Skuteczność i profil bezpieczeństwa kombinacji remimazolamu i alfentanylu w sedacji ERCP

Wiadomo już na ten temat, że techniki sedacji oparte na propofolu są skuteczne w procedurach ERCP, ale nie są pozbawione działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego i oddechowego.

1. Tytuł: Randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu porównanie skuteczności i profilu bezpieczeństwa połączenia remimazolamu i alfentanylu z połączeniem propofolu i alfentanylu w przypadku ECPW.
2. Ośrodek badawczy: Pojedynczy ośrodek.
3. Projekt badania: Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie.
4. Populacja badana: Wiek od 18 do 85 lat; poziomy ASA I-III; Pacjenci poddani planowej operacji ERCP, pacjenci bez intubacji;
5. Wielkość próby: Na podstawie Akhondzadeh R et al. W badaniach sedacja oparta na propofolu spowodowała desaturację u 43% pacjentów i zakładając 15% redukcję zdarzeń niedotlenienia w grupie remimazolamu. Na tej podstawie oszacowaliśmy, że stopień desaturacji tlenu wyniesie 43% w grupie propofolu i 28% w grupie remimazolamu. Oszacowaliśmy, że przy wielkości próby 207 pacjentów badanie będzie miało 80% mocy do wykrycia znaczącej różnicy przy użyciu testu log-rank. Oszacowaliśmy, że wskaźnik rezygnacji lub wycofania wyniesie około 20%, dlatego planujemy zapisać 259 pacjentów do każdej grupy

6. Interwencje: Grupowa kombinacja remimazolamu i alfentanylu otrzymywała 10 µg/kg alfentanylu i 0,3 mg/kg remimazolamu w ciągu 30 sekund, a następnie wlew remimazolamu w dawce 0,2 do 1 mg/kg/godz. i alfentanylu w dawce 0 do 1 ug/kg/min. W przypadku nagłego ruchu pacjenta i trudności w manewrowaniu endoskopem stosowano remimazolam 0,1 mg/kg w postaci bolusa, jako lek ratunkowy, a alfentanyl 5 ug/kg, gdy potrzebna była dodatkowa analgezja.

   Grupowa kombinacja propofolu-alfentanylu otrzymywała 10 µg/kg alfentanylu i 1,5 do 2 mg/kg propofolu przez 30 sekund, po czym następował wlew propofolu w dawce 2 do 6 mg/kg/godz. i alfentanylu w dawce 0 do 1 ug/kg/min. W przypadku nagłego ruchu pacjenta i trudności w manewrowaniu endoskopem stosowano propofol 0,5 mg/kg w postaci bolusa, jako lek ratunkowy, a alfentanil 5 ug/kg, gdy potrzebna była dodatkowa analgezja.

7. Wynik: Główny wynik: Wystąpienie niedotlenienia, zdefiniowane przez dowolne zdarzenie SpO2 (nasycenie tlenem mierzone za pomocą pulsoksymetrii) < 90% dowolnego czasu trwania.

   Wynik drugorzędny: Liczba przypadków niedotlenienia, zdefiniowana jako desaturacja < 90%. Średnia liczba zdarzeń podczas procedury zostanie porównana między dwiema grupami.

   Najniższe zarejestrowane SpO2 podczas zabiegu. Konieczność wykonania drobnych manewrów w drogach oddechowych: uniesienie żuchwy/wypchnięcie żuchwy, wprowadzenie do dróg oddechowych nosowo-gardłowej.

   Konieczność wykonania dużych manewrów w drogach oddechowych: wentylacja workiem z maską, intubacja dotchawicza.

   Całkowita dawka alfentanylu. Średnie wartości (dawki w mikrogramach) podczas zabiegu zostaną porównane między dwiema grupami.

   Zapotrzebowanie na środek przeciwskurczowy. Odsetek pacjentów wymagających tego leku zostanie porównany między dwiema grupami.

   Szybkość ponownego wkładania endoskopu. Uspokojenie uspokajające: dawka leków. Całkowity czas trwania procedury. Czas trwania w sedacji/znieczuleniu. Pomyślne zakończenie procedury: Tak/Nie. Odsetek pacjentów spełniających to kryterium zostanie porównany między dwiema grupami.

   Uczucie wzdęcia brzucha: T/N. Odsetek pacjentów doświadczających tego zdarzenia niepożądanego zostanie porównany między dwiema grupami.

   Ocena zadowolenia pacjentów po wyjściu z rekonwalescencji: 5-punktowa numeryczna skala ocen: bardzo zadowolony (5), raczej zadowolony (4), ani zadowolony, ani niezadowolony (3), raczej niezadowolony (2), bardzo niezadowolony (1). Odsetek pacjentów na określonym progu zostanie porównany między dwiema grupami.

   Endoskopista ocenił łatwość wykonania pod koniec zabiegu jako I-zadowalająca, II-trudna lub III-niemożliwa.

   QOR-15. Czas rekonwalescencji: Czas do rekonwalescencji na podstawie zmodyfikowanej punktacji Aldrete notowano co 5 minut, począwszy od momentu wyjęcia endoskopu. Wynik 9 punktów uznano za wyzdrowienie i pacjentkę wypisano na oddział. Szacunkowy czas trwania badania: 2-3 lata.

   Jeżeli pobranie spodziewane jest dłużej niż 1 godzinę, przed i po ERCP zostanie wykryty gazometrię krwi tętniczej (ABG), a przy użyciu komercyjnych zestawów zostanie również określony poziom Aβ1-40 w surowicy.

8. Zdarzenia niepożądane:

   Częstość występowania nadciśnienia, niedociśnienia, tachykardii, bradykardii, nudności, wymiotów, POD, Uczucie wzdęcia brzucha, Dawkowanie urapidylu, efedryny, atropiny i esmololu w okresie obserwacji

9. Względy bezpieczeństwa: monitorowano EKG, HR, MAP, częstość oddechów.
10. Analiza statystyczna Wartości średniej i odchylenia standardowego zostaną oszacowane dla wyników ciągłych, natomiast częstotliwość i procent zostaną obliczone dla wyników binarnych. W stosownych przypadkach dla pierwszorzędowych i drugorzędnych wyników zostaną obliczone 95% przedziały ufności wokół oszacowania punktowego. Do prezentacji wyników zostaną wykorzystane statystyki opisowe. P < 0,05 zostanie uznane za istotne. Analizy będą oparte na zamiarze leczenia od randomizacji. Wszystkie randomizowane przypadki zostaną uwzględnione w analizach, niezależnie od brakujących danych. Ponieważ przechwytywanie danych jest ograniczone tylko do kilku godzin po interwencji, a badacze są bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania, przewidujemy bardzo niewiele brakujących danych. Zostanie podjęta próba analizy podgrupy (jeśli to możliwe)