, de la maladie de Bowen et du cancer de la prostate de Gleason ≤ 6. Les participants ayant des antécédents d'autres cancers traités de manière curative doivent être examinés avec le sponsor ou la personne désignée avant d'entrer dans l'étude.
  • Participants ayant précédemment reçu puis arrêté l'encorafenib et/ou le binimetinib et/ou l'anti-PD-1/-L1 en raison d'une toxicité sévère.
  • Pour les participants au SLI uniquement : utilisation actuelle ou besoin anticipé d'aliments ou de médicaments qui sont des inhibiteurs modérés ou puissants connus du CYP3A4 pendant le dépistage et pendant la période d'évaluation du DLT
  • Le participant n'a pas récupéré au grade ≤ 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur et/ou des complications d'une intervention chirurgicale antérieure avant l'inscription (SLI)/la randomisation (phase 3).
  • Réception de médicaments ou de traitements définis par le protocole en dehors des intervalles requis avant l'inscription (SLI)/la randomisation (Phase 3) :
  • Administration antérieure avec un médicament expérimental ≤ 6 mois avant l'inscription (SLI) / randomisation (phase 3).
  • Sensibilité ou contre-indication connue à l'un des composants de l'intervention à l'étude (encorafenib, binimetinib et pembrolizumab), ou à leurs excipients.
  • Enceinte, confirmée par un résultat positif au test de laboratoire β-hCG, ou allaite (allaitante).
  • Le personnel du site de l'investigateur ou les employés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'étude, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur et les membres de leur famille respectifs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras triplet
Encorafenib et Binimetinib en association avec Pembrolizumab
Médicament: Encorafénib
Encorafénib
Autres noms:
  • BRAFTOVI
Médicament: Binimetinib
Binimetinib
Autres noms:
  • MEKTOVI
Médicament: Pembrolizumab
Pembrolizumab
Autres noms:
  • KEYTRUDA
Comparateur actif: Bras de commande
Pembrolizumab
Médicament: Pembrolizumab
Pembrolizumab
Autres noms:
  • KEYTRUDA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Safety Lead In (SLI) : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 2 premiers cycles de traitement (les cycles durent 21 jours)
Un DLT est défini comme tout événement indésirable ou valeur de laboratoire qui est évalué comme non lié à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments/thérapies concomitants survenant au cours des 2 premiers cycles de traitement.
2 premiers cycles de traitement (les cycles durent 21 jours)
Phase 3 : Réponse objective (OR) par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR)
Délai: Délai entre la date de randomisation et la maladie de Parkinson documentée, le début d'un traitement anticancéreux ultérieur ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ toutes les 9 semaines).
OU est défini comme la meilleure réponse globale (BOR) confirmée de CR ou de PR, telle que déterminée par l'évaluation BICR selon RECIST 1.1.
Délai entre la date de randomisation et la maladie de Parkinson documentée, le début d'un traitement anticancéreux ultérieur ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ toutes les 9 semaines).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Responsable de la sécurité en (SLI) et Phase 3 : Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et modifications des paramètres de laboratoire clinique, des signes vitaux et des évaluations cardiaques.
Délai: Délai entre la première dose de l'intervention de l'étude et 28 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude.
Les EI, les paramètres de laboratoire, les signes vitaux et les anomalies cardiaques seront classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables [CTCAE] du National Cancer Institute [NCI], version 4.03).
Délai entre la première dose de l'intervention de l'étude et 28 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude.
Phase 3 : Survie globale (SG)
Délai: Temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
Temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Phase 3 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Délai entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la date de la première progression documentée de la maladie, telle que déterminée par le BICR et l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1, ou le décès dû à n'importe quelle cause, selon la première éventualité (environ toutes les 9 semaines)
Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de la première progression documentée de la maladie, telle que déterminée par le BICR et l'évaluation de l'investigateur ou le décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité.
Délai entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la date de la première progression documentée de la maladie, telle que déterminée par le BICR et l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1, ou le décès dû à n'importe quelle cause, selon la première éventualité (environ toutes les 9 semaines)
Lead in de sécurité (SLI) : Profils de concentration plasmatique en fonction du temps et estimations des paramètres pharmacocinétiques (PK) pour l'encorafenib et le binimetinib.
Délai: Cycle 2, Jour 1
Pour mesurer les concentrations plasmatiques d'encorafenib et de son métabolite (LHY746), et de binimetinib et de son métabolite (AR00426032)
Cycle 2, Jour 1
Phase 3 : Concentrations plasmatiques d'encorafenib et de binimetinib.
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, Cycle 4 Jour 1 (Chaque cycle dure 21 jours)
Pour mesurer les concentrations plasmatiques d'encorafenib et de son métabolite (LHY746), et de binimetinib et de son métabolite (AR00426032)
Cycle 1 Jour 1, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, Cycle 4 Jour 1 (Chaque cycle dure 21 jours)
Phase 3 : Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) : changement par rapport à la ligne de base de l'état de santé global/score de qualité de vie.
Délai: Jour 1 de tous les 3 cycles : C4D1, C7D1, C10D1, etc. pendant les 24 premiers mois puis Jour 1 de tous les 4 cycles après 24 mois
EORTC QLQ-30 comprend 5 échelles fonctionnelles (fonctionnement physique, de rôle, émotionnel, cognitif et social), 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées/vomissements et douleur), 6 items simples (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et impact financier) et un état de santé global/échelle de qualité de vie
Jour 1 de tous les 3 cycles : C4D1, C7D1, C10D1, etc. pendant les 24 premiers mois puis Jour 1 de tous les 4 cycles après 24 mois
Phase 3 : Changement par rapport au niveau de référence du score de la sous-échelle FACT-M (Functional Assessment of Cancer Therapy-Melanoma).
Délai: Jour 1 de tous les 3 cycles : C4D1, C7D1, C10D1, etc. pendant les 24 premiers mois puis Jour 1 de tous les 4 cycles après 24 mois
Le FACT-M est un questionnaire de qualité de vie spécifique au mélanome composé d'éléments du questionnaire FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), d'éléments spécifiques au mélanome et d'éléments liés à la chirurgie du mélanome.
Jour 1 de tous les 3 cycles : C4D1, C7D1, C10D1, etc. pendant les 24 premiers mois puis Jour 1 de tous les 4 cycles après 24 mois
Phase 3 : changement par rapport à la ligne de base du score de l'indice EuroQol-5D (EQ-5D-5L) à 5 niveaux et de l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Jour 1 de tous les 3 cycles : C4D1, C7D1, C10D1, etc. pendant les 24 premiers mois puis Jour 1 de tous les 4 cycles après 24 mois
L'EQ-5D-5L est une mesure standardisée de l'utilité de la santé qui fournit une seule valeur d'indice de l'état de santé et contient 1 élément pour chacune des 5 dimensions de la QVLS (c'est-à-dire la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur ou l'inconfort, et anxiété ou dépression).
Jour 1 de tous les 3 cycles : C4D1, C7D1, C10D1, etc. pendant les 24 premiers mois puis Jour 1 de tous les 4 cycles après 24 mois
Phase 3 : Modification par rapport au départ du score PGIS (Patient Global Impression of Severity)
Délai: Jour 1 de tous les 3 cycles : C4D1, C7D1, C10D1, etc. pendant les 24 premiers mois puis Jour 1 de tous les 4 cycles après 24 mois
Le PGIS est un questionnaire à un seul élément conçu pour évaluer l'impression générale du participant sur la gravité de la maladie à un moment donné en utilisant une échelle de Likert à 4 points allant de (1) = "aucun (aucun symptôme)" à (4) = "sévère".
Jour 1 de tous les 3 cycles : C4D1, C7D1, C10D1, etc. pendant les 24 premiers mois puis Jour 1 de tous les 4 cycles après 24 mois
Phase 3 : score d'impression globale de changement du patient (PGIC)
Délai: Jour 1 de tous les 3 cycles : C4D1, C7D1, C10D1, etc. pendant les 24 premiers mois puis Jour 1 de tous les 4 cycles après 24 mois
Le PGIC est un questionnaire à un seul élément conçu pour évaluer le sentiment général du participant quant à savoir s'il y a eu un changement depuis le début du traitement, évalué sur une échelle de Likert à 5 points ancrée de (1) « bien mieux » à (5) « bien pire ». ", avec (4) = "pas de changement"
Jour 1 de tous les 3 cycles : C4D1, C7D1, C10D1, etc. pendant les 24 premiers mois puis Jour 1 de tous les 4 cycles après 24 mois
Responsable de la sécurité en (SLI) et Phase 3 : Délai de réponse (TTR)
Délai: Délai entre la date de randomisation et la date de la première réponse documentée (RC ou RP), tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1 (environ toutes les 9 semaines)
Le TTR est défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de la première réponse documentée (RC ou PR), tel que déterminé par le BICR et l'investigateur ou l'évaluation selon RECIST v1.1.
Délai entre la date de randomisation et la date de la première réponse documentée (RC ou RP), tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1 (environ toutes les 9 semaines)
Safety Lead in (SLI) et Phase 3 : Réponse objective (OR)
Délai: Délai entre la date après la première dose de la première dose (SLI) ou la date de randomisation (Phase 3) jusqu'à la PD documentée ou le début du traitement anticancéreux ultérieur (environ toutes les 9 semaines).
OU est défini comme la meilleure réponse globale (BOR) confirmée de CR ou de PR, telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1.
Délai entre la date après la première dose de la première dose (SLI) ou la date de randomisation (Phase 3) jusqu'à la PD documentée ou le début du traitement anticancéreux ultérieur (environ toutes les 9 semaines).
Safety Lead in (SLI) et Phase 3 : Contrôle des maladies (DC)
Délai: Délai entre la date suivant la première dose (SLI) ou la date de randomisation (phase 3) jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou le début d'un traitement anticancéreux ultérieur (environ toutes les 9 semaines)
DC est défini comme un BOR confirmé de CR, PR ou SD, tel que déterminé par le BICR et l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1.
Délai entre la date suivant la première dose (SLI) ou la date de randomisation (phase 3) jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou le début d'un traitement anticancéreux ultérieur (environ toutes les 9 semaines)
Safety Lead In (SLI) et phase 3 : Survie sans progression (PFS) par l'investigateur et évaluation BICR
Délai: Le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur et l'évaluation BICR selon RECIST v1.1, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ toutes les 9 semaines).
La SSP par l'investigateur est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première date de progression documentée de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur et l'évaluation BICR selon RECIST 1.1 ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur et l'évaluation BICR selon RECIST v1.1, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ toutes les 9 semaines).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2020

Première publication (Réel)

8 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C4221016
  • 2024-512038-13-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))
  • KEYNOTE-B80; STARBOARD (Autre identifiant: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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