- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04668170
Prediktive immune biomarkører for COVID-19-patogenese for å påvirke terapeutisk behandling (IMMUNOMARKCOV)
Identifikasjon av prediktive immunbiomarkører basert på forståelsen av COVID-19-patogenese for å påvirke terapeutisk behandling
Personer infisert med alvorlig akutt luftveissyndrom (SARS) SARS-CoV-2 varierer i alvorlighetsgrad fra å være asymptomatisk til å ha feber, hoste, sår hals, generell svakhet og tretthet og muskelsmerter og i de alvorligste tilfellene, alvorlig lungebetennelse, akutt pustebesvær. syndrom og sepsis som potensielt kan føre til døden. Prediktive markører for klinisk forverring etter innleggelse mangler. COVID-19 immunopatogenese og relevante terapeutiske strategier er fortsatt under utredning.
Selv om viral utskillelse topper seg i løpet av den første uken med symptomer, viser rapporter at klinisk forverring ofte sammenfaller med utviklingen av vertens antivirale immunresponser. Den inflammatoriske responsen på SARS-CoV-2-infeksjon kan underbygge COVID-19-patogenesen som fører til avvikende og overdrevne immunresponser som kan komme inn i lungesirkulasjonen i stort antall og spille en immunskadende rolle som forårsaker funksjonshemming i lungene som resulterer i klinisk forverring. Terapeutiske strategier ved bruk av kortikosteroider eller bioterapier rettet mot IL-6 kan være verdifulle hos noen pasienter. Basert på en bedre forståelse av COVID-19 immunopatogenese, vil identifisering av prediktive biomarkører tidlig i sykdomsprosessen være av enestående interesse for å skreddersy raske terapeutiske intervensjoner.
På disse grunnlagene tar det nåværende prosjektet som mål å avdekke, ved å bruke innovative integrerte multimodale immunologiske tilnærminger, immunologiske prediktive markører ved å fint karakterisere medfødte og adaptive immunresponser fra deres innleggelse i to godt beskrevne kohorter av COVID-19-pasienter som samles inn i Toulouse (COVID). -BioToul) og Bordeaux (COLCOV-19 BX). Disse to biologiske kohortene er forbundet med to kliniske kohorter i Toulouse og Bordeaux for å ha en meget veldefinert populasjon av COVID-19-pasienter og deres kliniske utfall. I begge kohorter høster og fryser etterforskerne biologiske prøver, inkludert plasma og mononukleære celler fra perifert blod (PBMC), ved innleggelse og langsgående fra pasienter som utvikler seg eller ikke mot alvorlige former for sykdommen i Bordeaux og Toulouse universitetssykehus, og vil tillate å undersøke primære og sekundære mål. I de to sentrene er det også to kliniske polikliniske kohorter av helsepersonell som går på dedikerte klinikker innenfor rammen av deres medisinske overvåkingsprogram, som utgjør grupper av pasienter med godartede former for COVID-19.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med IMMUNOMARK-COV er å definere en anvendelig immunsignatur som forutsier klinisk forverring ved COVID-19-pasientinnleggelse for å hjelpe leger med å ta informerte terapeutiske beslutninger som kan modifisere tidlig sykdomsforløpet.
Sekundære mål er:
- For å vurdere den tidlige dynamikken til SARS-CoV-2-spesifikk cellulær immunitet hos pasienter fulgt langsgående
- For å vurdere dynamikken til gd T-celler under COVID-19
- Transkriptomisk analyse av diskrete og funksjonelt store T-cellepopulasjoner
- For å vurdere SARS-CoV-2-spesifikk humoral immunitet hos pasienter etter bedring
Identifisering av tidlige prediktive biomarkører for forverring av COVID-19-pasienter er av største betydning. Dette målet forventes å bli oppnådd gjennom den fine analysen av sirkulerende immuneffektorer, og deres dynamikk, i kategorier av pasienter med svært forskjellige kliniske utfall.
Til dags dato er behandling av klinisk forverring hovedsakelig avhengig av støttebehandling på intensivavdelingen, noe som fører til forlenget opphold og metning av fasiliteter. Tidligere terapeutisk intervensjon basert på identifikasjon av robuste prediktive biomarkører bør:
- Hjelp leger til å ta terapeutiske beslutninger
- Forbedre prognosen for pasienter som led av klinisk forverring
- Forhindre klinisk forverring og overføring til intensivavdeling
- Forbedre byrden ved å stole på intensivavdelingen i en setting med overløp
- Forbedre forebygging og håndtering av COVID-19-pasienter for i en nær fremtid å kunne møte flere andre bølger av COVID-19. Videre kan identifisering av immuneffektorer involvert i vevsskader også bidra til å identifisere nye terapeutiske mål.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bordeau, Frankrike, 33000
- University Hospital Bordeaux
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- University Hospital toulouse
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For COVID-19 sykehusinnlagte pasienter
- Polymerasekjedereaksjon (PCR) bevist SARS-CoV-2-infeksjon
- Deltakelse i Toulouse klinisk kohort
- Etter å ha signert samtykke for inkludering i Toulouse-biobankene for covid-19 helsearbeidere som går på dedikerte klinikker
- PCR-påvist SARS-CoV-2-infeksjon
- Etter å ha signert samtykke for inkludering i Toulouse biobanker
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie som involverer utforskende behandling eller blodprøvetaking.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
innlagte pasienter
svært veldefinert populasjon av COVID-19-pasienter med følgende utfall: Pasienter med alvorlig sykdom som krever behandling på intensivavdeling for SARS, ikke-alvorlig innlagte pasienter med sekundær klinisk forverring som krever behandling på intensivavdeling, ikke-alvorlig innlagte pasienter uten klinisk forverring som krever behandling på intensivavdeling. |
Prøver tatt allerede ved innleggelse (dag 0) og langsgående (dag 4, 8 12 og ved utskrivning)
|
|
helsearbeidere
mildt symptomatiske pasienter blant helsepersonell som går på dedikerte poliklinikker vil bli rekruttert
|
Prøver er allerede tatt på konsultasjon (D0) og 14 dager senere
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunsignatur ved innleggelse: fenotypisk profil av blod-T-celler
Tidsramme: Dag 0
|
Immunsignatur vil bli sammenlignet mellom COVID-19-pasienter i henhold til deres kliniske karakteristikker og utfall, sammen med SARS-CoV2-virusutskillelse (kjent for hver pasient i kohorten) på prøver høstet ved innleggelse: en fenotypisk profilering av blod-T-celler med flerfarge FACS-analyse (ved bruk av 30+ fargepaneler analysert ved multiparametrisk flowcytometri) som vurderer T-celleundersett (klassiske CD4- eller CD8-T-celler samt ukonvensjonelle gdT-celler og regulatoriske T-celler) gjennom uttrykket av et bredt spekter av overflate- og intracellulære markører .
|
Dag 0
|
|
Immunsignatur ved innleggelse: inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Dag 0
|
Immunsignatur vil bli sammenlignet mellom COVID-19-pasienter i henhold til deres kliniske egenskaper og utfall, sammen med SARS-CoV2-virusutskillelse (kjent for hver pasient i kohorten) på prøver høstet ved innleggelse: En analyse av plasmaprøver med konsentrasjon av en bred rekke inflammatoriske cytokiner som IFNa, IFNb og IL-6.
|
Dag 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dynamikk av cellulær immunitet: CD4 og CD8 T-celler
Tidsramme: Dag 0, dag 4, dag 8, dag 12, dag 30 (eller i utskrivning)
|
På prøver høstet på langs fra pasienter, analyse av den relative størrelsen og dynamiske og polyfunksjonelle profilen til SARS-CoV-2-spesifikke CD8- og CD4-T-celleresponser ved å analysere kapasiteten til T-celler til å produsere samtidig en rekke cytokiner som IFNa, IFNb og IL-6, vil bli utført.
|
Dag 0, dag 4, dag 8, dag 12, dag 30 (eller i utskrivning)
|
|
Dynamikk av cellulær immunitet: gd T-celler
Tidsramme: Dag 0, dag 4, dag 8, dag 12, dag 30 (eller i utskrivning)
|
På prøver høstet på langs fra pasienter, vil dynamikk av gd T-celler bli utført.
|
Dag 0, dag 4, dag 8, dag 12, dag 30 (eller i utskrivning)
|
|
Dynamikk av cellulær immunitet: T-celle transkriptomisk analyse
Tidsramme: Dag 0, dag 4, dag 8, dag 12, dag 30 (eller i utskrivning)
|
På prøver høstet longitudinelt fra pasienter vil det bli utført transkriptomisk analyse av ulike typer T-celler.
|
Dag 0, dag 4, dag 8, dag 12, dag 30 (eller i utskrivning)
|
|
Dynamikk av cellulær immunitet: humoral immunitet
Tidsramme: Dag 0, dag 4, dag 8, dag 12, dag 30 (eller i utskrivning)
|
På prøver høstet på langs fra pasienter vil humoral immunitet bli utført.
|
Dag 0, dag 4, dag 8, dag 12, dag 30 (eller i utskrivning)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pierre DELOBEL, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC31/20/0187
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .