Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg med tre undersøgelsesmedicin (Encorafenib, Binimetinib og Pembrolizumab) hos patienter med avanceret eller metastatisk melanom

6. april 2026 opdateret af: Pfizer

Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt studie af Encorafenib og Binimetinib Plus Pembrolizumab versus Placebo Plus Pembrolizumab hos deltagere med BRAF V600E/K mutationspositiv metastatisk ELLER uoperabelt lokalt avanceret melanom

Formålet med denne undersøgelse er at lære om virkningerne af tre undersøgelsesmedicin (encorafenib, binimetinib og pembrolizumab) givet sammen til behandling af melanom, som:

  • er fremskreden eller metastatisk (spredning til andre dele af kroppen);
  • har en bestemt type unormalt gen kaldet "BRAF"; og
  • ikke har modtaget forudgående behandling.

Alle deltagere i denne undersøgelse vil modtage pembrolizumab på undersøgelsesklinikken en gang hver 3. uge som en intravenøs (IV) infusion (givet direkte i en vene). Derudover vil halvdelen af ​​deltagerne tage encorafenib og binimetinib oralt (gennem munden) derhjemme hver dag.

Deltagerne kan modtage pembrolizumab i op til to år. De deltagere, der tager encorafenib og binimetinib, kan fortsætte, indtil deres melanom ikke længere reagerer. Undersøgelsesteamet vil overvåge, hvordan hver enkelt deltager klarer sig med undersøgelsesbehandlingen under regelmæssige besøg på undersøgelsesklinikken.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​encorafenib og binimetinib plus pembrolizumab (tripletarm) versus placebo plus pembrolizumab (kontrolarm) hos deltagere med metastatisk eller ikke-operabelt lokalt fremskredent BRAF V600E/K mutationspositivt melanom. Undersøgelsen vil have en åben-label sikkerhedsindledningsfase (SLI) for at bestemme den sikkerhedsanbefalede fase 3-dosis (RP3D) og farmakokinetik (PK) af encorafenib og binimetinib plus pembrolizumab kombinationsbehandling før påbegyndelse af den randomiserede fase 3-del af Studiet. To dosisniveauer af encorafenib i kombination med binimetinib plus pembrolizumab vil blive udforsket sideløbende. Der vil blive tilmeldt mindst 12 evaluerbare deltagere pr. dosisniveau. Under den dobbeltblinde randomiserede fase 3-del af studiet vil ca. 600 kvalificerede deltagere blive randomiseret i et 1:1-forhold til Triplet Arm (ved RP3D bestemt i SLI) eller Control Arm (ca. 300 deltagere pr. arm). Randomisering vil blive stratificeret ved forudgående systemisk adjuverende terapi og sygdomsstadium af AJCC (ED8).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

257

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Instituto Alexander Fleming
    • Río Negro Province
      • Viedma, Río Negro Province, Argentina, 8500
        • Clinica Viedma S. A
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 01308-050
        • Hospital Sírio-Libanês - Unidade Bela Vista
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 80520-174
        • Instituto de Oncologia do Paraná - IOP Matriz Mateus Leme
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 82305-100
        • Instituto de Oncologia do Paraná - IOP Oncoville
    • Rio Grande do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasilien, 99010-260
        • Hospital de Clínicas de Passo Fundo
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilien, 20220-410
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Fundação Pio XII - Hospital de Câncer de Barretos
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4004
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1373
        • Medical Center Nadezhda Clinical EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Umhato Ead
  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • CIUSSS du Saguenay-Lac-Saint-Jean
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1FR
        • Barts Health NHS Trust.
      • Swansea, Det Forenede Kongerige, SA2 8QA
        • The South West Wales Cancer Institute, Swansea Bay University Health Board
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus)
    • Pirkanmaa
      • Tampere, Pirkanmaa, Finland, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • AdventHealth Hematology and Oncology
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Adventist Health System/Sunbelt, Inc.
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • AdventHealth Orlando, Investigational Drug Services
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • The University of Kansas Cancer Center - Overland Park
      • Prairie Village, Kansas, Forenede Stater, 66208
        • KU Eye Center
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center - Investigational Drug Services
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • West Chester, Ohio, Forenede Stater, 45069
        • West Chester Hospital
      • West Chester, Ohio, Forenede Stater, 45069
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • CHU d'Amiens - Hôpital Nord
      • La Tronche, Frankrig, 38700
        • CHU Grenoble Alpes
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
        • Hôpital Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrig, 86000
        • CHU De Poitiers
  • Grækenland
    • Attikí
      • Athens, Attikí, Grækenland, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko"
      • Athens, Attikí, Grækenland, 11527
        • Laiko Hospital
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 8410101
        • Soroka university medical center
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Genova, Italien, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Metropolitana (IRCCS AOM)
      • Milan, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Naples, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IOV - IRCCS
      • Perugia, Italien, 06132
        • AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia, S.C Oncologia Medica
      • Roma, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italien, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Perugia
      • San Sisto, Perugia, Italien, 06132
        • Dipartimento di Medicina e Chirurgia dell' Universita
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00167
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI-IRCCS)
    • ROMA
      • Rome, ROMA, Italien, 00144
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • A.O.U.S. Policlinico "Le Scotte"
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien, 10060
        • Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
  • Mexico
      • Guanajuato City, Mexico, 37150
        • Centro de Atencion Integral En Oncologia S.C
      • Mexico City, Mexico, 01120
        • BRCR Global Mexico - CDMX
      • Puebla City, Mexico, 72160
        • El Cielo Medical Center RSB, S.C
      • Querétaro City, Mexico, 76100
        • Boca Clinical Trials Mexico SC
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexico, 37178
        • Preparaciones Oncológicas S.C.
    • Mexico City
      • Benito Juárez, Mexico City, Mexico, 03810
        • ONCARE Viaducto Napoles
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64710
        • I Can Oncology Center S.A. de C.V.
  • New Zealand
    • Manawatu
      • Palmerston North, Manawatu, New Zealand, 4414
        • Palmerston North Hospital
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0379
        • Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-348
        • Jagiellońskie Centrum Innowacji Sp. z o .o.
      • Poznan, Polen, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
  • Rusland
      • Kaliningrad, Rusland, 236006
        • Ars Medika Center, LLC
      • Omsk, Rusland, 644046
        • BIH of Omsk Region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Saint Petersburg, Rusland, 197022
        • Eurocityclinic LLC
    • Sankt-Peterburg
      • Pushkin, Sankt-Peterburg, Rusland, 196603
        • Private Medical Institution "Euromedservice"
  • Schweiz
      • Zürich Flughafen, Schweiz, 8058
        • Universitatsspital Zurich
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav
      • Bratislava, Slovakiet, 812 50
        • Onkologicky ustav sv. Alzbety, s.r.o.
      • Košice, Slovakiet, 04191
        • Vychodoslovensky onkologicky ustav, a.s.
      • Partizánske, Slovakiet, 95801
        • Nemocnica na okraji mesta, n.o.
      • Poprad, Slovakiet, 058 01
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • CHUAC-Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall D'Hebron, Servicio de Oncología Médica
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Jaén, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Málaga, Spanien, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Civil
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Seville, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • ICO-Badalona Hospital Germans Trias i Pujol
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Sydafrika
      • Pretoria, Sydafrika
        • Drs Alberts Bouwer Jordaan
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
        • Wits Clinical Research
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
        • WCR Office
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0081
        • Drs Alberts, Bouwer and Jordaan Inc.
  • Tjekkiet
      • Ostrava-Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha 8-Liben, Tjekkiet, 180 81
        • Fakultni nemocnice Bulovka
    • Olomoucký kraj
      • Olomouc, Olomoucký kraj, Tjekkiet, 779 00
        • Olomouc University Hospital
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06520
        • Memorial Ankara Hastanesi
    • İ̇stanbul
      • Istanbul, İ̇stanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34722
        • TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
      • Istanbul, İ̇stanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitaetsklinikum Halle - Universitaetsklinik und Poliklinik fuer Dermatologie und Venerologie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Zentrum fuer Radiologie und Nuklearmedizin am Johannisplatz
      • Münster, Tyskland, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Münster, Tyskland, 48149
        • University hospital Muenster
      • Nuremberg, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nurnberg Nord
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 80337
        • Klinik und Poliklinik fur Dermatologie und Allergologie
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus, Technischen Universitaet Dresden
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
    • Thuringia
      • Gera, Thuringia, Tyskland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera
  • Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61166
        • CNI KRC "Regional Cardiology Centre"
      • Kyiv, Ukraine, 03022
        • National Cancer Institute
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Communal Noncommercial Enterprise of Lviv Regional Council "Lviv Oncological Regional Therapeutical
      • M. Kharkiv, Ukraine, 61103
        • Derzhavna ustanova Instytut zahalnoi ta nevidkladnoi khirurhii im.V.T.Zaitseva Natsionalnoi akademii
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Pécs, Ungarn
        • University of Pecs, Clinical Center
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
    • Baranya
      • Pécs, Baranya, Ungarn, 7632
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont
    • Jász-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Ungarn, 5004
        • Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Medizinische Universität Graz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige deltagere ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
  • Histologisk bekræftet inoperabel (stadie IIIB, IIIC eller IIID) eller metastatisk (stadie IV) kutant melanom ifølge AJCC 8. udgave.
  • Tilstedeværelse af mindst 1 målbar læsion som påvist ved radiologiske og/eller fotografiske metoder i henhold til RECIST v1.1.
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
  • Dokumenteret bevis for en BRAF V600E eller V600K mutation i melanom tumorvæv som tidligere bestemt ved enten PCR eller NGS-baseret lokal laboratorieanalyse (f.eks. US FDA-godkendt test, CE-mærket [europæisk overensstemmelse] in vitro-diagnostik i EU-lande, eller tilsvarende), opnået i løbet af normal klinisk behandling i et CLIA- eller tilsvarende certificeret laboratorium.
  • Indsendelse af tilstrækkeligt tumorvæv (arkiveret eller nyindhentet; blok eller objektglas til sponsorcentrallaboratoriet/-erne) i løbet af screeningsperioden og før tilmelding (SLI)/randomisering (fase 3).
  • Har ikke modtaget tidligere førstelinjes systemisk behandling for metastatisk eller ikke-operabelt lokalt fremskredent melanom.
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, lever- og nyrefunktion.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

  • Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
  • Slimhinde- eller okulært melanom.
  • Diagnose af immundefekt eller en aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
  • Klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier, intolerance over for topikale kortikosteroider eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandling (herunder, men ikke begrænset til, erythema multiforme major, lineær IgA-dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitis).
  • Ude af stand til at sluge, tilbageholde og absorbere oral medicin.
  • Svækkelse af GI-funktion eller sygdom, som signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral undersøgelsesintervention (f.eks. ukontrolleret kvalme, opkastning eller diarré, malabsorptionssyndrom, herunder malabsorptionssyndrom sekundært til tidligere GI-kirurgi).
  • Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme,
  • Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser ≤ 12 uger før indskrivning (SLI)/randomisering (fase 3). Eksempler omfatter forbigående iskæmiske anfald, cerebrovaskulære ulykker, hæmodynamisk signifikant (dvs. massiv eller submassiv) dyb venetrombose eller lungeemboli.
  • Anamnese eller aktuelle tegn på RVO eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f.eks. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, anamnese med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer)
  • Samtidig neuromuskulær lidelse, der er forbundet med potentialet for forhøjet CK (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi).
  • Aktuel ikke-infektiøs pneumonitis eller historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver steroider, eller historie med strålingspneumonitis
  • Bevis på HBV- eller HCV-infektion.
  • Kendt historie om en positiv test for HIV eller kendt AIDS.
  • Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk terapeutisk behandling inden for 2 uger før tilmelding (SLI)/randomisering (fase 3).
  • Deltagere med tidligere eller nuværende symptomatisk hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller andre aktive CNS-metastaser.
  • Samtidig eller tidligere anden malignitet inden for 2 år efter studiestart, undtagen kurativt behandlet basal eller pladecellehudkræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinoma in-situ af livmoderhalsen, Bowens sygdom og Gleason ≤ 6 prostatacancer. Deltagere med en historie med andre kurativt behandlede kræftformer skal gennemgås med sponsoren eller den udpegede, inden de går ind i undersøgelsen.
  • Deltagere, der tidligere har modtaget og efterfølgende seponeret encorafenib og/eller binimetinib og/eller anti-PD-1/-L1 på grund af alvorlig toksicitet.
  • Kun for deltagere i SLI: Nuværende brug eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er kendte moderate eller stærke CYP3A4-hæmmere under screening og gennem DLT-evalueringsperioden
  • Deltageren er ikke kommet sig til grad ≤ 1 fra toksiske virkninger af tidligere behandling og/eller komplikationer fra tidligere kirurgisk indgreb før indskrivning (SLI)/randomisering (fase 3).
  • Modtagelse af protokoldefinerede medicin eller behandlinger uden for de nødvendige intervaller før tilmelding (SLI)/randomisering (fase 3):
  • Tidligere administration med et forsøgslægemiddel ≤ 6 måneder før indskrivning (SLI)/randomisering (fase 3).
  • Kendt følsomhed eller kontraindikation over for enhver komponent af undersøgelsesintervention (encorafenib, binimetinib og pembrolizumab) eller deres hjælpestoffer.
  • Gravid, bekræftet af et positivt β-hCG laboratorietestresultat, eller ammer (ammer).
  • Efterforskerens personale eller Pfizer-medarbejdere, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, stedets personale på anden måde overvåget af investigatoren og deres respektive familiemedlemmer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Triplet arm
Encorafenib og Binimetinib i kombination med Pembrolizumab
Medicin: Encorafenib
Encorafenib
Andre navne:
  • BRAFTOVI
Medicin: Binimetinib
Binimetinib
Andre navne:
  • MEKTOVI
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab
Andre navne:
  • KEYTRUDA
Aktiv komparator: Kontrolarm
Pembrolizumab
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab
Andre navne:
  • KEYTRUDA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Safety Lead In (SLI): Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Første 2 behandlingscyklusser (cyklusser er 21 dage)
En DLT er defineret som enhver uønsket hændelse eller laboratorieværdi, der vurderes som ikke-relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin/terapi, der forekommer inden for de første 2 behandlingscyklusser.
Første 2 behandlingscyklusser (cyklusser er 21 dage)
Fase 3: Objektiv respons (OR) ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Tid fra randomiseringsdatoen til dokumenteret PD, start af efterfølgende anticancerbehandling eller død på grund af en hvilken som helst årsag (ca. hver 9. uge).
ELLER er defineret som bekræftet bedste overordnede respons (BOR) af enten CR eller PR som bestemt ved BICR-vurdering pr. RECIST 1.1
Tid fra randomiseringsdatoen til dokumenteret PD, start af efterfølgende anticancerbehandling eller død på grund af en hvilken som helst årsag (ca. hver 9. uge).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Safety Lead i (SLI) og fase 3: Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og ændringer i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og hjertevurderinger.
Tidsramme: Tid fra første dosis af undersøgelsesintervention til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
AE'er, laboratorieparametre, vitale tegn og hjerteabnormaliteter vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version 4.03).
Tid fra første dosis af undersøgelsesintervention til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
Fase 3: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag.
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag
Tid fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag.
Fase 3: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, som bestemt af BICR og investigators vurdering pr. RECIST v1.1, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (ca. hver 9. uge)
DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, som bestemt af BICR og investigators vurdering eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Tid fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, som bestemt af BICR og investigators vurdering pr. RECIST v1.1, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (ca. hver 9. uge)
Safety Lead in (SLI): Plasmakoncentration-tidsprofiler og farmakokinetiske (PK) parameterestimater for encorafenib og binimetinib.
Tidsramme: Cyklus 2, dag 1
At måle plasmakoncentrationer af encorafenib og dets metabolit (LHY746) og binimetinib og dets metabolit (AR00426032)
Cyklus 2, dag 1
Fase 3: Plasmakoncentrationer af encorafenib og binimetinib.
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 2 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1, Cyklus 4 Dag 1 (Hver cyklus er 21 dage)
At måle plasmakoncentrationerne af encorafenib og dets metabolit (LHY746) og binimetinib og dets metabolit (AR00426032)
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 2 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1, Cyklus 4 Dag 1 (Hver cyklus er 21 dage)
Fase 3: European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30): ændring fra baseline i den globale sundhedsstatus/QoL-score.
Tidsramme: Dag 1 af hver 3 cyklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. i de første 24 måneder og derefter Dag 1 af hver 4 cyklusser efter 24 måneder
EORTC QLQ-30 inkluderer 5 funktionsskalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv og social funktion), 3 symptomskalaer (træthed, kvalme/opkastning og smerter), 6 enkelte elementer (dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske konsekvenser) og en global sundhedsstatus/Livskvalitetsskala
Dag 1 af hver 3 cyklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. i de første 24 måneder og derefter Dag 1 af hver 4 cyklusser efter 24 måneder
Fase 3: Ændring fra baseline i Functional Assessment of Cancer Therapy-Melanoma (FACT-M) subskala-score.
Tidsramme: Dag 1 af hver 3 cyklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. i de første 24 måneder og derefter Dag 1 af hver 4 cyklusser efter 24 måneder
FACT-M er et melanom-specifikt livskvalitetsspørgeskema, der er sammensat af emner fra spørgeskemaet Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G), melanom-specifikke emner og emner relateret til melanomkirurgi.
Dag 1 af hver 3 cyklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. i de første 24 måneder og derefter Dag 1 af hver 4 cyklusser efter 24 måneder
Fase 3: Ændring fra baseline i 5-niveau EuroQol-5D (EQ-5D-5L) indeksscore og visuel analog skala (VAS)
Tidsramme: Dag 1 af hver 3 cyklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. i de første 24 måneder og derefter Dag 1 af hver 4 cyklusser efter 24 måneder
EQ-5D-5L er et standardiseret mål for sundhedsnytte, der giver en enkelt indeksværdi for sundhedsstatus og indeholder 1 element for hver af 5 dimensioner af HRQoL (dvs. mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte eller ubehag, og angst eller depression).
Dag 1 af hver 3 cyklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. i de første 24 måneder og derefter Dag 1 af hver 4 cyklusser efter 24 måneder
Fase 3: Ændring fra baseline i Patient Global Impression of Severity (PGIS) score
Tidsramme: Dag 1 af hver 3 cyklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. i de første 24 måneder og derefter Dag 1 af hver 4 cyklusser efter 24 måneder
PGIS er et enkelt 1-punkts spørgeskema designet til at vurdere deltagerens samlede indtryk af sygdommens sværhedsgrad på et givet tidspunkt ved at bruge en 4-punkts Likert-skala, der går fra (1) = "ingen (ingen symptomer)" til (4) = "alvorlig".
Dag 1 af hver 3 cyklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. i de første 24 måneder og derefter Dag 1 af hver 4 cyklusser efter 24 måneder
Fase 3: Patient Global Impression of Change (PGIC) score
Tidsramme: Dag 1 af hver 3 cyklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. i de første 24 måneder og derefter Dag 1 af hver 4 cyklusser efter 24 måneder
PGIC er et enkeltpunkts spørgeskema designet til at vurdere deltagerens overordnede fornemmelse af, om der er sket en ændring siden behandlingsstart som vurderet på en 5-punkts Likert-skala forankret med (1) "meget bedre" til (5) "meget værre" ", med (4) = "ingen ændring"
Dag 1 af hver 3 cyklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. i de første 24 måneder og derefter Dag 1 af hver 4 cyklusser efter 24 måneder
Safety Lead in (SLI) og fase 3: Time to Response (TTR)
Tidsramme: Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede svar (CR eller PR), som bestemt af investigators vurdering pr. RECIST v1 (ca. hver 9. uge)
TTR er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede svar (CR eller PR), som bestemt af BICR og investigator eller vurdering pr. RECIST v1.1.
Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede svar (CR eller PR), som bestemt af investigators vurdering pr. RECIST v1 (ca. hver 9. uge)
Safety Lead in (SLI) og Fase 3: Objective Response (OR)
Tidsramme: Tid fra datoen efter den første dosis af første dosis (SLI) eller datoen for randomisering (fase 3) indtil dokumenteret PD, eller start af efterfølgende anticancerbehandling (ca. hver 9. uge).
ELLER er defineret som bekræftet bedste overordnede respons (BOR) af enten CR eller PR som bestemt af investigators vurdering pr. RECIST v1.1
Tid fra datoen efter den første dosis af første dosis (SLI) eller datoen for randomisering (fase 3) indtil dokumenteret PD, eller start af efterfølgende anticancerbehandling (ca. hver 9. uge).
Safety Lead in (SLI) og Fase 3: Disease Control (DC)
Tidsramme: Tid fra datoen efter den første dosis af første dosis (SLI) eller datoen for randomisering (fase 3) indtil dokumenteret PD eller start af efterfølgende anticancerbehandling (ca. hver 9. uge)
DC er defineret som bekræftet BOR af CR, PR eller SD, som bestemt af BICR og investigators vurdering pr. RECIST v1.1.
Tid fra datoen efter den første dosis af første dosis (SLI) eller datoen for randomisering (fase 3) indtil dokumenteret PD eller start af efterfølgende anticancerbehandling (ca. hver 9. uge)
Safety Lead In (SLI) og fase 3: Progressionsfri overlevelse (PFS) af investigator og BICR-vurdering
Tidsramme: Tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, som bestemt af investigator og BICR-vurdering pr. RECIST v1.1, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (ca. hver 9. uge)
PFS af investigator er defineret som tiden fra datoen for randomisering til den første dato for dokumenteret sygdomsprogression som bestemt af investigator og BICR-vurdering pr. RECIST 1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, som bestemt af investigator og BICR-vurdering pr. RECIST v1.1, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (ca. hver 9. uge)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2020

Først opslået (Faktiske)

8. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C4221016
  • 2024-512038-13-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))
  • KEYNOTE-B80; STARBOARD (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Encorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner