Biomarcadores inmunológicos predictivos de la patogénesis de COVID-19 para influir en el manejo terapéutico (IMMUNOMARKCOV)
Identificación de biomarcadores inmunológicos predictivos basados en la comprensión de la patogénesis de COVID-19 para influir en el manejo terapéutico
Las personas infectadas con el Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS) SARS-CoV-2 varían en severidad desde ser asintomáticas hasta tener fiebre, tos, dolor de garganta, debilidad y fatiga general y dolor muscular y en los casos más severos, neumonía severa, dificultad respiratoria aguda síndrome y sepsis que pueden conducir a la muerte. Faltan marcadores predictivos de empeoramiento clínico después del ingreso. La inmunopatogénesis de COVID-19 y las estrategias terapéuticas relevantes aún están bajo investigación.
Aunque la diseminación viral alcanza su punto máximo durante la primera semana de síntomas, los informes muestran que el deterioro clínico a menudo coincide con el desarrollo de respuestas inmunitarias antivirales del huésped. La respuesta inflamatoria a la infección por SARS-CoV-2 puede sustentar la patogénesis de COVID-19 que conduce a respuestas inmunitarias aberrantes y excesivas que pueden ingresar a la circulación pulmonar en grandes cantidades y desempeñar un papel dañino para el sistema inmunitario que causa una discapacidad funcional pulmonar que resulta en un empeoramiento clínico. Las estrategias terapéuticas que utilizan corticosteroides o bioterapias dirigidas a la IL-6 pueden ser valiosas en algunos pacientes. Sobre la base de una mejor comprensión de la inmunopatogénesis de COVID-19, la identificación de biomarcadores predictivos en las primeras etapas del proceso de la enfermedad sería de gran interés para adaptar intervenciones terapéuticas rápidas.
Sobre estas bases, el presente proyecto tiene como objetivo desentrañar, utilizando enfoques inmunológicos multimodales integrados innovadores, marcadores predictivos inmunológicos mediante la caracterización fina de las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas de su admisión en dos cohortes bien descritas de pacientes con COVID-19 que se están recopilando en Toulouse (COVID -BioToul) y Burdeos (COLCOV-19 BX). Esas dos cohortes biológicas están conectadas con dos cohortes clínicas en Toulouse y Burdeos para tener una población muy bien definida de pacientes con COVID-19 y su resultado clínico. En ambas cohortes, los investigadores recolectan y crioconservan muestras biológicas, incluidos plasma y células mononucleares de sangre periférica (PBMC), al ingreso y de forma longitudinal de pacientes que evolucionan o no hacia formas graves de la enfermedad en los hospitales universitarios de Burdeos y Toulouse y permitirán investigar primaria y objetivos secundarios. Además, en los dos centros, también hay dos cohortes de pacientes clínicos ambulatorios de trabajadores de la salud que asisten a clínicas dedicadas en el marco de su programa médico de vigilancia, que constituyen grupos de pacientes con formas benignas de COVID-19.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo principal de IMMUNOMARK-COV es definir una firma inmunitaria aplicable que prediga el empeoramiento clínico en el ingreso de pacientes con COVID-19 para ayudar a los médicos a tomar decisiones terapéuticas informadas capaces de modificar de manera temprana el curso de la enfermedad.
Los objetivos secundarios son:
- Evaluar la dinámica temprana de la inmunidad celular específica del SARS-CoV-2 en pacientes seguidos longitudinalmente
- Para evaluar la dinámica de las células T gd durante COVID-19
- Análisis transcriptómico de poblaciones de células T discretas y funcionalmente importantes
- Evaluar la inmunidad humoral específica del SARS-CoV-2 en pacientes en recuperación
La identificación de biomarcadores predictivos tempranos del empeoramiento de los pacientes con COVID-19 es de suma importancia. Se espera que este objetivo se logre a través del análisis fino de los efectores inmunitarios circulantes y su dinámica, en categorías de pacientes con resultados clínicos muy diferentes.
Hasta la fecha, el manejo del empeoramiento clínico se basa principalmente en la atención de apoyo en la UCI, lo que lleva a una estadía prolongada y a la saturación de las instalaciones. La intervención terapéutica temprana basada en la identificación de biomarcadores predictivos robustos debería:
- Ayudar a los médicos a tomar decisiones terapéuticas
- Mejorar el pronóstico de los pacientes que sufrieron empeoramiento clínico
- Prevenir el empeoramiento clínico y traslado a UCI
- Mejorar la carga que depende de las instalaciones de la UCI en un entorno de desbordamiento
- Mejorar la prevención y el manejo de los pacientes con COVID-19 para poder hacer frente en un futuro próximo a otras oleadas de COVID-19 Además, la identificación de efectores inmunitarios implicados en los daños tisulares también puede ayudar a identificar nuevas dianas terapéuticas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bordeau, Francia, 33000
- University Hospital Bordeaux
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Toulouse, Francia, 31059
- University Hospital toulouse
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para pacientes hospitalizados por COVID-19
- Infección por SARS-CoV-2 comprobada mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
- Participación en la cohorte clínica de Toulouse
- Haber firmado el consentimiento para la inclusión en los biobancos de Toulouse Para los trabajadores de la salud COVID-19 que asisten a clínicas dedicadas
- Infección por SARS-CoV-2 comprobada por PCR
- Haber firmado el consentimiento para la inclusión en los biobancos de Toulouse
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Participación en otro estudio clínico intervencionista que involucre tratamiento exploratorio o muestreo de sangre.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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pacientes hospitalizados
población muy bien definida de pacientes con COVID-19 con los siguientes resultados: Pacientes con enfermedad grave que requieren manejo en UCI al ingreso por SARS, Pacientes hospitalizados no graves con empeoramiento clínico secundario que requieren manejo en UCI, Pacientes hospitalizados no graves sin empeoramiento clínico que requieren manejo en UCI. |
Muestras ya recogidas al ingreso (día 0) y longitudinalmente (día 4, 8 12 y al alta)
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trabajadores de la salud
Se reclutarán pacientes levemente sintomáticos entre los trabajadores de la salud que asisten a clínicas ambulatorias dedicadas.
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Muestras ya recogidas en consulta (D0) y 14 días después
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Firma inmune al ingreso: perfil fenotípico de las células T sanguíneas
Periodo de tiempo: Día 0
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La firma inmunitaria se comparará entre pacientes con COVID-19 según sus características clínicas y resultados, junto con la excreción viral del SARS-CoV2 (conocida para todos los pacientes de la cohorte) en muestras recolectadas al ingreso: un perfil fenotípico de células T sanguíneas mediante análisis multicolor Análisis FACS (usando más de 30 paneles de color analizados por citometría de flujo multiparamétrica) que evalúa subconjuntos de células T (células T clásicas CD4 o CD8, así como células gdT no convencionales y células T reguladoras) a través de la expresión de una amplia gama de marcadores de superficie e intracelulares .
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Día 0
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Firma inmune al ingreso: citoquinas inflamatorias
Periodo de tiempo: Día 0
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La firma inmune se comparará entre pacientes con COVID-19 según sus características clínicas y resultados, junto con la eliminación viral del SARS-CoV2 (conocida para cada paciente en la cohorte) en muestras recolectadas al ingreso: un análisis en muestras de plasma de concentración de una amplia gama de citocinas inflamatorias como IFNa, IFNb e IL-6.
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Día 0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dinámica de la inmunidad celular: células T CD4 y CD8
Periodo de tiempo: Día 0, Día 4, Día 8, Día 12, Día 30 (o al alta)
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En muestras recolectadas longitudinalmente de pacientes, el análisis de la magnitud relativa y el perfil dinámico y polifuncional de las respuestas de células T CD8 y CD4 específicas del SARS-CoV-2 mediante el análisis de la capacidad de las células T para producir simultáneamente una variedad de citoquinas como IFNa, IFNb y IL-6, se realizará.
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Día 0, Día 4, Día 8, Día 12, Día 30 (o al alta)
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Dinámica de la inmunidad celular: células T gd
Periodo de tiempo: Día 0, Día 4, Día 8, Día 12, Día 30 (o al alta)
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En muestras recolectadas longitudinalmente de pacientes, se realizará la dinámica de las células T gd.
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Día 0, Día 4, Día 8, Día 12, Día 30 (o al alta)
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Dinámica de la inmunidad celular: análisis transcriptómico de células T
Periodo de tiempo: Día 0, Día 4, Día 8, Día 12, Día 30 (o al alta)
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En muestras recolectadas longitudinalmente de pacientes, se realizarán análisis transcriptómicos de diferentes tipos de células T.
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Día 0, Día 4, Día 8, Día 12, Día 30 (o al alta)
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Dinámica de la inmunidad celular: inmunidad humoral
Periodo de tiempo: Día 0, Día 4, Día 8, Día 12, Día 30 (o al alta)
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En muestras recolectadas longitudinalmente de pacientes, se realizará inmunidad humoral.
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Día 0, Día 4, Día 8, Día 12, Día 30 (o al alta)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre DELOBEL, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC31/20/0187
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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