- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04668170
A COVID-19 patogenezisének prediktív immunbiomarkerei, amelyek befolyásolják a terápiás kezelést (IMMUNOMARKCOV)
Prediktív immunbiomarkerek azonosítása a terápiás kezelést befolyásoló COVID-19 patogenezisének megértése alapján
A SARS-CoV-2 súlyos akut légzőszervi szindrómával (SARS-CoV-2) fertőzött személyek súlyossága a tünetmentességtől a lázig, köhögésig, torokfájásig, általános gyengeségig és fáradtságig és izomfájdalomig, a legsúlyosabb esetekben pedig súlyos tüdőgyulladásig, akut légzési elégtelenségig terjed. szindróma és szepszis, amely potenciálisan halálhoz vezethet. A felvétel utáni klinikai rosszabbodás prediktív markerei hiányoznak. A COVID-19 immunpatogenezise és a vonatkozó terápiás stratégiák vizsgálata még folyamatban van.
Bár a vírusürítés a tünetek első hetében tetőzik, a jelentések azt mutatják, hogy a klinikai állapot romlása gyakran egybeesik a gazdaszervezet antivirális immunválaszának kialakulásával. A SARS-CoV-2 fertőzésre adott gyulladásos válasz alátámaszthatja a COVID-19 patogenezist, ami rendellenes és túlzott immunválaszokhoz vezethet, amelyek nagy számban bejuthatnak a tüdőkeringésbe, és immunkárosító szerepet játszhatnak, tüdőfunkciós fogyatékosságot okozva, ami a klinikai tünetek súlyosbodását eredményezi. A kortikoszteroidokat vagy az IL-6-ot célzó bioterápiákat alkalmazó terápiás stratégiák értékesek lehetnek egyes betegeknél. A COVID-19 immunpatogenezisének jobb megértése alapján a prediktív biomarkerek azonosítása a betegség folyamatának korai szakaszában kiemelkedően fontos lenne az azonnali terápiás beavatkozások személyre szabásához.
Ezeken az alapokon a jelen projekt célja, hogy innovatív, integrált multimodális immunológiai megközelítések alkalmazásával immunológiai prediktív markereket fejlesszen ki, beadásuk alapján finoman jellemzve a veleszületett és adaptív immunválaszokat a COVID-19 betegek két jól leírt kohorszában, amelyeket Toulouse-ban gyűjtenek (COVID). -BioToul) és Bordeaux (COLCOV-19 BX). Ez a két biológiai kohorsz két klinikai kohorszhoz kapcsolódik Toulouse-ban és Bordeaux-ban annak érdekében, hogy a COVID-19-betegek nagyon jól meghatározott populációja és klinikai kimenetele álljon rendelkezésre. Mindkét kohorszban a vizsgálók biológiai mintákat gyűjtenek be és mélyhűtve tárolnak, beleértve a plazmát és a perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) a felvételkor és hosszanti irányban olyan betegektől, akiknél a betegség súlyos formái fejlődtek ki vagy nem a Bordeaux-i és Toulouse-i Egyetemi Kórházakban, és lehetővé teszik az elsődleges és a toulouse-i egyetemi kórházak vizsgálatát. másodlagos célok. Ezen túlmenően a két központban két klinikai ambuláns csoport egészségügyi dolgozókból áll, akik speciális klinikákon vesznek részt felügyeleti egészségügyi programjuk keretében, amelyek a COVID-19 jóindulatú formáiban szenvedő betegek csoportjait alkotják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az IMMUNOMARK-COV elsődleges célja egy alkalmazható immunrendszer meghatározása, amely előrejelzi a klinikai rosszabbodást a COVID-19 betegek felvételekor, hogy segítse az orvosokat tájékozott terápiás döntések meghozatalában, amelyek módosíthatják a betegség korai lefolyását.
A másodlagos célok a következők:
- A SARS-CoV-2-specifikus celluláris immunitás korai dinamikájának felmérése longitudinálisan követett betegekben
- A gd T-sejtek dinamikájának felmérése a COVID-19 során
- Diszkrét és funkcionálisan fő T-sejt-populációk transzkriptomikus elemzése
- A SARS-CoV-2-specifikus humorális immunitás felmérése betegek gyógyulása után
Kiemelkedően fontos a COVID-19-betegek rosszabbodását jelző korai prediktív biomarkerek azonosítása. Ezt a célt várhatóan a keringő immuneffektorok és azok dinamikájának finom elemzésével érik el a nagyon eltérő klinikai kimenetelű betegek kategóriáiban.
A klinikai állapot romlása napjainkig főként az intenzív osztályon végzett támogató gondozásra támaszkodik, ami elhúzódó tartózkodáshoz és a létesítmények telítettségéhez vezet. A robusztus prediktív biomarkerek azonosításán alapuló korábbi terápiás beavatkozásnak:
- Segítse az orvosokat a terápiás döntések meghozatalában
- A klinikai rosszabbodástól szenvedő betegek prognózisának javítása
- A klinikai rosszabbodás megelőzése és intenzív osztályra helyezés
- Növelje az intenzív osztályra támaszkodó terheket túlcsordulás esetén
- Javítani kell a COVID-19-betegek megelőzését és kezelését, hogy a közeljövőben több más COVID-19-hullámmal is szembenézhessenek. Továbbá a szövetkárosodásban szerepet játszó immuneffektorok azonosítása is segíthet új terápiás célpontok azonosításában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bordeau, Franciaország, 33000
- University Hospital Bordeaux
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- University Hospital toulouse
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
COVID-19 kórházban kezelt betegek számára
- Polimeráz láncreakcióval (PCR) bizonyított SARS-CoV-2 fertőzés
- Részvétel a Toulouse-i klinikai kohorszban
- Aláírt beleegyezést a toulouse-i biobankokba való felvételhez. A COVID-19 betegséggel foglalkozó egészségügyi dolgozók számára, akik speciális klinikákon vesznek részt
- PCR-rel bizonyított SARS-CoV-2 fertőzés
- Aláírta a hozzájárulását a toulouse-i biobankokba való felvételhez
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás
- Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, amely feltáró kezelést vagy vérmintavételt foglal magában.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
kórházi betegek
A COVID-19-betegek nagyon jól körülhatárolt populációja a következő kimenetelekkel: Súlyos betegségben szenvedő betegek, akik SARS miatt intenzív osztályos kezelést igényelnek, Nem súlyos kórházi betegek másodlagos klinikai rosszabbodással, intenzív osztályos kezelést igényelnek, Nem súlyos kórházi betegek klinikai rosszabbodás nélkül, intenzív osztályos kezelést igényelnek. |
Már begyűjtött minták (0. nap) és longitudinálisan (4., 8.12. és kibocsátáskor)
|
|
egészségügyi dolgozók
enyhén tünetekkel járó betegeket toboroznak a járóbeteg-szakrendeléseken járó egészségügyi dolgozók közül
|
A konzultáció során (D0) és 14 nappal később már gyűjtött minták
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immun aláírás a felvételkor: a vér T-sejtek fenotípusos profilja
Időkeret: 0. nap
|
A COVID-19-betegek immunrendszerét klinikai jellemzőik és kimenetelük alapján hasonlítják össze a SARS-CoV2 vírusürítéssel (a kohorsz minden betegénél ismert) a felvételkor gyűjtött mintákon: a vér T-sejtek fenotípusos profilozása többszínű módszerrel. FACS analízis (több mint 30 színes panelt használva, többparaméteres áramlási citometriával elemzett) T-sejt-alcsoportok (klasszikus CD4 vagy CD8 T-sejtek, valamint nem hagyományos gdT-sejtek és szabályozó T-sejtek) felmérése felületi és intracelluláris markerek széles skálájának expresszióján keresztül .
|
0. nap
|
|
Immun aláírás felvételkor: gyulladásos citokinek
Időkeret: 0. nap
|
A COVID-19-betegek immunrendszerét klinikai jellemzőik és kimenetelük alapján hasonlítják össze a SARS-CoV2 vírusürítéssel (a kohorsz minden betegénél ismert) a felvételkor vett mintákon: Széles koncentrációjú plazmaminták elemzése számos gyulladásos citokinek, például IFNa, IFNb és IL-6.
|
0. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sejtes immunitás dinamikája: CD4 és CD8 T-sejtek
Időkeret: 0. nap, 4. nap, 8. nap, 12. nap, 30. nap (vagy elbocsátás alatt)
|
A betegektől hosszirányban gyűjtött mintákon a SARS-CoV-2 specifikus CD8 és CD4 T-sejtes válaszok relatív nagyságának, dinamikus és polifunkcionális profiljának elemzése a T-sejtek azon képességének elemzésével, hogy egyidejűleg különböző citokineket, például IFNa-t, IFNb-t és IL-6, kerül végrehajtásra.
|
0. nap, 4. nap, 8. nap, 12. nap, 30. nap (vagy elbocsátás alatt)
|
|
A sejtes immunitás dinamikája: gd T-sejtek
Időkeret: 0. nap, 4. nap, 8. nap, 12. nap, 30. nap (vagy elbocsátás alatt)
|
A betegektől hosszirányban gyűjtött mintákon a gd T-sejtek dinamikáját végezzük el.
|
0. nap, 4. nap, 8. nap, 12. nap, 30. nap (vagy elbocsátás alatt)
|
|
A sejtes immunitás dinamikája: T-sejt-transzkriptomikai analízis
Időkeret: 0. nap, 4. nap, 8. nap, 12. nap, 30. nap (vagy elbocsátás alatt)
|
A betegektől longitudinálisan gyűjtött mintákon különböző típusú T-sejtek transzkriptomikus elemzését végzik el.
|
0. nap, 4. nap, 8. nap, 12. nap, 30. nap (vagy elbocsátás alatt)
|
|
A sejtes immunitás dinamikája: humorális immunitás
Időkeret: 0. nap, 4. nap, 8. nap, 12. nap, 30. nap (vagy elbocsátás alatt)
|
A betegektől hosszirányban gyűjtött mintákon humorális immunitást végeznek.
|
0. nap, 4. nap, 8. nap, 12. nap, 30. nap (vagy elbocsátás alatt)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pierre DELOBEL, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RC31/20/0187
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .