Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek van drie studiegeneesmiddelen (Encorafenib, Binimetinib en Pembrolizumab) bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd melanoom

1 september 2026 bijgewerkt door: Pfizer

Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studie van Encorafenib en Binimetinib plus pembrolizumab versus placebo plus pembrolizumab bij deelnemers met BRAF V600E/K-mutatie-positief gemetastaseerd OF inoperabel lokaal gevorderd melanoom

Het doel van dit onderzoek is om meer te weten te komen over de effecten van drie onderzoeksgeneesmiddelen (encorafenib, binimetinib en pembrolizumab) die samen worden gegeven voor de behandeling van melanoom dat:

  • is gevorderd of metastatisch (uitgezaaid naar andere delen van het lichaam);
  • heeft een bepaald type abnormaal gen genaamd "BRAF"; en
  • geen eerdere behandeling heeft gehad.

Alle deelnemers aan dit onderzoek zullen eenmaal per 3 weken pembrolizumab krijgen in de onderzoekskliniek als een intraveneus (IV) infuus (rechtstreeks in een ader toegediend). Daarnaast zal de helft van de deelnemers dagelijks thuis encorafenib en binimetinib oraal (via de mond) innemen.

Deelnemers kunnen maximaal twee jaar pembrolizumab krijgen. De deelnemers die encorafenib en binimetinib gebruiken, kunnen doorgaan totdat hun melanoom niet meer reageert. Het studieteam zal tijdens regelmatige bezoeken aan de studiekliniek controleren hoe het met elke deelnemer gaat met de studiebehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van encorafenib en binimetinib plus pembrolizumab (drielingarm) vergelijken met placebo plus pembrolizumab (controlearm) bij deelnemers met gemetastaseerd of inoperabel lokaal gevorderd BRAF V600E/K-mutatie-positief melanoom. De studie zal een open-label veiligheidsaanloopfase (SLI) hebben om de aanbevolen veiligheidsaanbeveling voor fase 3-dosis (RP3D) en farmacokinetiek (PK) van encorafenib en binimetinib plus pembrolizumab-combinatietherapie te bepalen voorafgaand aan de start van het gerandomiseerde fase 3-deel van de studie. de studie. Twee dosisniveaus van encorafenib in combinatie met binimetinib plus pembrolizumab zullen parallel worden onderzocht. Per dosisniveau worden minimaal 12 evalueerbare deelnemers ingeschreven. Tijdens het dubbelblinde gerandomiseerde fase 3-deel van het onderzoek zullen ongeveer 600 in aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar de triplet-arm (op RP3D bepaald in de SLI) of de controle-arm (ongeveer 300 deelnemers per arm). Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van eerdere systemische adjuvante therapie en ziektestadium volgens AJCC (ED8).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

257

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentinië, C1426ANZ
        • Instituto Alexander Fleming
    • Río Negro Province
      • Viedma, Río Negro Province, Argentinië, 8500
        • Clinica Viedma S. A
  • België
      • Brussels, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië, 01308-050
        • Hospital Sírio-Libanês - Unidade Bela Vista
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazilië, 80520-174
        • Instituto de Oncologia do Paraná - IOP Matriz Mateus Leme
      • Curitiba, Paraná, Brazilië, 82305-100
        • Instituto de Oncologia do Paraná - IOP Oncoville
    • Rio Grande do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brazilië, 99010-260
        • Hospital de Clínicas de Passo Fundo
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazilië, 20220-410
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazilië, 14784-400
        • Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos
  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije, 4004
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgarije, 1407
        • Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD
      • Sofia, Bulgarije, 1373
        • Medical Center Nadezhda Clinical EOOD
      • Sofia, Bulgarije, 1756
        • Umhato Ead
  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • CIUSSS du Saguenay-Lac-Saint-Jean
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte
      • Erfurt, Duitsland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
      • Halle, Duitsland, 06120
        • Universitaetsklinikum Halle - Universitaetsklinik und Poliklinik fuer Dermatologie und Venerologie
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Zentrum fuer Radiologie und Nuklearmedizin am Johannisplatz
      • Münster, Duitsland, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Münster, Duitsland, 48149
        • University Hospital Muenster
      • Nuremberg, Duitsland, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Duitsland, 80337
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Duitsland, 55131
        • Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus, Technischen Universitaet Dresden
      • Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
    • Thuringia
      • Gera, Thuringia, Duitsland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus)
    • Pirkanmaa
      • Tampere, Pirkanmaa, Finland, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • CHU d'Amiens - Hôpital Nord
      • La Tronche, Frankrijk, 38700
        • CHU Grenoble Alpes
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69310
        • Hopital Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrijk, 86000
        • CHU De Poitiers
  • Griekenland
    • Attikí
      • Athens, Attikí, Griekenland, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko"
      • Athens, Attikí, Griekenland, 11527
        • Laiko Hospital
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Hongarije, 1085
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • University of Debrecen
      • Szeged, Hongarije, 6720
        • Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
    • Baranya
      • Pécs, Baranya, Hongarije, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
    • Jász-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Hongarije, 5004
        • Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház
  • Israël
      • Beersheba, Israël, 8410101
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Genova, Italië, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Metropolitana (IRCCS AOM)
      • Milan, Italië, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Naples, Italië, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Italië, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IOV - IRCCS
      • Perugia, Italië, 06132
        • AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia, S.C Oncologia Medica
      • Roma, Italië, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italië, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Perugia
      • San Sisto, Perugia, Italië, 06132
        • Dipartimento di Medicina e Chirurgia dell' Universita
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00167
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI-IRCCS)
    • ROMA
      • Rome, ROMA, Italië, 00144
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri
    • SI
      • Siena, SI, Italië, 53100
        • A.O.U.S. Policlinico "Le Scotte"
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italië, 10060
        • Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 01120
        • BRCR Global Mexico - CDMX
      • Puebla City, Mexico, 72160
        • Boca Clinical Trials Mexico Sc.
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexico, 37178
        • Preparaciones Oncológicas S.C.
    • Mexico City
      • Benito Juárez, Mexico City, Mexico, 03810
        • Oncare Viaducto Nápoles
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64710
        • I Can Oncology Center S.A. de C.V.
  • Nieuw-Zeeland
    • Manawatu
      • Palmerston North, Manawatu, Nieuw-Zeeland, 4414
        • Palmerston North Hospital
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0379
        • Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
  • Oekraïne
      • Kharkiv, Oekraïne, 61166
        • CNI KRC "Regional Cardiology Centre"
      • Kyiv, Oekraïne, 03022
        • National Cancer Institute
      • Lviv, Oekraïne, 79031
        • Communal Noncommercial Enterprise of Lviv Regional Council "Lviv Oncological Regional Therapeutical
      • M. Kharkiv, Oekraïne, 61103
        • Derzhavna ustanova Instytut zahalnoi ta nevidkladnoi khirurhii im.V.T.Zaitseva Natsionalnoi akademii
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Medizinische Universität Graz
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-348
        • Jagiellońskie Centrum Innowacji Sp. z o .o.
      • Poznan, Polen, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
  • Rusland
      • Kaliningrad, Rusland, 236006
        • Ars Medika Center, LLC
      • Omsk, Rusland, 644046
        • BIH of Omsk Region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Saint Petersburg, Rusland, 197022
        • EuroCityClinic LLC
    • Sankt-Peterburg
      • Pushkin, Sankt-Peterburg, Rusland, 196603
        • Private Medical Institution "Euromedservice"
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
      • Bratislava, Slowakije, 812 50
        • Onkologicky ustav sv. Alzbety, s.r.o.
      • Košice, Slowakije, 04191
        • Vychodoslovensky onkologicky ustav, a.s.
      • Partizánske, Slowakije, 95801
        • Nemocnica na okraji mesta, n.o.
      • Poprad, Slowakije, 058 01
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje, 15006
        • CHUAC-Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall D'Hebron, Servicio de Oncología Médica
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Jaén, Spanje, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Lleida, Spanje, 25198
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Málaga, Spanje, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Civil
      • Seville, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Seville, Spanje, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • ICO-Badalona Hospital Germans Trias i Pujol
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Tsjechië
      • Ostrava-Poruba, Tsjechië, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha 8-Liben, Tsjechië, 180 81
        • Fakultní nemocnice Bulovka
    • Olomouc Region
      • Olomouc, Olomouc Region, Tsjechië, 779 00
        • Olomouc University Hospital
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye), 06520
        • Memorial Ankara Hastanesi
    • İ̇stanbul
      • Istanbul, İ̇stanbul, Turkije (Türkiye), 34722
        • TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
      • Istanbul, İ̇stanbul, Turkije (Türkiye), 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1FR
        • Barts Health NHS Trust.
      • Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA2 8QA
        • The South West Wales Cancer Institute, Swansea Bay University Health Board
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • AdventHealth Hematology and Oncology
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • AdventHealth Orlando, Investigational Drug Services
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66210
        • The University of Kansas Cancer Center - Overland Park
      • Prairie Village, Kansas, Verenigde Staten, 66208
        • KU Eye Center
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center - Investigational Drug Services
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • West Chester, Ohio, Verenigde Staten, 45069
        • West Chester Hospital
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Verenigde Staten, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Verenigde Staten, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Verenigde Staten, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Verenigde Staten, 37075
        • Tenessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Verenigde Staten, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
      • Lebanon, Tennessee, Verenigde Staten, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Verenigde Staten, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Verenigde Staten, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Verenigde Staten, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC
  • Zuid-Afrika
      • Pretoria, Zuid-Afrika
        • Drs Alberts Bouwer Jordaan
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2193
        • Wits Clinical Research
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2193
        • WCR Office
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd
      • Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 0081
        • Drs Alberts, Bouwer and Jordaan Inc.
  • Zwitserland
      • Zürich Flughafen, Zwitserland, 8058
        • Universitätsspital Zürich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
  • Histologisch bevestigd inoperabel (stadium IIIB, IIIC of IIID) of gemetastaseerd (stadium IV) huidmelanoom, volgens de AJCC 8e editie.
  • Aanwezigheid van ten minste 1 meetbare laesie zoals gedetecteerd door radiologische en/of fotografische methoden volgens RECIST v1.1.
  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
  • Gedocumenteerd bewijs van een BRAF V600E- of V600K-mutatie in melanoomtumorweefsel, zoals eerder bepaald door PCR of NGS-gebaseerde lokale laboratoriumassay (bijv. Amerikaanse FDA-goedgekeurde test, CE-gemarkeerde [Europese conformiteit] in-vitrodiagnostiek in EU-landen, of equivalent), verkregen tijdens normale klinische zorg, in een CLIA- of vergelijkbaar gecertificeerd laboratorium.
  • Indiening van adequaat tumorweefsel (gearchiveerd of nieuw verkregen; blok of dia's naar het (de) centrale laboratorium(en) van de sponsor tijdens de screeningperiode en voorafgaand aan inschrijving (SLI)/randomisatie (fase 3).
  • Geen eerdere eerstelijns systemische therapie hebben gekregen voor gemetastaseerd of inoperabel lokaal gevorderd melanoom.
  • Adequate beenmergfunctie, lever- en nierfunctie.
  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria

  • Andere medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.
  • Mucosaal of oculair melanoom.
  • Diagnose van immunodeficiëntie of een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
  • Klinisch significante meervoudige of ernstige geneesmiddelenallergieën, intolerantie voor lokale corticosteroïden of ernstige overgevoeligheidsreacties na behandeling (inclusief, maar niet beperkt tot, erythema multiforme major, lineaire IgA-dermatose, toxische epidermale necrolyse en exfoliatieve dermatitis).
  • Niet in staat orale medicatie in te slikken, vast te houden en op te nemen.
  • Aantasting van de gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van orale onderzoeksinterventie aanzienlijk kan veranderen (bijv. ongecontroleerde misselijkheid, braken of diarree, malabsorptiesyndroom, inclusief malabsorptiesyndroom secundair aan eerdere gastro-intestinale chirurgie).
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten,
  • Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen ≤ 12 weken voorafgaand aan inschrijving (SLI)/randomisatie (fase 3). Voorbeelden zijn transiënte ischemische aanvallen, cerebrovasculaire accidenten, hemodynamisch significante (dwz massale of submassieve) diepe veneuze trombose of longembolie.
  • Voorgeschiedenis of actueel bewijs van RVO of huidige risicofactoren voor RVO (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen)
  • Gelijktijdige neuromusculaire aandoening die geassocieerd is met het potentieel van verhoogde CK (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie).
  • Huidige niet-infectieuze pneumonitis of voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn, of voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis
  • Bewijs van HBV- of HCV-infectie.
  • Bekende geschiedenis van een positieve test voor HIV of bekende AIDS.
  • Elke actieve infectie waarvoor systemische therapeutische behandeling nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving (SLI)/randomisatie (fase 3).
  • Deelnemers met eerdere of huidige symptomatische hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of andere actieve CZS-metastasen.
  • Gelijktijdige of eerdere andere maligniteiten binnen 2 jaar na deelname aan het onderzoek, behalve curatief behandelde basale of plaveiselcelkanker, prostaat intra-epitheliaal neoplasma, carcinoma in situ van de cervix, de ziekte van Bowen en Gleason ≤ 6 prostaatkanker. Deelnemers met een voorgeschiedenis van andere curatief behandelde kankers moeten worden beoordeeld met de sponsor of aangewezen persoon voordat ze aan het onderzoek deelnemen.
  • Deelnemers die eerder encorafenib en/of binimetinib en/of anti-PD-1/-L1 kregen en vervolgens stopten vanwege ernstige toxiciteit.
  • Alleen voor deelnemers aan de SLI: Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat het matige of sterke CYP3A4-remmers zijn tijdens de screening en gedurende de DLT-evaluatieperiode
  • Deelnemer is niet hersteld tot graad ≤ 1 van toxische effecten van eerdere therapie en/of complicaties van eerdere chirurgische ingreep vóór inschrijving (SLI)/randomisatie (fase 3).
  • Ontvangst van in het protocol gedefinieerde medicijnen of behandelingen buiten de vereiste intervallen vóór inschrijving (SLI)/randomisatie (fase 3):
  • Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving (SLI)/randomisatie (fase 3).
  • Bekende gevoeligheid of contra-indicatie voor een onderdeel van de onderzoeksinterventie (encorafenib, binimetinib en pembrolizumab), of hun hulpstoffen.
  • Zwanger, bevestigd door een positief β-hCG-laboratoriumtestresultaat, of geeft borstvoeding (zogend).
  • Medewerkers van de onderzoekslocatie of Pfizer-medewerkers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, locatiemedewerkers die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, en hun respectievelijke familieleden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Drieling arm
Encorafenib en Binimetinib in combinatie met Pembrolizumab
Geneesmiddel: Encorafenib
Encorafenib
Andere namen:
  • BRAFTOVI
Geneesmiddel: Binimetinib
Binimetinib
Andere namen:
  • MEKTOVI
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab
Andere namen:
  • KEYTRUDA
Actieve vergelijker: Bedieningsarm
Pembrolizumab
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab
Andere namen:
  • KEYTRUDA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Safety Lead In (SLI): incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Eerste 2 behandelingscycli (cycli zijn 21 dagen)
Een DLT wordt gedefinieerd als elke bijwerking of laboratoriumwaarde die wordt beoordeeld als niet-gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie/therapieën die optreden binnen de eerste 2 behandelingscycli.
Eerste 2 behandelingscycli (cycli zijn 21 dagen)
Fase 3: Objectieve respons (OR) door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot gedocumenteerde ziekte, start van daaropvolgende antikankertherapie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer elke 9 weken).
OR wordt gedefinieerd als de bevestigde beste algehele respons (BOR) van CR of PR, zoals bepaald door BICR-beoordeling volgens RECIST 1.1
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot gedocumenteerde ziekte, start van daaropvolgende antikankertherapie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer elke 9 weken).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Safety Lead in (SLI) en fase 3: incidentie en ernst van ongewenste voorvallen (AE's) en veranderingen in klinische laboratoriumparameters, vitale functies en cardiale beoordelingen.
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis studie-interventie tot 28 dagen na de laatste dosis studie-interventie.
AE's, laboratoriumparameters, vitale functies en hartafwijkingen zullen worden beoordeeld volgens de National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versie 4.03).
Tijd vanaf de eerste dosis studie-interventie tot 28 dagen na de laatste dosis studie-interventie.
Fase 3: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Fase 3: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, zoals bepaald door BICR en beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (ongeveer elke 9 weken)
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, zoals bepaald door BICR en beoordeling door de onderzoeker, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, zoals bepaald door BICR en beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (ongeveer elke 9 weken)
Safety Lead in (SLI): plasmaconcentratie-tijdprofielen en farmacokinetische (PK) parameterschattingen voor encorafenib en binimetinib.
Tijdsspanne: Cyclus 2, dag 1
Om de plasmaconcentraties van encorafenib en zijn metaboliet (LHY746) en binimetinib en zijn metaboliet (AR00426032) te meten
Cyclus 2, dag 1
Fase 3: plasmaconcentraties van encorafenib en binimetinib.
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om de plasmaconcentraties van encorafenib en zijn metaboliet (LHY746) en binimetinib en zijn metaboliet (AR00426032) te meten
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 3: European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30): verandering ten opzichte van baseline in de globale gezondheidsstatus/QoL-score.
Tijdsspanne: Dag 1 van elke 3 cycli: C4D1, C7D1, C10D1, enz. gedurende de eerste 24 maanden en daarna Dag 1 van elke 4 cycli na 24 maanden
EORTC QLQ-30 omvat 5 functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren), 3 symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid/braken en pijn), 6 enkele items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële impact) en een wereldwijde gezondheidsstatus/kwaliteit van leven-schaal
Dag 1 van elke 3 cycli: C4D1, C7D1, C10D1, enz. gedurende de eerste 24 maanden en daarna Dag 1 van elke 4 cycli na 24 maanden
Fase 3: Verandering ten opzichte van baseline in Functional Assessment of Cancer Therapy-Melanoma (FACT-M) subschaalscore.
Tijdsspanne: Dag 1 van elke 3 cycli: C4D1, C7D1, C10D1, enz. gedurende de eerste 24 maanden en daarna Dag 1 van elke 4 cycli na 24 maanden
De FACT-M is een melanoomspecifieke vragenlijst over de kwaliteit van leven die is samengesteld uit items uit de vragenlijst Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G), melanoomspecifieke items en items met betrekking tot melanoomchirurgie.
Dag 1 van elke 3 cycli: C4D1, C7D1, C10D1, enz. gedurende de eerste 24 maanden en daarna Dag 1 van elke 4 cycli na 24 maanden
Fase 3: verandering ten opzichte van baseline in EuroQol-5D (EQ-5D-5L) indexscore met 5 niveaus en visuele analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: Dag 1 van elke 3 cycli: C4D1, C7D1, C10D1, enz. gedurende de eerste 24 maanden en daarna Dag 1 van elke 4 cycli na 24 maanden
De EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde maatstaf voor gezondheidsnut die een enkele indexwaarde van de gezondheidsstatus geeft en 1 item bevat voor elk van de 5 dimensies van GKvL (d.w.z. mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn of ongemak, en angst of depressie).
Dag 1 van elke 3 cycli: C4D1, C7D1, C10D1, enz. gedurende de eerste 24 maanden en daarna Dag 1 van elke 4 cycli na 24 maanden
Fase 3: verandering ten opzichte van baseline in Patient Global Impression of Severity (PGIS)-score
Tijdsspanne: Dag 1 van elke 3 cycli: C4D1, C7D1, C10D1, enz. gedurende de eerste 24 maanden en daarna Dag 1 van elke 4 cycli na 24 maanden
De PGIS is een enkele vragenlijst met één item die is ontworpen om de algehele indruk van de ziekte-ernst van de deelnemer op een bepaald moment te beoordelen door een 4-punts Likert-schaal te gebruiken die varieert van (1) = "geen (geen symptomen)" tot (4) = "ernstig".
Dag 1 van elke 3 cycli: C4D1, C7D1, C10D1, enz. gedurende de eerste 24 maanden en daarna Dag 1 van elke 4 cycli na 24 maanden
Fase 3: Patiënt Global Impression of Change (PGIC)-score
Tijdsspanne: Dag 1 van elke 3 cycli: C4D1, C7D1, C10D1, enz. gedurende de eerste 24 maanden en daarna Dag 1 van elke 4 cycli na 24 maanden
De PGIC is een vragenlijst met één item die is ontworpen om het algemene gevoel van de deelnemer te beoordelen of er een verandering is opgetreden sinds het starten van de behandeling, beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal verankerd door (1) "veel beter" tot (5) "veel slechter ", met (4) = "geen verandering"
Dag 1 van elke 3 cycli: C4D1, C7D1, C10D1, enz. gedurende de eerste 24 maanden en daarna Dag 1 van elke 4 cycli na 24 maanden
Safety Lead in (SLI) en fase 3: Time to Response (TTR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR), zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1 (ongeveer elke 9 weken)
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR), zoals bepaald door BICR en onderzoeker of beoordeling volgens RECIST v1.1.
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR), zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1 (ongeveer elke 9 weken)
Safety Lead in (SLI) en fase 3: objectieve respons (OR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum na de eerste dosis van de eerste dosis (SLI) of de datum van randomisatie (fase 3) tot gedocumenteerde PD, of start van daaropvolgende antikankertherapie (ongeveer elke 9 weken).
OR wordt gedefinieerd als bevestigde beste algehele respons (BOR) van CR of PR, zoals bepaald door beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijd vanaf de datum na de eerste dosis van de eerste dosis (SLI) of de datum van randomisatie (fase 3) tot gedocumenteerde PD, of start van daaropvolgende antikankertherapie (ongeveer elke 9 weken).
Safety Lead in (SLI) en Fase 3: Ziektebestrijding (DC)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum na de eerste dosis van de eerste dosis (SLI) of de datum van randomisatie (fase 3) tot gedocumenteerde PD, of start van daaropvolgende antikankertherapie (ongeveer elke 9 weken)
DC wordt gedefinieerd als bevestigde BOR van CR, PR of SD, zoals bepaald door BICR en beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
Tijd vanaf de datum na de eerste dosis van de eerste dosis (SLI) of de datum van randomisatie (fase 3) tot gedocumenteerde PD, of start van daaropvolgende antikankertherapie (ongeveer elke 9 weken)
Safety Lead In (SLI) en Fase 3: Progressievrije Overleving (PFS) door onderzoeker en BICR-beoordeling
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, zoals bepaald door de onderzoeker en BICR-beoordeling volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (ongeveer elke 9 weken)
PFS per onderzoeker wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste datum van gedocumenteerde ziekteprogressie zoals bepaald door de onderzoeker en BICR-beoordeling volgens RECIST 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, zoals bepaald door de onderzoeker en BICR-beoordeling volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (ongeveer elke 9 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 januari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C4221016
  • 2024-512038-13-00 (Register-ID: CTIS (EU))
  • KEYNOTE-B80; STARBOARD (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers, en onderworpen aan bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren