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Biomarcadores imunológicos preditivos da patogênese da COVID-19 para influenciar o manejo terapêutico (IMMUNOMARKCOV)

21 de junho de 2023 atualizado por: University Hospital, Toulouse

Identificação de biomarcadores imunológicos preditivos com base na compreensão da patogênese da COVID-19 para influenciar o manejo terapêutico

As pessoas infectadas com a Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS) SARS-CoV-2 variam em gravidade, desde assintomáticas até febre, tosse, dor de garganta, fraqueza geral e fadiga e dores musculares e, nos casos mais graves, pneumonia grave, dificuldade respiratória aguda síndrome e sepse potencialmente levando à morte. Faltam marcadores preditivos de piora clínica após a internação. A imunopatogênese da COVID-19 e estratégias terapêuticas relevantes ainda estão sob investigação.

Embora o derramamento viral atinja o pico durante a primeira semana de sintomas, os relatórios mostram que a deterioração clínica muitas vezes coincide com o desenvolvimento de respostas imunes antivirais do hospedeiro. A resposta inflamatória à infecção por SARS-CoV-2 pode sustentar a patogênese do COVID-19, levando a respostas imunes aberrantes e excessivas que podem entrar na circulação pulmonar em grande número e desempenhar um papel de dano imunológico, causando incapacidade funcional pulmonar, resultando em piora clínica. Estratégias terapêuticas usando corticosteroides ou bioterapias direcionadas à IL-6 podem ser valiosas em alguns pacientes. Com base em uma melhor compreensão da imunopatogênese do COVID-19, a identificação de biomarcadores preditivos no início do processo da doença seria de grande interesse para adequar intervenções terapêuticas imediatas.

Com base nisso, o presente projeto visa desvendar, usando abordagens imunológicas multimodais integradas inovadoras, marcadores preditivos imunológicos, caracterizando minuciosamente a partir de sua admissão respostas imunes inatas e adaptativas em duas coortes bem descritas de pacientes com COVID-19 que estão sendo coletados em Toulouse (COVID -BioToul) e Bordeaux (COLCOV-19 BX). Essas duas coortes biológicas estão conectadas com duas coortes clínicas em Toulouse e Bordeaux para ter uma população muito bem definida de pacientes com COVID-19 e seu resultado clínico. Em ambas as coortes, os investigadores coletam e criopreservam amostras biológicas, incluindo plasma e células mononucleares do sangue periférico (PBMCs), na admissão e longitudinalmente de pacientes evoluindo ou não para formas graves da doença nos Hospitais Universitários de Bordeaux e Toulouse e permitirão investigar primárias e objetivos secundários. Além disso, nos dois centros, há também duas coortes de pacientes clínicos ambulatoriais de profissionais de saúde que frequentam clínicas dedicadas no âmbito de seu programa médico de vigilância, que constituem grupos de pacientes com formas benignas de COVID-19.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O objetivo principal do IMMUNOMARK-COV é definir uma assinatura imune aplicável que preveja o agravamento clínico na admissão do paciente com COVID-19, a fim de ajudar os médicos a tomar decisões terapêuticas informadas capazes de modificar precocemente o curso da doença.

Os objetivos secundários são:

  • Avaliar a dinâmica inicial da imunidade celular específica para SARS-CoV-2 em pacientes acompanhados longitudinalmente
  • Avaliar a dinâmica das células T gd durante a COVID-19
  • Análise transcriptômica de populações de células T discretas e funcionalmente principais
  • Avaliar a imunidade humoral específica de SARS-CoV-2 em pacientes após a recuperação

A identificação de biomarcadores preditivos precoces de piora de pacientes com COVID-19 é de suma importância. Espera-se que esse objetivo seja alcançado por meio da análise detalhada dos efetores imunes circulantes e de sua dinâmica em categorias de pacientes com desfechos clínicos muito diferentes.

Até o momento, o manejo da piora clínica depende principalmente de cuidados de suporte na UTI, levando a permanência prolongada e saturação das instalações. A intervenção terapêutica precoce baseada na identificação de biomarcadores preditivos robustos deve:

  • Ajudar os médicos a tomar decisões terapêuticas
  • Melhorar o prognóstico de pacientes que sofreram piora clínica
  • Prevenir piora clínica e transferência para UTI
  • Melhorar a carga dependente de instalações de UTI em um cenário de superlotação
  • Melhorar a prevenção e o manejo de pacientes com COVID-19 para enfrentar em um futuro próximo várias outras ondas de COVID-19 Além disso, a identificação de efetores imunológicos implicados em danos tissulares também pode ajudar a identificar novos alvos terapêuticos.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

304

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Bordeau, França, 33000
        • University Hospital Bordeaux
      • Toulouse, França, 31059
        • University Hospital TOULOUSE

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 110 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes hospitalizados ou trabalhadores saudáveis ​​por COVID-19

Descrição

Critério de inclusão:

Para pacientes hospitalizados com COVID-19

  • Infecção comprovada por reação em cadeia da polimerase (PCR) por SARS-CoV-2
  • Participação na coorte clínica de Toulouse
  • Tendo assinado o consentimento para inclusão nos biobancos de Toulouse Para profissionais de saúde COVID-19 que atendem clínicas dedicadas
  • Infecção por SARS-CoV-2 comprovada por PCR
  • Tendo assinado o consentimento para inclusão nos biobancos de Toulouse

Critério de exclusão:

  • Gravidez ou amamentação
  • Participação em outro estudo clínico intervencionista envolvendo tratamento exploratório ou coleta de sangue.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
pacientes hospitalizados

população muito bem definida de pacientes com COVID-19 com os seguintes resultados:

Pacientes com doença grave que requerem tratamento em UTI na admissão para SARS, Pacientes hospitalizados não graves com piora clínica secundária que requerem tratamento em UTI, Pacientes hospitalizados não graves sem piora clínica que requerem tratamento em UTI.

Amostras já coletadas na admissão (dia 0) e longitudinalmente (dia 4, 8 12 e na alta)
profissionais de saúde
pacientes levemente sintomáticos entre os profissionais de saúde que frequentam clínicas ambulatoriais dedicadas serão recrutados
Amostras já coletadas na consulta (D0) e 14 dias depois

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Assinatura imune na admissão: perfil fenotípico das células T sanguíneas
Prazo: Dia 0
A assinatura imunológica será comparada entre pacientes com COVID-19 de acordo com suas características clínicas e resultados, juntamente com o derramamento viral de SARS-CoV2 (conhecido por todos os pacientes da coorte) em amostras coletadas na admissão: um perfil fenotípico de células T sanguíneas por multicolor Análise FACS (usando mais de 30 painéis coloridos analisados ​​por citometria de fluxo multiparamétrica) avaliando subconjuntos de células T (células T CD4 ou CD8 clássicas, bem como células gdT não convencionais e células T reguladoras) através da expressão de uma ampla gama de marcadores de superfície e intracelulares .
Dia 0
Assinatura imune na admissão: citocinas inflamatórias
Prazo: Dia 0
A assinatura imunológica será comparada entre os pacientes com COVID-19 de acordo com suas características clínicas e resultados, juntamente com o derramamento viral de SARS-CoV2 (conhecido por todos os pacientes da coorte) em amostras coletadas na admissão: uma análise em amostras de plasma de concentração de uma ampla gama de citocinas inflamatórias, como IFNa, IFNb e IL-6.
Dia 0

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dinâmica da imunidade celular: células T CD4 e CD8
Prazo: Dia 0, Dia 4, Dia 8, Dia 12, Dia 30 (ou na alta)
Em amostras colhidas longitudinalmente de pacientes, análise da magnitude relativa e perfil dinâmico e polifuncional das respostas de células T CD8 e CD4 específicas de SARS-CoV-2, analisando a capacidade das células T de produzir simultaneamente uma variedade de citocinas, como IFNa, IFNb e IL-6, será realizada.
Dia 0, Dia 4, Dia 8, Dia 12, Dia 30 (ou na alta)
Dinâmica da imunidade celular: células T gd
Prazo: Dia 0, Dia 4, Dia 8, Dia 12, Dia 30 (ou na alta)
Em amostras colhidas longitudinalmente dos pacientes, será realizada a dinâmica das células T gd.
Dia 0, Dia 4, Dia 8, Dia 12, Dia 30 (ou na alta)
Dinâmica da imunidade celular: análise transcriptômica de células T
Prazo: Dia 0, Dia 4, Dia 8, Dia 12, Dia 30 (ou na alta)
Em amostras colhidas longitudinalmente de pacientes, será realizada análise transcriptômica de diferentes tipos de células T.
Dia 0, Dia 4, Dia 8, Dia 12, Dia 30 (ou na alta)
Dinâmica da imunidade celular: imunidade humoral
Prazo: Dia 0, Dia 4, Dia 8, Dia 12, Dia 30 (ou na alta)
Em amostras colhidas longitudinalmente de pacientes, a imunidade humoral será realizada.
Dia 0, Dia 4, Dia 8, Dia 12, Dia 30 (ou na alta)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Pierre DELOBEL, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de maio de 2020

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

2 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

16 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em COVID-19

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