Perfil de Eficácia e Segurança da Combinação Remimazolam-alfentanil para Sedação em CPRE

O que já se sabe sobre esse assunto é que as técnicas de sedação com propofol são eficazes para procedimentos de CPRE, mas não são isentas de efeitos adversos cardiovasculares e respiratórios.

1. Título: Um estudo randomizado e controlado para comparar a eficácia e o perfil de segurança de uma combinação de remimazolam-alfentanil com uma combinação de propofol-alfentanil para CPRE.
2. Centro de pesquisa: Centro único.
3. O Desenho do estudo: Estudo randomizado, duplo-cego, controlado.
4. A população do estudo: A idade é entre 18 e 85 anos; níveis de ASA I-III; Pacientes submetidos à cirurgia eletiva de CPRE, pacientes não intubados;
5. Tamanho da amostra: Com base em Akhondzadeh R et al. pesquisa, a sedação à base de propofol resultou em 43% dos pacientes com dessaturação de oxigênio e assumindo uma redução de 15% nos eventos hipóxicos no grupo remimazolam. A partir disso, estimamos que a taxa de dessaturação de oxigênio será de 43% no grupo propofol e 28% no grupo remimazolam. Estimamos que, com uma amostra de 207 pacientes, o estudo terá 80% de poder para detectar uma diferença significativa usando o teste de log-rank. Estimamos que a taxa de abandono ou retirada será de aproximadamente 20% e, portanto, planejamos inscrever 259 pacientes em cada grupo

6. Intervenções: O grupo combinação remimazolam-alfentanil recebeu 10 µg/kg de alfentanil e 0,3mg/kg de remimazolam durante 30 segundos, seguido por uma infusão de remimazolam de 0,2 a 1 mg/kg/h e alfentanil de 0 a 1 µg/kg/min. Em caso de movimento brusco do paciente e dificuldade de manobra do endoscópio, foi utilizado remimazolam 0,1mg/kg em bolus, como drogas de resgate, e alfentanil 5ug/kg quando necessária analgesia adicional.

   O grupo combinação propofol-alfentanil recebeu 10 µg/kg de alfentanil e 1,5 a 2 mg/kg de propofol durante 30 segundos, seguido por uma infusão de propofol a 2 a 6mg/kg/h e alfentanil a 0 a 1 µg/kg/min. Em caso de movimento súbito do paciente e dificuldade de manobra do endoscópio, propofol 0,5mg/kg foi usado em bolus, como drogas de resgate, e alfentanil 5ug/kg quando necessário analgesia adicional.

7. Resultado： Resultado primário： A ocorrência de hipóxia, definida por qualquer evento de SpO2 (saturação de oxigênio medida por oximetria de pulso) < 90% de qualquer duração.

   Desfecho secundário： Número de eventos de hipóxia, definidos como dessaturação < 90%. O número médio de eventos durante o procedimento será comparado entre os dois grupos.

   O SpO2 mais baixo registrado durante o procedimento. Requisito de manobras das vias aéreas menores: elevação da mandíbula/impulsão da mandíbula, inserção nasofaríngea das vias aéreas.

   Requisito das principais manobras das vias aéreas: ventilação com bolsa-máscara, intubação endotraqueal.

   Dose total de alfentanil. Os valores médios (as doses em microgramas) durante o procedimento serão comparados entre os dois grupos.

   Exigência de agente antiespasmódico. A proporção de pacientes que necessitam desta medicação será comparada entre os dois grupos.

   Taxa de reinserção do endoscópio. Sedação resgatada: dose de drogas. Duração total do procedimento. Duração sob sedação/anestesia. Conclusão bem-sucedida do procedimento: Sim/Não. A proporção de pacientes que atendem a esse critério será comparada entre os dois grupos.

   Sensação de inchaço abdominal: S/N. A proporção de pacientes que experimentaram este evento adverso será comparada entre os dois grupos.

   Pontuação da satisfação dos pacientes ao sair da recuperação: escala de classificação numérica de 5 pontos: muito satisfeito (5), um pouco satisfeito (4), nem satisfeito nem insatisfeito (3), um pouco insatisfeito (2), muito insatisfeito (1). A proporção de pacientes em um limiar específico será comparada entre os dois grupos.

   O endoscopista avaliou a facilidade de execução ao final do procedimento como I-satisfatória, II-difícil ou III-impossível.

   QOR-15. Tempo de recuperação: O tempo de recuperação com base na pontuação de Aldrete Modificada foi anotado a cada 5 minutos, a partir do momento da remoção do endoscópio. Uma pontuação de 9 foi considerada como recuperação e o paciente recebeu alta para a enfermaria. A duração estimada do estudo: 2-3 anos.

   Se a aquisição for esperada para mais de 1 hora, a gasometria arterial (ABG) será detectada antes e após a CPRE, e o soro Aβ1-40 também será determinado pelos kits comerciais.

8. Eventos adversos:

   Incidência de hipertensão, hipotensão, taquicardia, bradicardia, náusea, vômito, DPO, sensação de distensão abdominal, dosagem de urapidil, efedrina, atropina e esmolol durante o período de observação

9. Considerações de segurança: ECG, FC, MAP, frequência respiratória foram monitorados.
10. Análise estatística Valores de média e desvio padrão serão estimados para resultados contínuos, enquanto frequência e porcentagem serão computados para resultados binários. Intervalos de confiança de 95% em torno da estimativa pontual serão calculados quando apropriado para os resultados primários e secundários. Estatísticas descritivas serão usadas para apresentar os resultados. P < 0,05 será considerado significativo. As análises serão de intenção de tratar a partir da randomização. Todos os casos randomizados serão incluídos nas análises, independentemente dos dados ausentes. Como a coleta de dados é limitada apenas a algumas horas após a intervenção e os investigadores estão diretamente envolvidos na condução do estudo, prevemos muito poucos dados ausentes. Uma análise de subgrupo será tentada (se viável)