Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk prövning av tre studieläkemedel (Encorafenib, Binimetinib och Pembrolizumab) hos patienter med avancerat eller metastaserande melanom

1 september 2026 uppdaterad av: Pfizer

En fas 3, randomiserad, dubbelblind studie av Encorafenib och Binimetinib Plus Pembrolizumab kontra Placebo Plus Pembrolizumab hos deltagare med BRAF V600E/K mutationspositiv metastaserande ELLER icke-opererbart lokalt avancerat melanom

Syftet med denna studie är att lära sig om effekterna av tre studieläkemedel (encorafenib, binimetinib och pembrolizumab) som ges tillsammans för behandling av melanom som:

  • är framskriden eller metastaserande (spridd till andra delar av kroppen);
  • har en viss typ av onormal gen som kallas "BRAF"; och
  • har inte fått tidigare behandling.

Alla deltagare i denna studie kommer att få pembrolizumab på studiekliniken en gång var tredje vecka som en intravenös (IV) infusion (ges direkt i en ven). Dessutom kommer hälften av deltagarna att ta encorafenib och binimetinib oralt (genom munnen) hemma varje dag.

Deltagarna kan få pembrolizumab i upp till två år. De deltagare som tar encorafenib och binimetinib kan fortsätta tills deras melanom inte längre svarar. Studieteamet kommer att övervaka hur varje deltagare gör med studiebehandlingen under regelbundna besök på studiekliniken.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att jämföra effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av encorafenib och binimetinib plus pembrolizumab (trippelarm) mot placebo plus pembrolizumab (kontrollarm) hos deltagare med metastaserande eller icke-opererbart lokalt avancerat BRAF V600E/K mutationspositivt melanom. Studien kommer att ha en öppen säkerhetsinledningsfas (SLI) för att fastställa den säkerhetsrekommenderade fas 3-dosen (RP3D) och farmakokinetiken (PK) för encorafenib och binimetinib plus pembrolizumab kombinationsbehandling innan den randomiserade fas 3-delen av behandlingen påbörjas. studien. Två dosnivåer av encorafenib i kombination med binimetinib plus pembrolizumab kommer att undersökas parallellt. Minst 12 utvärderbara deltagare kommer att registreras per dosnivå. Under den dubbelblinda randomiserade fas 3-delen av studien kommer cirka 600 kvalificerade deltagare att randomiseras i ett 1:1-förhållande till Triplet Arm (vid RP3D bestämt i SLI) eller Control Arm (ungefär 300 deltagare per arm). Randomisering kommer att stratifieras genom tidigare systemisk adjuvant terapi och sjukdomsstadium av AJCC (ED8).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

257

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Instituto Alexander Fleming
    • Río Negro Province
      • Viedma, Río Negro Province, Argentina, 8500
        • Clinica Viedma S. A
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 01308-050
        • Hospital Sírio-Libanês - Unidade Bela Vista
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 80520-174
        • Instituto de Oncologia do Paraná - IOP Matriz Mateus Leme
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 82305-100
        • Instituto de Oncologia do Paraná - IOP Oncoville
    • Rio Grande do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasilien, 99010-260
        • Hospital de Clínicas de Passo Fundo
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilien, 20220-410
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4004
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1373
        • Medical Center Nadezhda Clinical EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Umhato Ead
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus)
    • Pirkanmaa
      • Tampere, Pirkanmaa, Finland, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • CHU d'Amiens - Hôpital Nord
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • CHU Grenoble Alpes
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Hopital Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • CHU De Poitiers
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • AdventHealth Hematology and Oncology
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • AdventHealth Orlando, Investigational Drug Services
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
        • The University of Kansas Cancer Center - Overland Park
      • Prairie Village, Kansas, Förenta staterna, 66208
        • KU Eye Center
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center - Investigational Drug Services
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • West Chester, Ohio, Förenta staterna, 45069
        • West Chester Hospital
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Förenta staterna, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Förenta staterna, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Förenta staterna, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Förenta staterna, 37075
        • Tenessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Förenta staterna, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
      • Lebanon, Tennessee, Förenta staterna, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Förenta staterna, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Förenta staterna, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Förenta staterna, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC
  • Grekland
    • Attikí
      • Athens, Attikí, Grekland, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko"
      • Athens, Attikí, Grekland, 11527
        • Laiko Hospital
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 8410101
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Genova, Italien, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Metropolitana (IRCCS AOM)
      • Milan, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Naples, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IOV - IRCCS
      • Perugia, Italien, 06132
        • AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia, S.C Oncologia Medica
      • Roma, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italien, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Perugia
      • San Sisto, Perugia, Italien, 06132
        • Dipartimento di Medicina e Chirurgia dell' Universita
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00167
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI-IRCCS)
    • ROMA
      • Rome, ROMA, Italien, 00144
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • A.O.U.S. Policlinico "Le Scotte"
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien, 10060
        • Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
  • Kanada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
        • CIUSSS du Saguenay-Lac-Saint-Jean
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 01120
        • BRCR Global Mexico - CDMX
      • Puebla City, Mexiko, 72160
        • Boca Clinical Trials Mexico Sc.
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexiko, 37178
        • Preparaciones Oncológicas S.C.
    • Mexico City
      • Benito Juárez, Mexico City, Mexiko, 03810
        • Oncare Viaducto Nápoles
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64710
        • I Can Oncology Center S.A. de C.V.
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0379
        • Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
  • Nya Zeeland
    • Manawatu
      • Palmerston North, Manawatu, Nya Zeeland, 4414
        • Palmerston North Hospital
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-348
        • Jagiellońskie Centrum Innowacji Sp. z o .o.
      • Poznan, Polen, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
  • Ryssland
      • Kaliningrad, Ryssland, 236006
        • Ars Medika Center, LLC
      • Omsk, Ryssland, 644046
        • BIH of Omsk Region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Saint Petersburg, Ryssland, 197022
        • EuroCityClinic LLC
    • Sankt-Peterburg
      • Pushkin, Sankt-Peterburg, Ryssland, 196603
        • Private Medical Institution "Euromedservice"
  • Schweiz
      • Zürich Flughafen, Schweiz, 8058
        • Universitätsspital Zürich
  • Slovakien
      • Bratislava, Slovakien, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
      • Bratislava, Slovakien, 812 50
        • Onkologicky ustav sv. Alzbety, s.r.o.
      • Košice, Slovakien, 04191
        • Vychodoslovensky onkologicky ustav, a.s.
      • Partizánske, Slovakien, 95801
        • Nemocnica na okraji mesta, n.o.
      • Poprad, Slovakien, 058 01
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • CHUAC-Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall D'Hebron, Servicio de Oncología Médica
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Jaén, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Málaga, Spanien, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Civil
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Seville, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • ICO-Badalona Hospital Germans Trias i Pujol
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
      • London, Storbritannien, E1 1FR
        • Barts Health NHS Trust.
      • Swansea, Storbritannien, SA2 8QA
        • The South West Wales Cancer Institute, Swansea Bay University Health Board
  • Sydafrika
      • Pretoria, Sydafrika
        • Drs Alberts Bouwer Jordaan
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
        • Wits Clinical Research
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
        • WCR Office
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0081
        • Drs Alberts, Bouwer and Jordaan Inc.
  • Tjeckien
      • Ostrava-Poruba, Tjeckien, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha 8-Liben, Tjeckien, 180 81
        • Fakultní nemocnice Bulovka
    • Olomouc Region
      • Olomouc, Olomouc Region, Tjeckien, 779 00
        • Olomouc University Hospital
  • Turkiet (Türkiye)
      • Ankara, Turkiet (Türkiye), 06520
        • Memorial Ankara Hastanesi
    • İ̇stanbul
      • Istanbul, İ̇stanbul, Turkiet (Türkiye), 34722
        • TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
      • Istanbul, İ̇stanbul, Turkiet (Türkiye), 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitaetsklinikum Halle - Universitaetsklinik und Poliklinik fuer Dermatologie und Venerologie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Zentrum fuer Radiologie und Nuklearmedizin am Johannisplatz
      • Münster, Tyskland, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Münster, Tyskland, 48149
        • University Hospital Muenster
      • Nuremberg, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 80337
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus, Technischen Universitaet Dresden
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
    • Thuringia
      • Gera, Thuringia, Tyskland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera
  • Ukraina
      • Kharkiv, Ukraina, 61166
        • CNI KRC "Regional Cardiology Centre"
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • National Cancer Institute
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Communal Noncommercial Enterprise of Lviv Regional Council "Lviv Oncological Regional Therapeutical
      • M. Kharkiv, Ukraina, 61103
        • Derzhavna ustanova Instytut zahalnoi ta nevidkladnoi khirurhii im.V.T.Zaitseva Natsionalnoi akademii
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Ungern, 1085
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • University of Debrecen
      • Szeged, Ungern, 6720
        • Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
    • Baranya
      • Pécs, Baranya, Ungern, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
    • Jász-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Ungern, 5004
        • Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • Medizinische Universität Graz

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga deltagare ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
  • Histologiskt bekräftat inoperbart (stadium IIIB, IIIC eller IIID) eller metastaserande (stadium IV) kutant melanom, enligt AJCC 8:e upplagan.
  • Förekomst av minst 1 mätbar lesion som upptäckts med radiologiska och/eller fotografiska metoder enligt RECIST v1.1.
  • ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
  • Dokumenterade bevis på en BRAF V600E- eller V600K-mutation i melanomtumörvävnad som tidigare bestämts med antingen PCR- eller NGS-baserad lokal laboratorieanalys (t.ex. US FDA-godkänt test, CE-märkt [europeisk överensstämmelse] in vitro-diagnostik i EU-länder, eller motsvarande), som erhållits under normal klinisk vård i ett CLIA- eller liknande certifierat laboratorium.
  • Inlämning av adekvat tumörvävnad (arkiv eller nyligen erhållen; block eller objektglas till sponsorns centrallaboratorier) under screeningsperioden och före inskrivning (SLI)/randomisering (fas 3).
  • Har inte tidigare fått första linjens systemisk behandling för metastaserande eller icke-opererbart lokalt avancerat melanom.
  • Tillräcklig benmärgsfunktion, lever- och njurfunktion.
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier

  • Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar/-beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.
  • Slemhinne- eller okulärt melanom.
  • Diagnos av immunbrist eller en aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
  • Kliniskt signifikanta multipla eller svåra läkemedelsallergier, intolerans mot topikala kortikosteroider eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling (inklusive, men inte begränsat till, erythema multiforme major, linjär IgA-dermatos, toxisk epidermal nekrolys och exfoliativ dermatit).
  • Kan inte svälja, behålla och absorbera orala mediciner.
  • Nedsättning av GI-funktion eller sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av oral studieintervention (t.ex. okontrollerat illamående, kräkningar eller diarré, malabsorptionssyndrom, inklusive malabsorptionssyndrom sekundärt till tidigare GI-kirurgi).
  • Kliniskt signifikanta hjärt-kärlsjukdomar,
  • Historik av tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser ≤ 12 veckor före inskrivning (SLI)/randomisering (fas 3). Exempel inkluderar övergående ischemiska attacker, cerebrovaskulära olyckor, hemodynamiskt signifikanta (dvs massiv eller submassiv) djup ventrombos eller lungemboli.
  • Historik eller aktuella bevis för RVO eller aktuella riskfaktorer för RVO (t.ex. okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni, anamnes på hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
  • Samtidig neuromuskulär störning som är associerad med risken för förhöjd CK (t.ex. inflammatoriska myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateralskleros, spinal muskelatrofi).
  • Aktuell icke-infektiös pneumonit eller historia av icke-infektiös pneumonit som kräver steroider, eller historia av strålningspneumonit
  • Bevis på HBV- eller HCV-infektion.
  • Känd historia av ett positivt test för HIV eller känd AIDS.
  • Alla aktiva infektioner som kräver systemisk terapeutisk behandling inom 2 veckor före inskrivning (SLI)/randomisering (fas 3).
  • Deltagare med tidigare eller pågående symtomatisk hjärnmetastas, leptomeningeal sjukdom eller andra aktiva CNS-metastaser.
  • Samtidig eller tidigare annan malignitet inom 2 år från studiestart, förutom kurativt behandlad basal eller skivepitelhudcancer, prostata intraepitelial neoplasm, karcinom in situ i livmoderhalsen, Bowens sjukdom och Gleason ≤ 6 prostatacancer. Deltagare med en historia av andra kurativt behandlade cancerformer måste granskas med sponsorn eller utses innan de går in i studien.
  • Deltagare som tidigare fått och därefter avbröt behandlingen med encorafenib och/eller binimetinib och/eller anti-PD-1/-L1 på grund av allvarlig toxicitet.
  • Endast för deltagare i SLI: Aktuell användning eller förväntat behov av mat eller läkemedel som är kända måttliga eller starka CYP3A4-hämmare under screening och under DLT-utvärderingsperioden
  • Deltagaren har inte återhämtat sig till grad ≤ 1 från toxiska effekter av tidigare terapi och/eller komplikationer från tidigare kirurgisk ingrepp före inskrivning (SLI)/randomisering (fas 3).
  • Mottagande av protokolldefinierade mediciner eller behandlingar utanför erforderliga intervaller före registrering (SLI)/randomisering (fas 3):
  • Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel ≤ 6 månader före inskrivning (SLI)/randomisering (fas 3).
  • Känd känslighet eller kontraindikation för någon komponent i studieinterventionen (encorafenib, binimetinib och pembrolizumab) eller deras hjälpämnen.
  • Gravid, bekräftad av ett positivt β-hCG laboratorietestresultat, eller ammar (ammar).
  • Utredarens personal eller Pfizer-anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien, platspersonal som annars övervakas av utredaren och deras respektive familjemedlemmar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Trippelarm
Encorafenib och Binimetinib i kombination med Pembrolizumab
Läkemedel: Encorafenib
Encorafenib
Andra namn:
  • BRAFTOVI
Läkemedel: Binimetinib
Binimetinib
Andra namn:
  • MEKTOVI
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab
Andra namn:
  • KEYTRUDA
Aktiv komparator: Kontrollarm
Pembrolizumab
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab
Andra namn:
  • KEYTRUDA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Safety Lead In (SLI): Incidens av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Första 2 behandlingscyklerna (cyklerna är 21 dagar)
En DLT definieras som alla biverkningar eller laboratorievärden som bedöms som orelaterade till sjukdom, sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering/terapi som inträffar inom de två första behandlingscyklerna.
Första 2 behandlingscyklerna (cyklerna är 21 dagar)
Fas 3: Objective Response (OR) av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsram: Tid från datum för randomisering till dokumenterad PD, start av efterföljande anticancerterapi eller dödsfall på grund av någon orsak (ungefär var 9:e vecka).
ELLER definieras som bekräftat bästa övergripande svar (BOR) av antingen CR eller PR enligt BICR-bedömning per RECIST 1.1
Tid från datum för randomisering till dokumenterad PD, start av efterföljande anticancerterapi eller dödsfall på grund av någon orsak (ungefär var 9:e vecka).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsled i (SLI) och fas 3: Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och förändringar i kliniska laboratorieparametrar, vitala tecken och hjärtbedömningar.
Tidsram: Tid från den första dosen av studieintervention till 28 dagar efter den sista dosen av studieintervention.
AE, laboratorieparametrar, vitala tecken och hjärtavvikelser kommer att graderas enligt National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version 4.03).
Tid från den första dosen av studieintervention till 28 dagar efter den sista dosen av studieintervention.
Fas 3: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tid från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
OS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak
Tid från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
Fas 3: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Tid från datum för första dokumenterade svar (CR eller PR) till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression, som fastställts av BICR och utredares bedömning per RECIST v1.1, eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (ungefär var 9:e vecka)
DOR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret till datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen, som fastställts av BICR och utredarens bedömning eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Tid från datum för första dokumenterade svar (CR eller PR) till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression, som fastställts av BICR och utredares bedömning per RECIST v1.1, eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (ungefär var 9:e vecka)
Safety Lead in (SLI): Plasmakoncentration-tidsprofiler och farmakokinetiska (PK) parameteruppskattningar för encorafenib och binimetinib.
Tidsram: Cykel 2, dag 1
För att mäta plasmakoncentrationer av encorafenib och dess metabolit (LHY746), och binimetinib och dess metabolit (AR00426032)
Cykel 2, dag 1
Fas 3: Plasmakoncentrationer av encorafenib och binimetinib.
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1, Cykel 4 Dag 1 (varje cykel är 21 dagar)
För att mäta plasmakoncentrationerna av encorafenib och dess metabolit (LHY746), och binimetinib och dess metabolit (AR00426032)
Cykel 1 Dag 1, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1, Cykel 4 Dag 1 (varje cykel är 21 dagar)
Fas 3: European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30): förändring från baslinjen i det globala hälsotillståndet/QoL-poängen.
Tidsram: Dag 1 av var tredje cykel: C4D1, C7D1, C10D1, etc. under de första 24 månaderna och sedan Dag 1 av var fjärde cykel efter 24 månader
EORTC QLQ-30 innehåller 5 funktionsskalor (fysisk, roll, emotionell, kognitiv och social funktion), 3 symptomskalor (trötthet, illamående/kräkningar och smärta), 6 enstaka föremål (dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomiska konsekvenser) och en global skala för hälsostatus/Livskvalitet
Dag 1 av var tredje cykel: C4D1, C7D1, C10D1, etc. under de första 24 månaderna och sedan Dag 1 av var fjärde cykel efter 24 månader
Fas 3: Förändring från baslinjen i Functional Assessment of Cancer Therapy-Melanom (FACT-M) subskalepoäng.
Tidsram: Dag 1 av var tredje cykel: C4D1, C7D1, C10D1, etc. under de första 24 månaderna och sedan Dag 1 av var fjärde cykel efter 24 månader
FACT-M är ett melanomspecifikt frågeformulär för livskvalitet som består av artiklar från frågeformuläret Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G), melanomspecifika artiklar och artiklar relaterade till melanomkirurgi.
Dag 1 av var tredje cykel: C4D1, C7D1, C10D1, etc. under de första 24 månaderna och sedan Dag 1 av var fjärde cykel efter 24 månader
Fas 3: Förändring från baslinjen i 5-nivå EuroQol-5D (EQ-5D-5L) indexpoäng och visuell analog skala (VAS)
Tidsram: Dag 1 av var tredje cykel: C4D1, C7D1, C10D1, etc. under de första 24 månaderna och sedan Dag 1 av var fjärde cykel efter 24 månader
EQ-5D-5L är ett standardiserat mått på hälsonytta som ger ett enda indexvärde för hälsostatus och innehåller 1 objekt för var och en av 5 dimensioner av HRQoL (dvs. rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta eller obehag, och ångest eller depression).
Dag 1 av var tredje cykel: C4D1, C7D1, C10D1, etc. under de första 24 månaderna och sedan Dag 1 av var fjärde cykel efter 24 månader
Fas 3: Förändring från baslinjen i Patient Global Impression of Severity (PGIS) poäng
Tidsram: Dag 1 av var tredje cykel: C4D1, C7D1, C10D1, etc. under de första 24 månaderna och sedan Dag 1 av var fjärde cykel efter 24 månader
PGIS är ett frågeformulär med 1 punkt utformat för att bedöma deltagarnas övergripande intryck av sjukdomens svårighetsgrad vid en given tidpunkt genom att använda en 4-punkts Likert-skala som sträcker sig från (1) = "inga (inga symtom)" till (4) = "svår".
Dag 1 av var tredje cykel: C4D1, C7D1, C10D1, etc. under de första 24 månaderna och sedan Dag 1 av var fjärde cykel efter 24 månader
Fas 3: Patient Global Impression of Change (PGIC) poäng
Tidsram: Dag 1 av var tredje cykel: C4D1, C7D1, C10D1, etc. under de första 24 månaderna och sedan Dag 1 av var fjärde cykel efter 24 månader
PGIC är ett frågeformulär med en enda punkt utformat för att bedöma deltagarens övergripande uppfattning om huruvida det har skett en förändring sedan behandlingen påbörjades enligt en 5-gradig Likert-skala förankrad med (1) "mycket bättre" till (5) "mycket sämre" ", med (4) = "ingen förändring"
Dag 1 av var tredje cykel: C4D1, C7D1, C10D1, etc. under de första 24 månaderna och sedan Dag 1 av var fjärde cykel efter 24 månader
Safety Lead in (SLI) och Fas 3: Time to Response (TTR)
Tidsram: Tid från datum för randomisering till datum för första dokumenterade svar (CR eller PR), som bestäms av utredarens bedömning per RECIST v1 (ungefär var 9:e vecka)
TTR definieras som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR), som fastställts av BICR och utredare eller bedömning enligt RECIST v1.1.
Tid från datum för randomisering till datum för första dokumenterade svar (CR eller PR), som bestäms av utredarens bedömning per RECIST v1 (ungefär var 9:e vecka)
Säkerhetsföreträde i (SLI) och fas 3: objektivt svar (OR)
Tidsram: Tid från datumet efter den första dosen av första dosen (SLI) eller datumet för randomiseringen (fas 3) tills dokumenterad PD, eller start av efterföljande anticancerbehandling (ungefär var 9:e vecka).
ELLER definieras som bekräftat bästa övergripande svar (BOR) av antingen CR eller PR enligt utredarens bedömning enligt RECIST v1.1
Tid från datumet efter den första dosen av första dosen (SLI) eller datumet för randomiseringen (fas 3) tills dokumenterad PD, eller start av efterföljande anticancerbehandling (ungefär var 9:e vecka).
Säkerhetsföreträde i (SLI) och fas 3: sjukdomskontroll (DC)
Tidsram: Tid från datumet efter den första dosen av första dosen (SLI) eller datumet för randomiseringen (fas 3) tills dokumenterad PD, eller start av efterföljande anticancerbehandling (ungefär var 9:e vecka)
DC definieras som bekräftad BOR för CR, PR eller SD, som fastställts av BICR och utredarens bedömning per RECIST v1.1.
Tid från datumet efter den första dosen av första dosen (SLI) eller datumet för randomiseringen (fas 3) tills dokumenterad PD, eller start av efterföljande anticancerbehandling (ungefär var 9:e vecka)
Safety Lead In (SLI) och Fas 3: Progressionsfri överlevnad (PFS) av utredare och BICR-bedömning
Tidsram: Tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression, som fastställts av utredare och BICR-bedömning per RECIST v1.1, eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (ungefär var 9:e vecka)
PFS av utredare definieras som tiden från datumet för randomisering till det första datumet för dokumenterad sjukdomsprogression som fastställts av utredare och BICR-bedömning per RECIST 1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression, som fastställts av utredare och BICR-bedömning per RECIST v1.1, eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (ungefär var 9:e vecka)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 januari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2020

Första postat (Faktisk)

8 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C4221016
  • 2024-512038-13-00 (Registeridentifierare: CTIS (EU))
  • KEYNOTE-B80; STARBOARD (Annan identifierare: Alias Study Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera