Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forudsigende immunbiomarkører for COVID-19-patogenese for at påvirke terapeutisk ledelse (IMMUNOMARKCOV)

21. juni 2023 opdateret af: University Hospital, Toulouse

Identifikation af prædiktive immune biomarkører baseret på forståelsen af ​​COVID-19-patogenese til at påvirke terapeutisk ledelse

Personer inficeret med alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS) SARS-CoV-2 varierer i sværhedsgrad fra at være asymptomatiske til at have feber, hoste, ondt i halsen, generel svaghed og træthed og muskelsmerter og i de mest alvorlige tilfælde svær lungebetændelse, akut åndedrætsbesvær. syndrom og sepsis, der potentielt kan føre til døden. Forudsigende markører for klinisk forværring efter indlæggelse mangler. COVID-19 immunopatogenese og relevante terapeutiske strategier er stadig under undersøgelse.

Selvom viral udskillelse topper i løbet af den første uge af symptomer, viser rapporter, at klinisk forværring ofte falder sammen med udviklingen af ​​værtens antivirale immunresponser. Den inflammatoriske reaktion på SARS-CoV-2-infektion kan understøtte COVID-19-patogenesen, hvilket fører til afvigende og overdrevne immunresponser, der kan trænge ind i lungekredsløbet i stort antal og spille en immunskadende rolle, hvilket forårsager lungefunktionsnedsættelse, hvilket resulterer i klinisk forværring. Terapeutiske strategier ved brug af kortikosteroider eller bioterapier rettet mod IL-6 kan være værdifulde for nogle patienter. Baseret på en bedre forståelse af COVID-19 immunopatogenese vil identifikation af prædiktive biomarkører tidligt i sygdomsprocessen være af enestående interesse for at skræddersy hurtige terapeutiske interventioner.

På disse baser sigter nærværende projekt på at optrevle, ved hjælp af innovative integrerede multimodale immunologiske tilgange, immunologiske prædiktive markører ved fint at karakterisere medfødte og adaptive immunresponser fra deres indlæggelse i to velbeskrevne kohorter af COVID-19-patienter, der indsamles i Toulouse (COVID). -BioToul) og Bordeaux (COLCOV-19 BX). Disse to biologiske kohorter er forbundet med to kliniske kohorter i Toulouse og Bordeaux for at have en meget veldefineret population af COVID-19 patienter og deres kliniske resultat. I begge kohorter høster og kryokonserverer efterforskerne biologiske prøver, herunder plasma og mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er), ved indlæggelse og på langs fra patienter, der udvikler sig eller ikke mod alvorlige former for sygdommen på universitetshospitalerne i Bordeaux og Toulouse og vil gøre det muligt at undersøge primære og sekundære mål. Desuden er der i de to centre også to kliniske ambulante kohorter af sundhedspersonale, der går på dedikerede klinikker inden for rammerne af deres overvågningsmedicinske program, som udgør grupper af patienter med godartede former for COVID-19.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med IMMUNOMARK-COV er at definere en anvendelig immunsignatur, der forudsiger klinisk forværring ved COVID-19-patientindlæggelse for at hjælpe læger med at tage informerede terapeutiske beslutninger, der kan ændre sygdomsforløbet tidligt.

Sekundære mål er:

  • For at vurdere den tidlige dynamik af SARS-CoV-2-specifik cellulær immunitet hos patienter fulgt på langs
  • At vurdere dynamikken af ​​gd T-celler under COVID-19
  • Transkriptomisk analyse af diskrete og funktionelt store T-cellepopulationer
  • At vurdere SARS-CoV-2-specifik humoral immunitet hos patienter efter bedring

Identifikation af tidlige forudsigelige biomarkører for forværring af COVID-19-patienter er af afgørende betydning. Dette mål forventes at blive opnået gennem den fine analyse af cirkulerende immuneffektorer og deres dynamik i kategorier af patienter med meget forskellige kliniske resultater.

Til dato er håndtering af klinisk forværring hovedsageligt afhængig af understøttende behandling på intensivafdelingen, hvilket fører til forlænget ophold og mætning af faciliteter. Tidligere terapeutisk intervention baseret på identifikation af robuste prædiktive biomarkører bør:

  • Hjælp læger med at tage terapeutiske beslutninger
  • Forbedre prognosen for patienter, der led af klinisk forværring
  • Forebyg klinisk forværring og overførsel til intensivafdeling
  • Forbedre byrden ved at stole på ICU-faciliteter i en situation med overløb
  • Forbedre forebyggelsen og håndteringen af ​​COVID-19-patienter for i en nær fremtid at kunne møde adskillige andre bølger af COVID-19. Desuden kan identifikation af immuneffektorer, der er involveret i vævsskader, også hjælpe med at identificere nye terapeutiske mål.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

304

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeau, Frankrig, 33000
        • University Hospital Bordeaux
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • University Hospital Toulouse

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 110 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter indlagt eller raske arbejdere for COVID-19

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Til COVID-19 indlagte patienter

  • Polymerasekædereaktion (PCR) bevist SARS-CoV-2-infektion
  • Deltagelse i Toulouse klinisk kohorte
  • Efter at have underskrevet samtykke til optagelse i Toulouse-biobankerne for COVID-19 sundhedspersonale, der deltager i dedikerede klinikker
  • PCR bevist SARS-CoV-2 infektion
  • Efter at have underskrevet samtykke til optagelse i Toulouse biobanker

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie, der involverer eksplorativ behandling eller blodprøvetagning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
indlagte patienter

meget veldefineret population af COVID-19 patienter med følgende resultater:

Patienter med alvorlig sygdom, der kræver behandling på intensivafdeling for SARS, ikke-alvorlige indlagte patienter med sekundær klinisk forværring, der kræver behandling på intensivafdeling, ikke-alvorlige indlagte patienter uden klinisk forværring, der kræver behandling på intensivafdeling.
Biologisk: Blodopsamling ved indlæggelse og på langs
Prøver allerede indsamlet ved indlæggelse (dag 0) og på langs (dag 4, 8 12 og ved udskrivelse)
sundhedspersonale
mildt symptomatiske patienter blandt sundhedspersonale, der går på dedikerede ambulatorier, vil blive rekrutteret
Biologisk: Blodprøvetagning ved deres første konsultation og 10 til 14 dage senere
Prøver indsamlet allerede ved konsultation (D0) og 14 dage senere

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunsignatur ved indlæggelse: fænotypisk profil af blod-T-celler
Tidsramme: Dag 0
Immunsignatur vil blive sammenlignet mellem COVID-19-patienter i henhold til deres kliniske karakteristika og resultat, sammen med SARS-CoV2 viral udskillelse (kendt for hver patient i kohorten) på prøver høstet ved indlæggelse: en fænotypisk profilering af blod-T-celler ved flerfarve FACS-analyse (ved brug af 30+ farvepaneler analyseret ved multiparametrisk flowcytometri) som vurderer T-celleundersæt (klassiske CD4- eller CD8-T-celler såvel som ukonventionelle gdT-celler og regulatoriske T-celler) gennem ekspression af en bred vifte af overflade- og intracellulære markører .
Dag 0
Immunsignatur ved indlæggelse: inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Dag 0
Immunsignatur vil blive sammenlignet mellem COVID-19-patienter i henhold til deres kliniske karakteristika og resultat, sammen med SARS-CoV2 viral udskillelse (kendt for hver patient i kohorten) på prøver høstet ved indlæggelse: En analyse af plasmaprøver med koncentration af en bred række inflammatoriske cytokiner såsom IFNa, IFNb og IL-6.
Dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dynamik af cellulær immunitet: CD4 og CD8 T-celler
Tidsramme: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under udskrivelse)
På prøver høstet på langs fra patienter, analyse af den relative størrelse og dynamiske og polyfunktionelle profil af SARS-CoV-2-specifikke CD8- og CD4-T-celle-responser ved at analysere T-cellernes kapacitet til samtidig at producere en række forskellige cytokiner såsom IFNa, IFNb og IL-6, vil blive udført.
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under udskrivelse)
Dynamik af cellulær immunitet: gd T-celler
Tidsramme: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under udskrivelse)
På prøver høstet på langs fra patienter vil dynamikken af ​​gd T-celler blive udført.
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under udskrivelse)
Dynamik af cellulær immunitet: T-celle transkriptomisk analyse
Tidsramme: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under udskrivelse)
På prøver høstet på langs fra patienter vil der blive udført transkriptomisk analyse af forskellige typer T-celler.
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under udskrivelse)
Dynamik af cellulær immunitet: humoral immunitet
Tidsramme: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under udskrivelse)
På prøver høstet på langs fra patienter vil der blive udført humoral immunitet.
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under udskrivelse)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pierre DELOBEL, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

2. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2020

Først opslået (Faktiske)

16. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC31/20/0187

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner