Perfil de eficacia y seguridad de la combinación de remimazolam-alfentanilo para la sedación de la CPRE

Lo que ya se sabe sobre este tema es que las técnicas de sedación a base de propofol son efectivas para los procedimientos de CPRE pero no están exentas de efectos adversos cardiovasculares y respiratorios.

1. Título: Ensayo controlado aleatorizado para comparar el perfil de eficacia y seguridad de una combinación de remimazolam-alfentanilo con una combinación de propofol-alfentanilo para la CPRE.
2. Centro de investigación: Centro único.
3. El Diseño del estudio: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado.
4. La población de estudio: La edad está entre 18 y 85 años; niveles de ASA I-III; Pacientes sometidos a cirugía CPRE electiva, pacientes no intubados;
5. Tamaño de la muestra: Basado en Akhondzadeh R et al. En la investigación, la sedación basada en propofol dio como resultado que el 43% de los pacientes presentaran desaturación de oxígeno y suponiendo una reducción del 15% en los eventos hipóxicos en el grupo de remimazolam. A partir de esto, hemos estimado que la tasa de desaturación de oxígeno será del 43 % en el grupo de propofol y del 28 % en el grupo de remimazolam. Hemos estimado que, con un tamaño de muestra de 207 pacientes, el estudio tendrá un poder del 80 % para detectar una diferencia significativa utilizando la prueba de rango logarítmico. Hemos estimado que la tasa de abandono o retiro será de aproximadamente un 20 % y, por lo tanto, planeamos inscribir a 259 pacientes en cada grupo.

6. Intervenciones: la combinación de remimazolam-alfentanilo del grupo recibió 10 µg/kg de alfentanilo y 0,3 mg/kg de remimazolam durante 30 segundos, seguido de una infusión de remimazolam de 0,2 a 1 mg/kg/hr y alfentanilo de 0 a 1 ug/kg/min. En caso de movimiento brusco del paciente y dificultad para maniobrar el endoscopio, se utilizó remimazolam 0,1 mg/kg en bolo, como fármacos de rescate, y alfentanilo 5 ug/kg cuando se necesita analgesia adicional.

   La combinación de propofol-alfentanilo del grupo recibió 10 µg/kg de alfentanilo y 1,5 a 2 mg/kg de propofol durante 30 segundos, seguido de una infusión de propofol de 2 a 6 mg/kg/hora y alfentanilo de 0 a 1 ug/kg/min. En caso de movimiento brusco del paciente y dificultad para maniobrar el endoscopio, se utilizó propofol 0,5 mg/kg en bolo, como fármacos de rescate, y alfentanilo 5 ug/kg cuando se necesita analgesia adicional.

7. Resultado: Resultado primario: La aparición de hipoxia, definida por cualquier evento de SpO2 (saturación de oxígeno medida por oximetría de pulso) < 90% de cualquier duración.

   Resultado secundario： Número de eventos de hipoxia, definidos como desaturación < 90%. Se comparará el número medio de eventos durante el procedimiento entre los dos grupos.

   La SpO2 más baja registrada durante el procedimiento. Necesidad de maniobras menores de la vía aérea: elevación de la mandíbula/empuje de la mandíbula, inserción de la vía aérea nasofaríngea.

   Requerimiento de maniobras mayores de vía aérea: ventilación con bolsa mascarilla, intubación endotraqueal.

   Dosis total de alfentanilo. Los valores medios (las dosis en microgramos) durante el procedimiento se compararán entre los dos grupos.

   Requerimiento de agente antiespasmódico. Se comparará la proporción de pacientes que requieren este medicamento entre los dos grupos.

   Tasa de reinserción de endoscopios. Sedación de rescate: dosis de fármacos. Duración total del procedimiento. Duración bajo sedación/anestesia. Finalización exitosa del trámite: Si/No. La proporción de pacientes que cumplen este criterio se comparará entre los dos grupos.

   Sensación de distensión abdominal: S/N. Se comparará la proporción de pacientes que experimentan este evento adverso entre los dos grupos.

   Puntuación de satisfacción de los pacientes al salir de la recuperación: Escala de calificación numérica de 5 puntos: Muy satisfecho (5), algo satisfecho (4), ni satisfecho ni insatisfecho (3), algo insatisfecho (2), muy insatisfecho (1). Se comparará la proporción de pacientes en un umbral particular entre los dos grupos.

   El endoscopista valoró la facilidad de realización al final del procedimiento como I-satisfactoria, II-difícil o III-imposible.

   QOR-15. Tiempo de recuperación: el tiempo de recuperación basado en la puntuación de Aldrete modificada se anotó cada 5 minutos, a partir del momento de la extracción del endoscopio. Una puntuación de 9 se consideró recuperación y el paciente fue dado de alta a planta. Duración estimada del estudio: 2-3 años.

   Si se espera que la obtención dure más de 1 hora, la gasometría arterial (GSA) se detectará antes y después de la CPRE, y la Aβ1-40 sérica también se determinará mediante los kits comerciales.

8. Eventos adversos:

   Incidencia de hipertensión, hipotensión, taquicardia, bradicardia, náuseas, vómitos, POD, sensación de distensión abdominal, dosis de urapidil, efedrina, atropina y esmolol durante el período de observación

9. Consideración de seguridad: se controló el ECG, la FC, la PAM y la frecuencia respiratoria.
10. Análisis estadístico Se calcularán los valores de la desviación estándar y la media para los resultados continuos, mientras que la frecuencia y el porcentaje se calcularán para los resultados binarios. Se calcularán intervalos de confianza del 95 % alrededor de la estimación puntual cuando corresponda para los resultados primarios y secundarios. Se utilizará estadística descriptiva para presentar los resultados. P < 0,05 se considerará significativo. Los análisis serán por intención de tratar a partir de la aleatorización. Todos los casos aleatorizados se incluirán en los análisis, independientemente de los datos que falten. Como la captura de datos solo se limita a unas pocas horas después de la intervención y los investigadores están directamente involucrados en la realización del estudio, anticipamos que faltan muy pocos datos. Se intentará un análisis de subgrupos (si es factible)