Effekt- og sikkerhetsprofil for Remimazolam-alfentanil-kombinasjon for ERCP-sedasjon

Det som allerede er kjent om dette emnet er at propofol-baserte sedasjonsteknikker er effektive for ERCP-prosedyrer, men er ikke uten kardiovaskulære og respiratoriske bivirkninger.

1. Tittel: En randomisert, kontrollert studie for å sammenligne effekt- og sikkerhetsprofilen til en remimazolam-alfentanil-kombinasjon med en propofol-alfentanil-kombinasjon for ERCP.
2. Forskningssenter: Enkeltsenter.
3. Studiens design: Randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie.
4. Populasjonen i studien: Alder er mellom 18 og 85 år; ASA I-III nivåer; Pasienter gjennomgikk elektiv ERCP-kirurgi, ikke-intubasjonspasienter;
5. Prøvestørrelse: Basert på Akhondzadeh R et al. forskning, propofolbasert sedasjon resulterte i at 43 % pasienter hadde oksygendesaturasjon, og antok en 15 % reduksjon i hypoksiske hendelser i remimazolamgruppen. Fra dette har vi estimert at oksygendesaturasjonsraten vil være 43 % i propofolgruppen og 28 % i remimazolamgruppen. Vi har anslått at, med en prøvestørrelse på 207 pasienter, vil studien ha 80 % kraft til å oppdage en signifikant forskjell ved å bruke log-rank test. Vi har estimert at frafalls- eller abstinensraten vil være omtrent 20 %, og derfor planlegger vi å registrere 259 pasienter hver gruppe

6. Intervensjoner: Gruppe remimazolam-alfentanil kombinasjon mottok 10 µg/kg alfentanil og 0,3 mg/kg remimazolam over 30 sekunder, etterfulgt av en infusjon av remimazolam ved 0,2 til 1 mg/kg/time og alfentanil ved 0 til 1 ug/kg/min. Ved plutselig pasientbevegelse, og vanskeligheter med å manøvrere endoskopet, ble remimazolam 0,1 mg/kg brukt i form av bolus, som redningsmedikamenter, og alfentanil 5 ug/kg ved behov for ytterligere analgesi.

   Gruppe propofol-alfentanil kombinasjon mottok 10 µg/kg alfentanil og 1,5 til 2 mg/kg propofol over 30 sekunder etterfulgt av en infusjon av propofol ved 2 til 6 mg/kg/time og alfentanil ved 0 til 1 ug/kg/min. Ved plutselige pasientbevegelser og vanskeligheter med å manøvrere endoskopet, ble propofol 0,5 mg/kg brukt i form av bolus, som redningsmedikamenter, og alfentanil 5 ug/kg når ytterligere analgesi er nødvendig.

7. Utfall： Primært utfall： Forekomsten av hypoksi, definert av enhver hendelse av SpO2 (oksygenmetning målt ved pulsoksymetri) < 90 % av enhver varighet.

   Sekundært utfall: Antall hendelser med hypoksi, definert som desaturasjon < 90 %. Gjennomsnittlig antall hendelser under prosedyren vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.

   Lavest registrerte SpO2 under prosedyren. Krav til mindre luftveismanøvrer: kjeveløft/kjevekraft, innsetting av nasofaryngeal luftvei.

   Krav til større luftveismanøvrer: posemaskeventilasjon, endotrakeal intubasjon.

   Total alfentanyldose. Gjennomsnittsverdiene (dosene i mikrogram) under prosedyren vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.

   Krav til krampestillende middel. Andel pasienter som trenger denne medisinen vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.

   Endoskop gjeninnsettingshastighet. Reddet sedering: medikamentdose. Total varighet av prosedyren. Varighet under sedasjon/anestesi. Vellykket gjennomføring av prosedyren: Ja/Nei. Andel pasienter som oppfyller dette kriteriet vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.

   Følelse av oppblåst mage: J/N. Andel pasienter som opplever denne uønskede hendelsen vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.

   Pasientenes tilfredshetsscore ved å forlate bedring: 5 poeng numerisk vurderingsskala: Svært fornøyd (5), noe fornøyd (4), verken fornøyd eller misfornøyd (3), noe misfornøyd (2), svært misfornøyd (1). Andel pasienter ved en bestemt terskel vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.

   Endoskopisten vurderte hvor lett det var å utføre ved slutten av prosedyren som I-tilfredsstillende, II-vanskelig eller III-umulig.

   QOR-15. Restitusjonstid: Tiden til restitusjon basert på modifisert Aldrete-score ble notert hvert 5. minutt, fra tidspunktet for fjerning av endoskopet. En score på 9 ble ansett som bedring og pasienten ble skrevet ut til avdelingen. Estimert varighet av studien: 2-3 år.

   Hvis anskaffelsen forventes mer enn 1 time, vil den arterielle blodgassen (ABG) bli oppdaget før og etter ERCP, og serum Aβ1-40 vil også bli bestemt av de kommersielle settene.

8. Uønskede hendelser:

   Forekomst av hypertensjon, hypotensjon, takykardi, bradykardi, kvalme, oppkast, POD, følelse av oppblåst mage, Doseringen av urapidil, efedrin, atropin og esmolol i observasjonsperioden

9. Sikkerhetshensyn: EKG, HR, MAP, respirasjonsfrekvens ble overvåket.
10. Statistisk analyse Gjennomsnitts- og standardavviksverdier vil bli estimert for kontinuerlige utfall, mens frekvens og prosent vil bli beregnet for binære utfall. 95 % konfidensintervall rundt punktestimatet vil bli beregnet der det er hensiktsmessig for de primære og sekundære resultatene. Det vil bli brukt beskrivende statistikk for å presentere resultatene. P < 0,05 vil anses som signifikant. Analyser vil være intention-to-treat fra randomisering. Alle randomiserte tilfeller vil inkluderes i analysene, uavhengig av manglende data. Siden datafangsten bare er begrenset til noen få timer etter intervensjonen og etterforskerne er direkte involvert i gjennomføringen av studien, forventer vi svært få manglende data. En undergruppeanalyser vil bli forsøkt (hvis mulig)