Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания трех исследуемых препаратов (энкорафениб, биниметиниб и пембролизумаб) у пациентов с прогрессирующей или метастатической меланомой

1 сентября 2026 г. обновлено: Pfizer

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое исследование энкорафениба и биниметиниба плюс пембролизумаб по сравнению с плацебо плюс пембролизумаб у участников с положительной мутацией BRAF V600E/K метастатической ИЛИ нерезектабельной местно-распространенной меланомой

Целью данного исследования является изучение эффектов трех исследуемых препаратов (энкорафениб, биметиниб и пембролизумаб), принимаемых вместе для лечения меланомы, которая:

  • прогрессирует или метастазирует (распространяется на другие части тела);
  • имеет определенный тип аномального гена под названием «BRAF»; и
  • ранее не лечился.

Все участники этого исследования будут получать пембролизумаб в исследовательской клинике один раз в 3 недели в виде внутривенной (в/в) инфузии (вводится непосредственно в вену). Кроме того, половина участников будут принимать энкорафениб и биниметиниб перорально (перорально) дома каждый день.

Участники могут получать пембролизумаб на срок до двух лет. Участники, принимающие энкорафениб и биниметиниб, могут продолжать лечение до тех пор, пока их меланома не перестанет реагировать. Исследовательская группа будет следить за тем, как каждый участник справляется с исследуемым лечением, во время регулярных посещений исследовательской клиники.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будут сравниваться эффективность, безопасность и переносимость энкорафениба и биниметиниба плюс пембролизумаб (тройная группа) по сравнению с плацебо плюс пембролизумаб (контрольная группа) у участников с метастатической или нерезектабельной местно-распространенной меланомой с положительной мутацией BRAF V600E/K. Исследование будет иметь открытую вводную фазу безопасности (SLI) для определения рекомендованной по безопасности дозы фазы 3 (RP3D) и фармакокинетики (PK) комбинированной терапии энкорафениба и биметиниба с пембролизумабом до начала рандомизированной части фазы 3 исследования. учеба. Два уровня доз энкорафениба в комбинации с биметинибом и пембролизумабом будут изучаться параллельно. На каждый уровень дозы будет зачислено минимум 12 поддающихся оценке участников. Во время двойного слепого рандомизированного этапа 3 исследования около 600 подходящих участников будут рандомизированы в соотношении 1:1 в тройную группу (при RP3D, определенном в SLI) или контрольную группу (примерно 300 участников в каждой группе). Рандомизация будет стратифицирована по предшествующей системной адъювантной терапии и стадии заболевания по AJCC (ED8).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

257

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Medizinische Universität Graz
  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Аргентина, C1426ANZ
        • Instituto Alexander Fleming
    • Río Negro Province
      • Viedma, Río Negro Province, Аргентина, 8500
        • Clinica Viedma S. A
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4004
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Болгария, 1407
        • Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD
      • Sofia, Болгария, 1373
        • Medical Center Nadezhda Clinical EOOD
      • Sofia, Болгария, 1756
        • Umhato Ead
  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 01308-050
        • Hospital Sírio-Libanês - Unidade Bela Vista
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Бразилия, 80520-174
        • Instituto de Oncologia do Paraná - IOP Matriz Mateus Leme
      • Curitiba, Paraná, Бразилия, 82305-100
        • Instituto de Oncologia do Paraná - IOP Oncoville
    • Rio Grande do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Бразилия, 99010-260
        • Hospital de Clínicas de Passo Fundo
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Бразилия, 20220-410
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Бразилия, 14784-400
        • Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Венгрия, 1085
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • University of Debrecen
      • Szeged, Венгрия, 6720
        • Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
    • Baranya
      • Pécs, Baranya, Венгрия, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
    • Jász-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Венгрия, 5004
        • Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte
      • Erfurt, Германия, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
      • Halle, Германия, 06120
        • Universitaetsklinikum Halle - Universitaetsklinik und Poliklinik fuer Dermatologie und Venerologie
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Zentrum fuer Radiologie und Nuklearmedizin am Johannisplatz
      • Münster, Германия, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Münster, Германия, 48149
        • University Hospital Muenster
      • Nuremberg, Германия, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Германия, 80337
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Германия, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Германия, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus, Technischen Universitaet Dresden
      • Leipzig, Saxony, Германия, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
    • Thuringia
      • Gera, Thuringia, Германия, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera
  • Греция
    • Attikí
      • Athens, Attikí, Греция, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko"
      • Athens, Attikí, Греция, 11527
        • Laiko Hospital
  • Израиль
      • Beersheba, Израиль, 8410101
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • CHUAC-Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall D'Hebron, Servicio de Oncología Médica
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Jaén, Испания, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Lleida, Испания, 25198
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Málaga, Испания, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Civil
      • Seville, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Seville, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Испания, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • ICO-Badalona Hospital Germans Trias i Pujol
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Испания, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Genova, Италия, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Metropolitana (IRCCS AOM)
      • Milan, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Naples, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Италия, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IOV - IRCCS
      • Perugia, Италия, 06132
        • AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia, S.C Oncologia Medica
      • Roma, Италия, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Италия, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Perugia
      • San Sisto, Perugia, Италия, 06132
        • Dipartimento di Medicina e Chirurgia dell' Universita
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00167
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI-IRCCS)
    • ROMA
      • Rome, ROMA, Италия, 00144
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri
    • SI
      • Siena, SI, Италия, 53100
        • A.O.U.S. Policlinico "Le Scotte"
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Италия, 10060
        • Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
  • Канада
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 5H6
        • CIUSSS du Saguenay-Lac-Saint-Jean
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика, 01120
        • BRCR Global Mexico - CDMX
      • Puebla City, Мексика, 72160
        • Boca Clinical Trials Mexico Sc.
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Мексика, 37178
        • Preparaciones Oncológicas S.C.
    • Mexico City
      • Benito Juárez, Mexico City, Мексика, 03810
        • Oncare Viaducto Nápoles
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64710
        • I Can Oncology Center S.A. de C.V.
  • Новая Зеландия
    • Manawatu
      • Palmerston North, Manawatu, Новая Зеландия, 4414
        • Palmerston North Hospital
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0379
        • Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
  • Польша
      • Krakow, Польша, 30-348
        • Jagiellońskie Centrum Innowacji Sp. z o .o.
      • Poznan, Польша, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
      • Warsaw, Польша, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
  • Россия
      • Kaliningrad, Россия, 236006
        • Ars Medika Center, LLC
      • Omsk, Россия, 644046
        • BIH of Omsk Region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Saint Petersburg, Россия, 197022
        • EuroCityClinic LLC
    • Sankt-Peterburg
      • Pushkin, Sankt-Peterburg, Россия, 196603
        • Private Medical Institution "Euromedservice"
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
      • Bratislava, Словакия, 812 50
        • Onkologicky ustav sv. Alzbety, s.r.o.
      • Košice, Словакия, 04191
        • Vychodoslovensky onkologicky ustav, a.s.
      • Partizánske, Словакия, 95801
        • Nemocnica na okraji mesta, n.o.
      • Poprad, Словакия, 058 01
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, E1 1FR
        • Barts Health NHS Trust.
      • Swansea, Соединенное Королевство, SA2 8QA
        • The South West Wales Cancer Institute, Swansea Bay University Health Board
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • AdventHealth Hematology and Oncology
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • AdventHealth Orlando, Investigational Drug Services
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
        • The University of Kansas Cancer Center - Overland Park
      • Prairie Village, Kansas, Соединенные Штаты, 66208
        • KU Eye Center
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center - Investigational Drug Services
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
        • West Chester Hospital
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Соединенные Штаты, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37075
        • Tenessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Соединенные Штаты, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
      • Lebanon, Tennessee, Соединенные Штаты, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Соединенные Штаты, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Соединенные Штаты, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06520
        • Memorial Ankara Hastanesi
    • İ̇stanbul
      • Istanbul, İ̇stanbul, Турция (Туркие), 34722
        • TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
      • Istanbul, İ̇stanbul, Турция (Туркие), 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
  • Украина
      • Kharkiv, Украина, 61166
        • CNI KRC "Regional Cardiology Centre"
      • Kyiv, Украина, 03022
        • National Cancer Institute
      • Lviv, Украина, 79031
        • Communal Noncommercial Enterprise of Lviv Regional Council "Lviv Oncological Regional Therapeutical
      • M. Kharkiv, Украина, 61103
        • Derzhavna ustanova Instytut zahalnoi ta nevidkladnoi khirurhii im.V.T.Zaitseva Natsionalnoi akademii
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00029
        • Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus)
    • Pirkanmaa
      • Tampere, Pirkanmaa, Финляндия, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • CHU d'Amiens - Hôpital Nord
      • La Tronche, Франция, 38700
        • CHU Grenoble Alpes
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Hopital Lyon Sud
      • Poitiers, Франция, 86000
        • CHU De Poitiers
  • Чехия
      • Ostrava-Poruba, Чехия, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha 8-Liben, Чехия, 180 81
        • Fakultní nemocnice Bulovka
    • Olomouc Region
      • Olomouc, Olomouc Region, Чехия, 779 00
        • Olomouc University Hospital
  • Швейцария
      • Zürich Flughafen, Швейцария, 8058
        • Universitätsspital Zürich
  • Южная Африка
      • Pretoria, Южная Африка
        • Drs Alberts Bouwer Jordaan
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2193
        • Wits Clinical Research
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2193
        • WCR Office
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0081
        • Drs Alberts, Bouwer and Jordaan Inc.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского или женского пола ≥ 18 лет на момент информированного согласия.
  • Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.
  • Гистологически подтвержденная нерезектабельная (стадия IIIB, IIIC или IIID) или метастатическая (стадия IV) меланома кожи в соответствии с 8-м изданием AJCC.
  • Наличие по крайней мере 1 поддающегося измерению поражения, обнаруженного рентгенологическими и/или фотографическими методами в соответствии с RECIST v1.1.
  • Состояние производительности ECOG 0 или 1.
  • Документированные доказательства наличия мутации BRAF V600E или V600K в опухолевой ткани меланомы, как было ранее определено с помощью местного лабораторного анализа на основе ПЦР или NGS (например, тест, одобренный FDA США, с маркировкой CE [европейское соответствие] для диагностики in vitro в странах ЕС, или эквивалент), полученный в ходе обычной клинической помощи в лаборатории, сертифицированной CLIA или аналогичным образом.
  • Предоставление адекватной опухолевой ткани (архивной или вновь полученной; блока или предметных стекол в центральную лабораторию(и) спонсора в течение периода скрининга и до включения (SLI)/рандомизации (этап 3).
  • Не получали ранее системную терапию первой линии по поводу метастатической или нерезектабельной местно-распространенной меланомы.
  • Адекватная функция костного мозга, функции печени и почек.
  • Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения

  • Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
  • Меланома слизистой оболочки или глаза.
  • Диагноз иммунодефицита или активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
  • Клинически значимая множественная или тяжелая лекарственная аллергия, непереносимость местных кортикостероидов или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения (включая, помимо прочего, многоформную эритему, линейный IgA-дерматоз, токсический эпидермальный некролиз и эксфолиативный дерматит).
  • Неспособность глотать, удерживать и всасывать пероральные лекарства.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может значительно изменить абсорбцию перорального исследуемого препарата (например, неконтролируемая тошнота, рвота или диарея, синдром мальабсорбции, включая синдром мальабсорбции, вторичный по отношению к предшествующей операции на желудочно-кишечном тракте).
  • Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания,
  • История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий ≤ 12 недель до включения (SLI)/рандомизации (фаза 3). Примеры включают преходящие ишемические атаки, нарушения мозгового кровообращения, гемодинамически значимый (т.е. массивный или субмассивный) тромбоз глубоких вен или легочную эмболию.
  • История или текущие данные об ОВС или текущие факторы риска ОВС (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, история гипервязкости или синдромов гиперкоагуляции)
  • Сопутствующие нервно-мышечные расстройства, связанные с потенциальным повышением уровня КФК (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия).
  • Текущий неинфекционный пневмонит или история неинфекционного пневмонита, требующего стероидов, или история лучевого пневмонита
  • Признаки инфекции HBV или HCV.
  • Известная история положительного теста на ВИЧ или известный СПИД.
  • Любая активная инфекция, требующая системного терапевтического лечения в течение 2 недель до включения (SLI)/рандомизации (этап 3).
  • Участники с предшествующими или текущими симптоматическими метастазами в головной мозг, лептоменингеальными заболеваниями или другими активными метастазами в ЦНС.
  • Сопутствующее или предшествующее другое злокачественное новообразование в течение 2 лет после включения в исследование, за исключением радикально леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, интраэпителиального новообразования предстательной железы, карциномы in situ шейки матки, болезни Боуэна и рака предстательной железы с индексом Глисона ≤ 6. Участники, у которых в анамнезе были другие излеченные раковые заболевания, должны быть рассмотрены спонсором или уполномоченным лицом перед включением в исследование.
  • Участники, которые ранее получали и впоследствии прекратили прием энкорафениба, и/или биниметиниба, и/или анти-PD-1/-L1 из-за тяжелой токсичности.
  • Только для участников SLI: Текущее употребление или предполагаемая потребность в продуктах питания или лекарствах, которые являются умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 во время скрининга и в течение периода оценки DLT.
  • Участник не восстановился до степени ≤ 1 от токсических эффектов предшествующей терапии и / или осложнений от предшествующего хирургического вмешательства до включения (SLI) / рандомизации (этап 3).
  • Получение определенных в протоколе лекарств или процедур за пределами требуемых интервалов до включения (SLI)/рандомизации (этап 3):
  • Предыдущий прием исследуемого препарата за ≤ 6 месяцев до включения (SLI)/рандомизации (этап 3).
  • Известная чувствительность или противопоказания к любому компоненту исследуемого вмешательства (энкорафениб, биниметиниб и пембролизумаб) или их вспомогательным веществам.
  • Беременность, подтвержденная положительным результатом лабораторного анализа на β-ХГЧ, или кормление грудью (кормление грудью).
  • Сотрудники исследовательского центра или сотрудники Pfizer, непосредственно участвующие в проведении исследования, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под контролем исследователя, и члены их семей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тройная рука
Энкорафениб и Биниметиниб в комбинации с пембролизумабом
Лекарство: Энкорафениб
Энкорафениб
Другие имена:
  • БРАФТОВИ
Лекарство: Биниметиниб
Биниметиниб
Другие имена:
  • МЕКТОВИ
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА
Активный компаратор: Рычаг управления
Пембролизумаб
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вводная информация по безопасности (SLI): частота токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Первые 2 цикла лечения (циклы 21 день)
DLT определяется как любое нежелательное явление или лабораторное значение, которое оценивается как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами / терапией, происходящее в течение первых 2 циклов лечения.
Первые 2 цикла лечения (циклы 21 день)
Фаза 3: Объективный ответ (OR) слепой независимой центральной экспертизы (BICR)
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до документально подтвержденной БП, начала последующей противораковой терапии или смерти по любой причине (приблизительно каждые 9 недель).
OR определяется как подтвержденный лучший общий ответ (BOR) либо CR, либо PR, как определено оценкой BICR в соответствии с RECIST 1.1.
Время от даты рандомизации до документально подтвержденной БП, начала последующей противораковой терапии или смерти по любой причине (приблизительно каждые 9 недель).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ведущее положение по безопасности (SLI) и Фаза 3: Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), а также изменения клинико-лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности и кардиологических оценок.
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
НЯ, лабораторные параметры, показатели жизнедеятельности и сердечные аномалии будут классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака [NCI] [CTCAE], версия 4.03).
Время от первой дозы исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
Фаза 3: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Фаза 3: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания, как определено BICR и оценкой исследователя в соответствии с RECIST v1.1, или смертью по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно каждые 9 недель)
DOR определяется как время от даты первого задокументированного ответа до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания, как определено BICR и оценкой исследователя, или смертью по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания, как определено BICR и оценкой исследователя в соответствии с RECIST v1.1, или смертью по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно каждые 9 недель)
Ведущий показатель безопасности (SLI): профили зависимости концентрации в плазме от времени и оценки фармакокинетических (ФК) параметров для энкорафениба и биметиниба.
Временное ограничение: Цикл 2, День 1
Для измерения концентрации в плазме энкорафениба и его метаболита (LHY746), а также биметиниба и его метаболита (AR00426032)
Цикл 2, День 1
Фаза 3: концентрация энкорафениба и биниметиниба в плазме.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Для измерения концентрации в плазме энкорафениба и его метаболита (LHY746), а также биметиниба и его метаболита (AR00426032)
Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Фаза 3: Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака — Core 30 (EORTC QLQ-C30): изменение глобального состояния здоровья/оценки качества жизни по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 1-й день каждых 3 циклов: C4D1, C7D1, C10D1 и т. д. в течение первых 24 месяцев, а затем 1-й день каждых 4 циклов через 24 месяца.
EORTC QLQ-30 включает 5 функциональных шкал (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование), 3 шкалы симптомов (усталость, тошнота/рвота и боль), 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовое воздействие) и глобальную шкалу состояния здоровья/качества жизни.
1-й день каждых 3 циклов: C4D1, C7D1, C10D1 и т. д. в течение первых 24 месяцев, а затем 1-й день каждых 4 циклов через 24 месяца.
Фаза 3: изменение по сравнению с исходным уровнем подшкалы функциональной оценки терапии рака-меланомы (FACT-M).
Временное ограничение: 1-й день каждых 3 циклов: C4D1, C7D1, C10D1 и т. д. в течение первых 24 месяцев, а затем 1-й день каждых 4 циклов через 24 месяца.
FACT-M представляет собой опросник качества жизни, специфичный для меланомы, который состоит из пунктов вопросника «Функциональная оценка общей терапии рака» (FACT-G), вопросов, специфичных для меланомы, и вопросов, связанных с хирургией меланомы.
1-й день каждых 3 циклов: C4D1, C7D1, C10D1 и т. д. в течение первых 24 месяцев, а затем 1-й день каждых 4 циклов через 24 месяца.
Фаза 3: изменение по сравнению с исходным уровнем 5-уровневого индекса EuroQol-5D (EQ-5D-5L) и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ)
Временное ограничение: 1-й день каждых 3 циклов: C4D1, C7D1, C10D1 и т. д. в течение первых 24 месяцев, а затем 1-й день каждых 4 циклов через 24 месяца.
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированную меру полезности для здоровья, которая обеспечивает единое значение индекса состояния здоровья и содержит по 1 пункту для каждого из 5 параметров HRQoL (т. е. подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль или дискомфорт и тревога или депрессия).
1-й день каждых 3 циклов: C4D1, C7D1, C10D1 и т. д. в течение первых 24 месяцев, а затем 1-й день каждых 4 циклов через 24 месяца.
Фаза 3: изменение по сравнению с исходным уровнем общего впечатления пациента о тяжести состояния (PGIS)
Временное ограничение: 1-й день каждых 3 циклов: C4D1, C7D1, C10D1 и т. д. в течение первых 24 месяцев, а затем 1-й день каждых 4 циклов через 24 месяца.
PGIS представляет собой единый вопросник из 1 пункта, предназначенный для оценки общего впечатления участника о тяжести заболевания в данный момент времени с использованием 4-балльной шкалы Лайкерта, которая варьируется от (1) = «нет (нет симптомов)» до (4) = «суровый».
1-й день каждых 3 циклов: C4D1, C7D1, C10D1 и т. д. в течение первых 24 месяцев, а затем 1-й день каждых 4 циклов через 24 месяца.
Фаза 3: Оценка общего впечатления пациента об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: 1-й день каждых 3 циклов: C4D1, C7D1, C10D1 и т. д. в течение первых 24 месяцев, а затем 1-й день каждых 4 циклов через 24 месяца.
PGIC представляет собой опросник, состоящий из одного пункта, предназначенный для оценки общего ощущения участником того, произошли ли какие-либо изменения с момента начала лечения, оцениваемые по 5-балльной шкале Лайкерта с привязкой (1) «намного лучше» до (5) «намного хуже». ", при (4) = "без изменений"
1-й день каждых 3 циклов: C4D1, C7D1, C10D1 и т. д. в течение первых 24 месяцев, а затем 1-й день каждых 4 циклов через 24 месяца.
Обеспечение безопасности (SLI) и Фаза 3: Время реагирования (TTR)
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до даты первого задокументированного ответа (полный или частый ответ), как определено оценкой исследователя в соответствии с RECIST v1 (примерно каждые 9 недель)
TTR определяется как время от даты рандомизации до даты первого документированного ответа (CR или PR), как определено BICR и исследователем или оценкой в ​​соответствии с RECIST v1.1.
Время от даты рандомизации до даты первого задокументированного ответа (полный или частый ответ), как определено оценкой исследователя в соответствии с RECIST v1 (примерно каждые 9 недель)
Руководитель отдела безопасности (SLI) и этап 3: Объективное реагирование (OR)
Временное ограничение: Время от даты после приема первой дозы первой дозы (SLI) или даты рандомизации (фаза 3) до документально подтвержденной БП или начала последующей противораковой терапии (примерно каждые 9 недель).
OR определяется как подтвержденный лучший общий ответ (BOR) для CR или PR, как определено оценкой исследователя согласно RECIST v1.1.
Время от даты после приема первой дозы первой дозы (SLI) или даты рандомизации (фаза 3) до документально подтвержденной БП или начала последующей противораковой терапии (примерно каждые 9 недель).
Руководитель отдела безопасности (SLI) и этапа 3: Контроль заболеваний (DC)
Временное ограничение: Время от даты после приема первой дозы первой дозы (SLI) или даты рандомизации (Фаза 3) до документально подтвержденной БП или начала последующей противораковой терапии (приблизительно каждые 9 недель)
DC определяется как подтвержденный BOR CR, PR или SD, как определено BICR и оценкой исследователя согласно RECIST v1.1.
Время от даты после приема первой дозы первой дозы (SLI) или даты рандомизации (Фаза 3) до документально подтвержденной БП или начала последующей противораковой терапии (приблизительно каждые 9 недель)
Начало безопасности (SLI) и фаза 3: выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке исследователя и BICR
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования заболевания, определяемого исследователем, и оценки BICR согласно RECIST v1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно каждые 9 недель)
ВБП для исследователя определяется как время от даты рандомизации до первой даты документированного прогрессирования заболевания, определенного исследователем, и оценки BICR согласно RECIST 1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Время от даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования заболевания, определяемого исследователем, и оценки BICR согласно RECIST v1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно каждые 9 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 января 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C4221016
  • 2024-512038-13-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
  • KEYNOTE-B80; STARBOARD (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться