Profil d'efficacité et d'innocuité de l'association remimazolam-alfentanil pour la sédation de la CPRE

Ce que l'on sait déjà sur ce sujet, c'est que les techniques de sédation à base de propofol sont efficaces pour les procédures de CPRE mais ne sont pas sans effets indésirables cardiovasculaires et respiratoires.

1. Titre : Un essai contrôlé randomisé visant à comparer l'efficacité et le profil d'innocuité d'une combinaison remimazolam-alfentanil avec une combinaison propofol-alfentanil pour la CPRE.
2. Centre de recherche : Centre unique.
3. La conception de l'étude : étude randomisée, en double aveugle et contrôlée.
4. La population de l'étude : L'âge est compris entre 18 et 85 ans ; Niveaux ASA I-III ; Patients ayant subi une chirurgie CPRE élective, patients non intubés ;
5. Taille de l'échantillon : D'après Akhondzadeh R et al. recherche, la sédation à base de propofol a entraîné une désaturation en oxygène chez 43% des patients et en supposant une réduction de 15% des événements hypoxiques dans le groupe remimazolam. À partir de là, nous avons estimé que le taux de désaturation en oxygène sera de 43 % dans le groupe propofol et de 28 % dans le groupe remimazolam. Nous avons estimé qu'avec un échantillon de 207 patients, l'étude aura une puissance de 80 % pour détecter une différence significative en utilisant le test du log-rank. Nous avons estimé que le taux d'abandon ou d'abandon sera d'environ 20 %, et nous prévoyons donc d'inscrire 259 patients dans chaque groupe.

6. Interventions : Le groupe combinaison remimazolam-alfentanil a reçu 10 µg/kg d'alfentanil et 0,3 mg/kg de remimazolam pendant 30 secondes, suivi d'une perfusion de remimazolam à 0,2 à 1 mg/kg/h et d'alfentanil à 0 à 1 ug/kg/min. En cas de mouvement soudain du patient et de difficulté à manœuvrer l'endoscope, le remimazolam 0,1 mg/kg a été utilisé sous forme de bolus, comme médicament de secours, et l'alfentanil 5 ug/kg lorsqu'une analgésie supplémentaire est nécessaire.

   Le groupe combinaison propofol-alfentanil a reçu 10 µg/kg d'alfentanil et 1,5 à 2 mg/kg de propofol pendant 30 secondes suivi d'une perfusion de propofol à 2 à 6 mg/kg/h et d'alfentanil à 0 à 1 ug/kg/min. En cas de mouvement soudain du patient et de difficulté à manœuvrer l'endoscope, le propofol 0,5 mg/kg a été utilisé sous forme de bolus, comme médicament de secours, et l'alfentanil 5 ug/kg lorsqu'une analgésie supplémentaire est nécessaire.

7. Résultat： Résultat principal： La survenue d'une hypoxie, définie par tout événement de SpO2 (saturation en oxygène mesurée par oxymétrie de pouls) < 90 % de toute durée.

   Critère secondaire : nombre d'événements d'hypoxie, définis comme une désaturation < 90 %. Le nombre moyen d'événements au cours de la procédure sera comparé entre les deux groupes.

   SpO2 la plus basse enregistrée pendant la procédure. Nécessité de manœuvres mineures des voies respiratoires : soulèvement de la mâchoire/poussée de la mâchoire, insertion des voies respiratoires nasopharyngées.

   Nécessité de manœuvres respiratoires majeures : ventilation au ballon-masque, intubation endotrachéale.

   Dose totale d'alfentanyl. Les valeurs moyennes (les doses en microgrammes) au cours de la procédure seront comparées entre les deux groupes.

   Nécessité d'un agent antispasmodique. La proportion de patients nécessitant ce médicament sera comparée entre les deux groupes.

   Taux de réinsertion d'endoscope. Sédation secourue : dose de médicaments. Durée totale de la procédure. Durée sous sédation/anesthésie. Réussite de la procédure : Oui/Non. La proportion de patients remplissant ce critère sera comparée entre les deux groupes.

   Sensation de ballonnement abdominal : O/N. La proportion de patients présentant cet événement indésirable sera comparée entre les deux groupes.

   Score de satisfaction des patients à la sortie de la guérison : Échelle d'évaluation numérique en 5 points : Très satisfait (5), plutôt satisfait (4), ni satisfait ni insatisfait (3), plutôt insatisfait (2), très insatisfait (1). La proportion de patients à un seuil particulier sera comparée entre les deux groupes.

   L'endoscopiste a évalué la facilité d'exécution à la fin de la procédure comme I-satisfaisant, II-difficile ou III-impossible.

   QOR-15. Temps de récupération : Le temps de récupération basé sur le score d'Aldrete modifié a été noté toutes les 5 minutes, à partir du moment du retrait de l'endoscope . Un score de 9 a été considéré comme un rétablissement et le patient a été renvoyé dans le service. La durée estimée de l'étude : 2-3 ans.

   Si l'approvisionnement est prévu plus d'une heure, les gaz du sang artériel (ABG) seront détectés avant et après la CPRE, et le sérum Aβ1-40 sera également déterminé par les kits commerciaux.

8. Événements indésirables :

   Incidence de l'hypertension, de l'hypotension, de la tachycardie, de la bradycardie, des nausées, des vomissements, de la POD, de la sensation de ballonnement abdominal, de la posologie de l'urapidil, de l'éphédrine, de l'atropine et de l'esmolol pendant la période d'observation

9. Considérations de sécurité : ECG, FC, MAP, fréquence respiratoire ont été surveillés.
10. Analyse statistique Les valeurs moyennes et d'écart type seront estimées pour les résultats continus tandis que la fréquence et le pourcentage seront calculés pour les résultats binaires. Des intervalles de confiance à 95 % autour de l'estimation ponctuelle seront calculés, le cas échéant, pour les résultats primaires et secondaires. Des statistiques descriptives seront utilisées pour présenter les résultats. P < 0,05 sera considéré comme significatif. Les analyses seront en intention de traiter à partir de la randomisation. Tous les cas randomisés seront inclus dans les analyses, quelles que soient les données manquantes. Comme la saisie des données n'est limitée qu'à quelques heures après l'intervention et que les investigateurs sont directement impliqués dans la conduite de l'étude, nous anticipons très peu de données manquantes. Des analyses de sous-groupe seront tentées (si possible)