Profil účinnosti a bezpečnosti kombinace remimazolam-alfentanil pro sedaci ERCP

O tomto tématu je již známo, že techniky sedace na bázi propofolu jsou účinné pro postupy ERCP, ale nejsou bez kardiovaskulárních a respiračních nežádoucích účinků.

1. Název: Randomizovaná, kontrolovaná studie k porovnání profilu účinnosti a bezpečnosti kombinace remimazolam-alfentanil s kombinací propofol-alfentanil pro ERCP.
2. Výzkumné centrum: Jedno centrum.
3. Design studie: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie.
4. Populace studie: Věk je mezi 18 a 85 lety; hladiny ASA I-III; Pacienti podstoupili elektivní operaci ERCP, pacienti bez intubace;
5. Velikost vzorku: Na základě Akhondzadeh R et al. ve výzkumu vedla sedace na bázi propofolu k desaturaci kyslíkem u 43 % pacientů a za předpokladu 15% snížení hypoxických příhod ve skupině s remimazolamem. Z toho jsme odhadli, že míra desaturace kyslíkem bude 43 % ve skupině s propofolem a 28 % ve skupině s remimazolamem. Odhadli jsme, že při velikosti vzorku 207 pacientů bude mít studie 80% schopnost detekovat významný rozdíl pomocí log-rank testu. Odhadujeme, že míra předčasného ukončení nebo abstinence bude přibližně 20 %, a proto plánujeme zapsat 259 pacientů do každé skupiny.

6. Intervence: Skupinová kombinace remimazolam-alfentanil dostávala 10 ug/kg alfentanilu a 0,3 mg/kg remimazolamu po dobu 30 sekund, poté následovala infuze remimazolamu v dávce 0,2 až 1 mg/kg/h a alfentanilu v dávce 0 až 1 ug/kg/min. V případě náhlého pohybu pacienta a potíží s manévrováním s endoskopem byl jako záchranný lék použit remimazolam 0,1 mg/kg ve formě bolusu a při nutnosti další analgezie alfentanil 5 ug/kg.

   Skupina kombinace propofol-alfentanil dostávala 10 ug/kg alfentanilu a 1,5 až 2 mg/kg propofolu po dobu 30 sekund, poté následovala infuze propofolu v dávce 2 až 6 mg/kg/h a alfentanil v dávce 0 až 1 ug/kg/min. V případě náhlého pohybu pacienta a potíží s manévrováním s endoskopem byl jako záchranný lék použit propofol 0,5 mg/kg ve formě bolusu a v případě potřeby další analgezie alfentanil 5 ug/kg.

7. Výsledek： Primární výsledek： Výskyt hypoxie, definované jakoukoli událostí SpO2 (saturace kyslíkem měřená pulzní oxymetrií) < 90 % jakéhokoli trvání.

   Sekundární výsledek： Počet příhod hypoxie, definované jako desaturace < 90 %. Mezi těmito dvěma skupinami bude porovnán průměrný počet událostí během procedury.

   Nejnižší zaznamenané SpO2 během procedury. Požadavek na drobné manévry s dýchacími cestami: zvednutí čelisti/zatlačení čelisti, zavedení nazofaryngeálních dýchacích cest.

   Požadavek velkých manévrů s dýchacími cestami: ventilace vakovou maskou, endotracheální intubace.

   Celková dávka alfentanylu. Mezi oběma skupinami budou porovnány průměrné hodnoty (dávky v mikrogramech) během procedury.

   Požadavek antispasmodického činidla. Mezi těmito dvěma skupinami bude porovnán podíl pacientů vyžadujících tuto medikaci.

   Rychlost opětovného zavedení endoskopu. Záchranná sedace: dávka léků. Celková doba trvání procedury. Doba trvání sedace/anestezie. Úspěšné ukončení procedury: Ano/Ne. Mezi oběma skupinami bude porovnán podíl pacientů splňujících toto kritérium.

   Pocit nadýmání břicha: A/N. Mezi těmito dvěma skupinami bude porovnán podíl pacientů, u kterých se vyskytla tato nežádoucí příhoda.

   Skóre spokojenosti pacientů při zotavování po odchodu: 5 bodů numerická hodnotící škála: Velmi spokojen (5), spíše spokojen (4), ani spokojen, ani nespokojen (3), poněkud nespokojen (2), velmi nespokojen (1). Mezi těmito dvěma skupinami bude porovnán podíl pacientů na určité prahové hodnotě.

   Endoskopista vyhodnotil snadnost provedení na konci výkonu jako I-uspokojivé, II-obtížné nebo III-nemožné.

   QOR-15. Doba zotavení: Doba do zotavení na základě modifikovaného skóre Aldrete byla zaznamenávána každých 5 minut, počínaje okamžikem odstranění endoskopu. Skóre 9 bylo považováno za uzdravení a pacient byl propuštěn na oddělení. Odhadovaná doba trvání studie: 2-3 roky.

   Pokud se odběr očekává déle než 1 hodinu, bude arteriální krevní plyn (ABG) detekován před a po ERCP a sérový Aβ1-40 bude také stanoven komerčními soupravami.

8. Nežádoucí události:

   Výskyt hypertenze, hypotenze, tachykardie, bradykardie, nevolnosti, zvracení, POD, pocit nadýmání břicha, dávkování urapidilu, efedrinu, atropinu a esmololu během období pozorování

9. Bezpečnostní úvahy: Bylo sledováno EKG, HR, MAP, dechová frekvence.
10. Statistická analýza Střední hodnoty a standardní odchylky budou odhadnuty pro spojité výsledky, zatímco frekvence a procento budou vypočítány pro binární výsledky. 95% intervaly spolehlivosti kolem bodového odhadu budou vypočteny tam, kde je to vhodné pro primární a sekundární výsledky. K prezentaci výsledků bude použita deskriptivní statistika. P < 0,05 bude považováno za významné. Analýzy budou založeny na záměrné léčbě z randomizace. Do analýz budou zahrnuty všechny randomizované případy bez ohledu na chybějící údaje. Vzhledem k tomu, že sběr dat je omezen pouze na několik hodin po intervenci a vyšetřovatelé jsou přímo zapojeni do provádění studie, očekáváme velmi málo chybějících dat. Pokusí se provést analýzy podskupin (pokud to bude možné)