Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Predictive immune biomarkers of covid-19 patogenes to influence therapeutic management (IMMUNOMARKCOV)

21 juni 2023 uppdaterad av: University Hospital, Toulouse

Identifiering av prediktiva immunbiomarkörer baserat på förståelsen av covid-19 patogenes för att påverka terapeutisk hantering

Personer som är smittade med SARS-CoV-2 varierar i svårighetsgrad från att vara asymtomatisk till att ha feber, hosta, ont i halsen, allmän svaghet och trötthet och muskelsmärta och i de svåraste fallen svår lunginflammation, akut andnöd. syndrom och sepsis som kan leda till döden. Prediktiva markörer för klinisk försämring efter inläggning saknas. Covid-19 immunopatogenes och relevanta terapeutiska strategier är fortfarande under utredning.

Även om viral utsöndring toppar under den första veckan av symtom, visar rapporter att klinisk försämring ofta sammanfaller med utvecklingen av värdantivirala immunsvar. Det inflammatoriska svaret på SARS-CoV-2-infektion kan underbygga COVID-19-patogenesen, vilket leder till avvikande och överdrivna immunsvar som kan komma in i lungcirkulationen i stort antal och spela en immunskadande roll som orsakar funktionshinder i lungorna, vilket resulterar i klinisk försämring. Terapeutiska strategier som använder kortikosteroider eller bioterapier riktade mot IL-6 kan vara värdefulla för vissa patienter. Baserat på en bättre förståelse av COVID-19 immunopatogenes, skulle identifiering av prediktiva biomarkörer tidigt i sjukdomsprocessen vara av enastående intresse för att skräddarsy snabba terapeutiska insatser.

På dessa grunder syftar det aktuella projektet till att, med hjälp av innovativa integrerade multimodala immunologiska tillvägagångssätt, reda ut immunologiska prediktiva markörer genom att fint karakterisera från deras intagning medfödda och adaptiva immunsvar i två väl beskrivna kohorter av COVID-19-patienter som samlas in i Toulouse (COVID). -BioToul) och Bordeaux (COLCOV-19 BX). Dessa två biologiska kohorter är kopplade till två kliniska kohorter i Toulouse och Bordeaux för att få en mycket väldefinierad population av COVID-19-patienter och deras kliniska resultat. I båda kohorterna skördar och kryokonserverar utredarna biologiska prover, inklusive plasma och mononukleära celler från perifert blod (PBMC), vid intagning och longitudinellt från patienter som utvecklas eller inte mot allvarliga former av sjukdomen på universitetssjukhusen i Bordeaux och Toulouse och gör det möjligt att undersöka primära och sekundära mål. Dessutom finns det i de två centren två kliniska polikliniska kohorter av vårdpersonal som går på dedikerade kliniker inom ramen för deras medicinska övervakningsprogram, vilka utgör grupper av patienter med godartade former av covid-19.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med IMMUNOMARK-COV är att definiera en tillämplig immunsignatur som förutsäger klinisk försämring vid inläggning av COVID-19-patienter för att hjälpa läkare att fatta välgrundade terapeutiska beslut som kan modifiera sjukdomsförloppet tidigt.

Sekundära mål är:

  • För att bedöma den tidiga dynamiken hos SARS-CoV-2-specifik cellulär immunitet hos patienter följde longitudinellt
  • För att bedöma dynamiken hos gd T-celler under COVID-19
  • Transkriptomisk analys av diskreta och funktionellt stora T-cellspopulationer
  • Att bedöma SARS-CoV-2-specifik humoral immunitet hos patienter efter återhämtning

Identifiering av tidiga prediktiva biomarkörer för försämring av covid-19-patienter är av största vikt. Detta mål förväntas uppnås genom den fina analysen av cirkulerande immuneffektorer, och deras dynamik, i kategorier av patienter med mycket olika kliniska resultat.

Hittills är hanteringen av klinisk försämring huvudsakligen beroende av stödjande vård på intensivvårdsavdelningen, vilket leder till förlängd vistelse och mättnad av faciliteter. Tidigare terapeutisk intervention baserad på identifiering av robusta prediktiva biomarkörer bör:

  • Hjälp läkare att fatta terapeutiska beslut
  • Förbättra prognosen för patienter som led av klinisk försämring
  • Förhindra klinisk försämring och överföring till intensivvårdsavdelning
  • Förbättra bördan genom att förlita sig på ICU-anläggningar i en situation av översvämning
  • Förbättra förebyggandet och hanteringen av covid-19-patienter för att inom en snar framtid kunna möta flera andra vågor av covid-19. Dessutom kan identifiering av immuneffektorer som är inblandade i vävnadsskador också hjälpa till att identifiera nya terapeutiska mål.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

304

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeau, Frankrike, 33000
        • University Hospital Bordeaux
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • University Hospital Toulouse

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 110 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter inlagda på sjukhus eller friska arbetare för covid-19

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För covid-19 sjukhusvårdade patienter

  • Polymeraskedjereaktion (PCR) bevisad SARS-CoV-2-infektion
  • Deltagande i Toulouse klinisk kohort
  • Efter att ha undertecknat samtycke för inkludering i Toulouse biobanker för covid-19 sjukvårdspersonal som går på dedikerade kliniker
  • PCR-beprövad SARS-CoV-2-infektion
  • Efter att ha undertecknat samtycke för inkludering i Toulouse biobanker

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Deltagande i annan interventionell klinisk studie som involverar explorativ behandling eller blodprovstagning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
inlagda patienter

mycket väldefinierad population av covid-19-patienter med följande resultat:

Patienter med allvarlig sjukdom som kräver behandling på intensivvårdsavdelningen för SARS, icke-svårt inlagda patienter med sekundär klinisk försämring som kräver behandling på intensivvårdsavdelning, icke-svåra inlagda patienter utan klinisk försämring som kräver behandling på intensivvårdsavdelning.
Biologisk: Blodsamling vid inläggning och longitudinellt
Prover som redan tagits vid intagning (dag 0) och longitudinellt (dag 4, 8 12 och vid utskrivning)
vårdpersonal
lindrigt symtomatiska patienter bland sjukvårdspersonal som går på dedikerade polikliniker kommer att rekryteras
Biologisk: Blodtagning vid deras första konsultation och 10 till 14 dagar senare
Prover insamlade redan vid konsultation (D0) och 14 dagar senare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunsignatur vid antagning: fenotypisk profil av blod T-celler
Tidsram: Dag 0
Immunsignaturen kommer att jämföras mellan covid-19-patienter enligt deras kliniska egenskaper och resultat, tillsammans med SARS-CoV2-virusutsöndring (känd för varje patient i kohorten) på prover som skördats vid intagningen: en fenotypisk profilering av blod-T-celler med flerfärgad FACS-analys (med hjälp av 30+ färgpaneler analyserade med multiparametrisk flödescytometri) som bedömer T-cellsundergrupper (klassiska CD4- eller CD8-T-celler såväl som okonventionella gdT-celler och regulatoriska T-celler) genom uttryck av ett brett spektrum av yt- och intracellulära markörer .
Dag 0
Immunsignatur vid antagning: inflammatoriska cytokiner
Tidsram: Dag 0
Immunsignatur kommer att jämföras mellan covid-19-patienter i enlighet med deras kliniska egenskaper och resultat, tillsammans med SARS-CoV2-virusutsöndring (känd för varje patient i kohorten) på prover som skördats vid intagningen: En analys av plasmaprover med koncentration av en bred spektrum av inflammatoriska cytokiner såsom IFNa, IFNb och IL-6.
Dag 0

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dynamik av cellulär immunitet: CD4 och CD8 T-celler
Tidsram: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under utskrivning)
På prover skördade longitudinellt från patienter, analys av den relativa storleken och dynamiska och polyfunktionella profilen för SARS-CoV-2-specifika CD8- och CD4-T-cellsvar genom att analysera T-cellers förmåga att samtidigt producera en mängd olika cytokiner som IFNa, IFNb och IL-6, kommer att utföras.
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under utskrivning)
Dynamik av cellulär immunitet: gd T-celler
Tidsram: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under utskrivning)
På prover som skördats longitudinellt från patienter kommer dynamiken hos gd T-celler att utföras.
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under utskrivning)
Dynamik av cellulär immunitet: T-cells transkriptomisk analys
Tidsram: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under utskrivning)
På prover som skördats longitudinellt från patienter kommer transkriptomisk analys av olika typer av T-celler att utföras.
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under utskrivning)
Dynamik av cellulär immunitet: humoral immunitet
Tidsram: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under utskrivning)
På prover som skördats longitudinellt från patienter kommer humoral immunitet att utföras.
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (eller under utskrivning)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Utredare

  • Huvudutredare: Pierre DELOBEL, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

2 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2020

Första postat (Faktisk)

16 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC31/20/0187

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid-19

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera