Profilo di efficacia e sicurezza della combinazione Remimazolam-alfentanil per la sedazione ERCP

Ciò che è già noto su questo argomento è che le tecniche di sedazione basate sul propofol sono efficaci per le procedure ERCP ma non sono prive di effetti avversi cardiovascolari e respiratori.

1. Titolo: Uno studio randomizzato e controllato per confrontare l'efficacia e il profilo di sicurezza di una combinazione di remimazolam-alfentanil con una combinazione di propofol-alfentanil per ERCP.
2. Centro di ricerca: Centro unico.
3. Il disegno dello studio: studio randomizzato, in doppio cieco, controllato.
4. La popolazione dello studio: L'età è compresa tra i 18 e gli 85 anni; livelli ASA I-III; Pazienti sottoposti a chirurgia ERCP elettiva, pazienti non intubati;
5. Dimensione del campione: Sulla base di Akhondzadeh R et al. ricerca, la sedazione a base di propofol ha portato il 43% dei pazienti a presentare desaturazione dell'ossigeno e ipotizzando una riduzione del 15% degli eventi ipossici nel gruppo remimazolam. Da questo, abbiamo stimato che il tasso di desaturazione dell'ossigeno sarà del 43% nel gruppo propofol e del 28% nel gruppo remimazolam. Abbiamo stimato che, con un campione di 207 pazienti, lo studio avrà una potenza dell'80% per rilevare una differenza significativa utilizzando il log-rank test. Abbiamo stimato che il tasso di abbandono o ritiro sarà di circa il 20% e quindi prevediamo di arruolare 259 pazienti per gruppo

6. Interventi: la combinazione remimazolam-alfentanil di gruppo ha ricevuto 10 µg/kg di alfentanil e 0,3 mg/kg di remimazolam in 30 secondi, seguiti da un'infusione di remimazolam da 0,2 a 1 mg/kg/ora e alfentanil da 0 a 1 ug/kg/min. In caso di movimento improvviso del paziente e difficoltà nel manovrare l'endoscopio, è stato utilizzato remimazolam 0,1 mg/kg sotto forma di bolo, come farmaco di salvataggio, e alfentanil 5 ug/kg quando è necessaria un'ulteriore analgesia.

   Il gruppo di associazione propofol-alfentanil ha ricevuto 10 µg/kg di alfentanil e da 1,5 a 2 mg/kg di propofol in 30 secondi, seguiti da un'infusione di propofol da 2 a 6 mg/kg/h e da 0 a 1 mg/kg/min di alfentanil. In caso di movimento improvviso del paziente e difficoltà nel manovrare l'endoscopio, è stato utilizzato propofol 0,5 mg/kg sotto forma di bolo, come farmaco di soccorso, e alfentanil 5 ug/kg quando è necessaria un'ulteriore analgesia.

7. Risultato： Risultato primario： Il verificarsi di ipossia, definito da qualsiasi evento di SpO2 (saturazione dell'ossigeno misurata mediante pulsossimetria) < 90% di qualsiasi durata.

   Esito secondario： Numero di eventi di ipossia, definiti come desaturazione <90%. Il numero medio di eventi durante la procedura sarà confrontato tra i due gruppi.

   SpO2 minima registrata durante la procedura. Necessità di manovre minori delle vie aeree: sollevamento della mascella/mascella sublussazione, inserimento delle vie aeree nasofaringee.

   Necessità delle principali manovre delle vie aeree: ventilazione con maschera a pallone, intubazione endotracheale.

   Dose totale di alfentanil. I valori medi (le dosi in microgrammi) durante la procedura saranno confrontati tra i due gruppi.

   Requisito di agente antispasmodico. La proporzione di pazienti che richiedono questo farmaco sarà confrontata tra i due gruppi.

   Velocità di reinserimento dell'endoscopio. Sedazione salvata: dose di farmaci. Durata totale della procedura. Durata in sedazione/anestesia. Completamento positivo della procedura: Sì/No. La proporzione di pazienti che soddisfano questo criterio verrà confrontata tra i due gruppi.

   Sensazione di gonfiore addominale: S/N. La proporzione di pazienti che hanno manifestato questo evento avverso sarà confrontata tra i due gruppi.

   Punteggio di soddisfazione dei pazienti all'uscita dal ricovero: 5 punti scala di valutazione numerica: Molto soddisfatto (5), abbastanza soddisfatto (4), né soddisfatto né insoddisfatto (3), abbastanza insoddisfatto (2), molto insoddisfatto (1). La proporzione di pazienti a una soglia particolare sarà confrontata tra i due gruppi.

   L'endoscopista ha valutato la facilità di esecuzione alla fine della procedura come I-soddisfacente, II-difficile o III-impossibile.

   QOR-15. Tempo di recupero: il tempo di recupero basato sul punteggio Aldrete modificato è stato annotato ogni 5 minuti, a partire dal momento della rimozione dell'endoscopio. Un punteggio di 9 è stato considerato come recupero e il paziente è stato dimesso in reparto. Durata stimata dello studio: 2-3 anni.

   Se il prelievo è previsto per più di 1 ora, l'emogasanalisi arteriosa (ABG) sarà rilevata prima e dopo l'ERCP, e l'Aβ1-40 sierica sarà determinata anche dai kit commerciali.

8. Eventi avversi:

   Incidenza di ipertensione, ipotensione, tachicardia, bradicardia, nausea, vomito, POD, sensazione di gonfiore addominale, dosaggio di urapidil, efedrina, atropina ed esmololo durante il periodo di osservazione

9. Considerazioni sulla sicurezza: ECG, HR, MAP, frequenza respiratoria sono stati monitorati.
10. Analisi statistica I valori della media e della deviazione standard saranno stimati per i risultati continui mentre la frequenza e la percentuale saranno calcolate per i risultati binari. Gli intervalli di confidenza al 95% attorno alla stima puntuale saranno calcolati ove appropriato per gli esiti primari e secondari. Le statistiche descrittive saranno utilizzate per presentare i risultati. P <0,05 sarà considerato significativo. Le analisi saranno intention-to-treat dalla randomizzazione. Tutti i casi randomizzati saranno inclusi nelle analisi, indipendentemente dai dati mancanti. Poiché l'acquisizione dei dati è limitata solo a poche ore dopo l'intervento e gli investigatori sono direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, prevediamo pochissimi dati mancanti. Verrà tentata un'analisi di sottogruppo (se fattibile)