Prädiktive Immunbiomarker der COVID-19-Pathogenese zur Beeinflussung des therapeutischen Managements (IMMUNOMARKCOV)

Personen, die mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom (SARS) SARS-CoV-2 infiziert sind, variieren im Schweregrad von asymptomatisch bis hin zu Fieber, Husten, Halsschmerzen, allgemeiner Schwäche und Müdigkeit sowie Muskelschmerzen und in den schwersten Fällen zu schwerer Lungenentzündung und akuter Atemnot Syndrom und Sepsis, die möglicherweise zum Tod führen. Es fehlen prädiktive Marker für eine klinische Verschlechterung nach der Aufnahme. Die Immunpathogenese von COVID-19 und relevante Therapiestrategien werden noch untersucht.

Obwohl die Virusausscheidung in der ersten Woche der Symptome ihren Höhepunkt erreicht, zeigen Berichte, dass die klinische Verschlechterung häufig mit der Entwicklung antiviraler Immunantworten des Wirts einhergeht. Die entzündliche Reaktion auf eine SARS-CoV-2-Infektion kann der Pathogenese von COVID-19 zugrunde liegen und zu abweichenden und übermäßigen Immunreaktionen führen, die in großer Zahl in den Lungenkreislauf gelangen und eine immunschädigende Rolle spielen können, was zu einer Beeinträchtigung der Lungenfunktion und damit zu einer klinischen Verschlechterung führt. Therapeutische Strategien mit Kortikosteroiden oder Biotherapien, die auf IL-6 abzielen, können bei einigen Patienten hilfreich sein. Basierend auf einem besseren Verständnis der Immunpathogenese von COVID-19 wäre die Identifizierung prädiktiver Biomarker in einem frühen Stadium des Krankheitsprozesses von besonderem Interesse, um zeitnahe therapeutische Interventionen maßzuschneidern.

Auf dieser Grundlage zielt das vorliegende Projekt darauf ab, mithilfe innovativer integrierter multimodaler immunologischer Ansätze immunologische prädiktive Marker zu entschlüsseln, indem angeborene und adaptive Immunantworten in zwei gut beschriebenen Kohorten von COVID-19-Patienten, die in Toulouse gesammelt werden (COVID -BioToul) und Bordeaux (COLCOV-19 BX). Diese beiden biologischen Kohorten sind mit zwei klinischen Kohorten in Toulouse und Bordeaux verbunden, um eine sehr genau definierte Population von COVID-19-Patienten und deren klinisches Ergebnis zu erhalten. In beiden Kohorten sammeln und kryokonservieren die Forscher biologische Proben, einschließlich Plasma und mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMCs), bei der Aufnahme und im Längsschnitt von Patienten, die sich in den Universitätskliniken Bordeaux und Toulouse zu schweren Formen der Krankheit entwickeln oder nicht, und ermöglichen die Untersuchung primärer und sekundäre Ziele. Darüber hinaus gibt es in den beiden Zentren auch zwei ambulante klinische Kohorten von Mitarbeitern des Gesundheitswesens, die im Rahmen ihres medizinischen Überwachungsprogramms spezielle Kliniken aufsuchen, bei denen es sich um Gruppen von Patienten mit gutartigen Formen von COVID-19 handelt.