Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

COVID-19-patogeneesin ennustavat immuunibiomarkkerit vaikuttavat terapeuttiseen hoitoon (IMMUNOMARKCOV)

keskiviikko 21. kesäkuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Toulouse

Ennakoivien immuunibiomarkkerien tunnistaminen COVID-19-patogeneesin ymmärtämisen perusteella terapeuttiseen hallintaan vaikuttavan

SARS-CoV-2:n vakavaan akuuttiin hengitystieoireyhtymään (SARS) saaneiden henkilöiden vaikeusaste vaihtelee oireettomuudesta kuumeeseen, yskään, kurkkukipuun, yleiseen heikkouteen ja väsymykseen ja lihaskipuun ja vaikeimmissa tapauksissa vakavaan keuhkokuumeeseen, akuuttiin hengitysvaikeuteen. oireyhtymä ja sepsis, jotka voivat johtaa kuolemaan. Ennustavat kliinisen pahenemisen markkerit hoitoon oton jälkeen puuttuvat. COVID-19-immunopatogeneesi ja asiaankuuluvat hoitostrategiat ovat edelleen tutkimuksen alla.

Vaikka viruksen leviäminen huipentuu oireiden ensimmäisen viikon aikana, raportit osoittavat, että kliininen heikkeneminen osuu usein samaan aikaan isännän antiviraalisten immuunivasteiden kehittymisen kanssa. Tulehdusvaste SARS-CoV-2-infektiolle voi tukea COVID-19:n patogeneesiä, mikä johtaa poikkeaviin ja liiallisiin immuunivasteisiin, jotka voivat päästä suuria määriä keuhkojen verenkiertoon ja joilla on immuunijärjestelmää vaurioittava rooli, mikä aiheuttaa keuhkojen toimintakyvyn heikkenemistä ja kliinistä pahenemista. Terapeuttiset strategiat, joissa käytetään kortikosteroideja tai IL-6:een kohdistuvia bioterapioita, voivat olla arvokkaita joillakin potilailla. COVID-19-immunopatogeneesin paremman ymmärryksen perusteella ennustavien biomarkkerien tunnistaminen varhaisessa sairausprosessissa olisi erittäin kiinnostavaa räätälöimään nopeita hoitotoimenpiteitä.

Näillä perusteilla tämän hankkeen tavoitteena on purkaa innovatiivisia integroituja multimodaalisia immunologisia lähestymistapoja käyttäen immunologisia ennustavia markkereita karakterisoimalla niiden sisäänoton perusteella hienosti synnynnäiset ja adaptiiviset immuunivasteet kahdessa hyvin kuvaillussa COVID-19-potilasryhmässä, joita kerätään Toulousessa (COVID). -BioToul) ja Bordeaux (COLCOV-19 BX). Nämä kaksi biologista kohorttia on yhdistetty kahteen kliiniseen kohorttiin Toulousessa ja Bordeaux'ssa, jotta niillä on hyvin määritelty COVID-19-potilaiden populaatio ja niiden kliiniset tulokset. Molemmissa kohortteissa tutkijat keräävät ja kylmäsäilyttävät biologisia näytteitä, mukaan lukien plasman ja perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t), vastaanoton yhteydessä ja pituussuunnassa potilailta, jotka kehittyvät tai eivät kohti vakavia taudin muotoja Bordeaux'n ja Toulousen yliopistollisissa sairaaloissa. toissijaisia ​​tavoitteita. Lisäksi näissä kahdessa keskuksessa on myös kaksi kliinistä avohoitoryhmää terveydenhuollon työntekijöitä, jotka osallistuvat erityisiin klinikoihin lääketieteellisen seurantaohjelmansa puitteissa. Nämä ryhmät muodostavat potilasryhmiä, joilla on COVID-19:n hyvänlaatuisia muotoja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

IMMUNOMARK-COV:n ensisijainen tavoite on määrittää soveltuva immuunijärjestelmä, joka ennustaa kliinisen pahenemisen COVID-19-potilaiden vastaanoton yhteydessä, jotta lääkäreitä voidaan auttaa tekemään tietoisia terapeuttisia päätöksiä, jotka voivat muuttaa taudin varhaista kulkua.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

  • SARS-CoV-2-spesifisen soluimmuniteetin varhaisen dynamiikan arvioimiseksi potilailla, joita seurattiin pitkittäin
  • Arvioida gd T-solujen dynamiikkaa COVID-19:n aikana
  • Erillisten ja toiminnallisesti tärkeiden T-solupopulaatioiden transkriptominen analyysi
  • SARS-CoV-2-spesifisen humoraalisen immuniteetin arvioiminen potilailla toipumisen jälkeen

COVID-19-potilaiden pahenemisen varhaisten ennustavien biomarkkerien tunnistaminen on äärimmäisen tärkeää. Tämä tavoite odotetaan saavutettavan kiertävien immuuniefektorien ja niiden dynamiikan hienoanalyysillä potilasryhmissä, joilla on hyvin erilaisia ​​kliinisiä tuloksia.

Tähän mennessä kliinisen pahenemisen hallinta perustuu pääasiassa tukihoitoon teho-osastolla, mikä johtaa pitkittyneeseen oleskeluun ja tilojen kyllästymiseen. Aiemman terapeuttisen toimenpiteen, joka perustuu vahvojen ennustavien biomarkkerien tunnistamiseen, pitäisi:

  • Auta lääkäreitä tekemään terapeuttisia päätöksiä
  • Parantaa kliinisestä pahenemisesta kärsineiden potilaiden ennustetta
  • Estä kliinisen paheneminen ja siirry tehohoitoon
  • Paranna taakkaa luottaen teho-osaston tiloihin ylivuototilanteessa
  • Paranna COVID-19-potilaiden ennaltaehkäisyä ja hoitoa, jotta he voivat lähitulevaisuudessa kohdata useita muita COVID-19-aaltoja. Lisäksi kudosvaurioihin liittyvien immuuniefektorien tunnistaminen voi myös auttaa tunnistamaan uusia terapeuttisia kohteita.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

304

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bordeau, Ranska, 33000
        • University Hospital Bordeaux
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • University Hospital TOULOUSE

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 110 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat sairaalahoidossa tai terveet työntekijät COVID-19:n vuoksi

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

COVID-19-sairaalapotilaille

  • Polymeraasiketjureaktion (PCR) todettu SARS-CoV-2-infektio
  • Osallistuminen Toulousen kliiniseen kohorttiin
  • Allekirjoitettu suostumus sisällyttämiseen Toulousen biopankkeihin COVID-19-terveydenhuollon työntekijöille, jotka käyvät erityisillä klinikoilla
  • PCR-todistetusti SARS-CoV-2-infektio
  • Allekirjoittanut suostumuksen sisällyttämiseen Toulousen biopankkeihin

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus tai imetys
  • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, joka sisältää kokeellisen hoidon tai verinäytteen oton.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
sairaalahoidossa olevia potilaita

erittäin tarkasti määritelty COVID-19-potilaiden populaatio, jolla on seuraavat tulokset:

Potilaat, joilla on vakava sairaus, joka vaatii SARS-hoidon tehohoitoa, Ei-vakavat sairaalahoidossa olevat potilaat, joiden kliininen sekundaarinen paheneminen vaatii tehohoitoa, Ei-vakavat sairaalahoidossa olevat potilaat ilman kliinistä pahenemista, jotka vaativat tehohoitoa.
Biologinen: Verenotto vastaanoton yhteydessä ja pituussuunnassa
Näytteet, jotka on jo kerätty maahantulon yhteydessä (päivä 0) ja pitkittäissuunnassa (päivä 4, 8 12 ja poistettaessa)
terveydenhuollon työntekijät
avoklinikoilla käyvien terveydenhuollon työntekijöiden joukossa rekrytoidaan lievästi oireellisia potilaita
Biologinen: Verenotto ensimmäisellä konsultaatiolla ja 10-14 päivää myöhemmin
Näytteet on otettu jo konsultaatiossa (D0) ja 14 päivää myöhemmin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuuni allekirjoitus sisäänpääsyn yhteydessä: veren T-solujen fenotyyppinen profiili
Aikaikkuna: Päivä 0
COVID-19-potilaiden immuunijärjestelmää verrataan heidän kliinisten ominaisuuksiensa ja lopputuloksensa sekä SARS-CoV2-viruksen leviämisen (joka tunnetaan jokaisesta kohortin potilaasta) vastaanoton yhteydessä otetuissa näytteissä: veren T-solujen fenotyyppinen profilointi monivärisenä. FACS-analyysi (käyttäen yli 30 väripaneelia, jotka on analysoitu moniparametrisella virtaussytometrilla) arvioimalla T-solujen alajoukkoja (klassiset CD4- tai CD8-T-solut sekä epätavanomaiset gdT-solut ja säätelevät T-solut) monien pinta- ja solunsisäisten markkerien ilmentymisen kautta .
Päivä 0
Immuuni allekirjoitus sisäänpääsyn yhteydessä: tulehdukselliset sytokiinit
Aikaikkuna: Päivä 0
COVID-19-potilaiden immuunijärjestelmää verrataan heidän kliinisten ominaisuuksiensa ja tulosten perusteella sekä SARS-CoV2-viruksen leviämisen (tunnetaan jokaiselle kohortin potilaalle) vastaanoton yhteydessä kerätyistä näytteistä: Plasmanäytteistä tehty analyysi, jossa on laaja pitoisuus. useita tulehduksellisia sytokiinejä, kuten IFNa, IFNb ja IL-6.
Päivä 0

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Soluimmuniteetin dynamiikka: CD4- ja CD8-T-solut
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 12, päivä 30 (tai kotiutettuna)
Potilailta pituussuunnassa kerätyillä näytteillä analysoitiin SARS-CoV-2-spesifisten CD8- ja CD4-T-soluvasteiden suhteellinen suuruus ja dynaaminen ja polyfunktionaalinen profiili analysoimalla T-solujen kykyä tuottaa samanaikaisesti erilaisia ​​sytokiinejä, kuten IFNa, IFNb ja IL-6, suoritetaan.
Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 12, päivä 30 (tai kotiutettuna)
Soluimmuniteetin dynamiikka: gd T-solut
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 12, päivä 30 (tai kotiutettuna)
Potilailta pituussuunnassa kerätyille näytteille suoritetaan gd T-solujen dynamiikka.
Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 12, päivä 30 (tai kotiutettuna)
Soluimmuniteetin dynamiikka: T-solujen transkriptioanalyysi
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 12, päivä 30 (tai kotiutettuna)
Potilailta pituussuunnassa kerätyille näytteille suoritetaan erityyppisten T-solujen transkriptioanalyysi.
Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 12, päivä 30 (tai kotiutettuna)
Soluimmuniteetin dynamiikka: humoraalinen immuniteetti
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 12, päivä 30 (tai kotiutettuna)
Potilailta pituussuunnassa kerätyille näytteille suoritetaan humoraalinen immuniteetti.
Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 12, päivä 30 (tai kotiutettuna)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Toulouse

Tutkijat

  • Päätutkija: Pierre DELOBEL, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 5. toukokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 2. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 16. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RC31/20/0187

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID-19

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Canada

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa