Прогностические иммунные биомаркеры патогенеза COVID-19, влияющие на терапевтическое управление (IMMUNOMARKCOV)
Идентификация прогностических иммунных биомаркеров на основе понимания патогенеза COVID-19 для влияния на терапевтическое лечение
Лица, инфицированные тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС) SARS-CoV-2, различаются по степени тяжести от бессимптомного течения до лихорадки, кашля, боли в горле, общей слабости и утомляемости и мышечных болей, а в наиболее тяжелых случаях - тяжелой пневмонии, острого респираторного дистресс-синдрома. синдром и сепсис, потенциально приводящие к смерти. Прогностические маркеры клинического ухудшения после госпитализации отсутствуют. Иммунопатогенез COVID-19 и соответствующие терапевтические стратегии все еще находятся в стадии изучения.
Хотя пик выделения вируса приходится на первую неделю появления симптомов, отчеты показывают, что клиническое ухудшение часто совпадает с развитием противовирусного иммунного ответа хозяина. Воспалительный ответ на инфекцию SARS-CoV-2 может лежать в основе патогенеза COVID-19, приводя к аберрантным и чрезмерным иммунным ответам, которые могут в больших количествах проникать в легочный кровоток и играть иммуноповреждающую роль, вызывая функциональную инвалидность легких, приводящую к клиническому ухудшению. Терапевтические стратегии с использованием кортикостероидов или биопрепаратов, нацеленных на ИЛ-6, могут быть полезными для некоторых пациентов. Основываясь на лучшем понимании иммунопатогенеза COVID-19, идентификация прогностических биомаркеров на ранних стадиях заболевания может представлять большой интерес для разработки оперативных терапевтических вмешательств.
Исходя из этого, настоящий проект направлен на выявление, используя инновационные комплексные мультимодальные иммунологические подходы, иммунологические прогностические маркеры путем точной характеристики врожденных и адаптивных иммунных ответов с момента их приема в двух хорошо описанных когортах пациентов с COVID-19, которые собираются в Тулузе (COVID -BioToul) и Бордо (COLCOV-19 BX). Эти две биологические когорты связаны с двумя клиническими когортами в Тулузе и Бордо, чтобы иметь очень четко определенную популяцию пациентов с COVID-19 и их клинический исход. В обеих когортах исследователи собирают и замораживают биологические образцы, включая мононуклеарные клетки плазмы и периферической крови (PBMC), при поступлении и в лонгитюдном периоде у пациентов с прогрессирующей или нетяжелой формой заболевания в университетских больницах Бордо и Тулузы, что позволит исследовать первичные и второстепенные цели. Кроме того, в двух центрах также есть две клинические амбулаторные когорты медицинских работников, посещающих специализированные клиники в рамках своей программы наблюдения, которые составляют группы пациентов с доброкачественными формами COVID-19.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Основная цель IMMUNOMARK-COV — определить применимую иммунную сигнатуру, прогнозирующую клиническое ухудшение при поступлении пациента с COVID-19, чтобы помочь врачам принимать обоснованные терапевтические решения, способные изменить течение болезни на ранней стадии.
Второстепенные цели:
- Оценить раннюю динамику специфического клеточного иммунитета к SARS-CoV-2 у пациентов с лонгитюдным наблюдением.
- Для оценки динамики gd Т-клеток во время COVID-19
- Транскриптомный анализ дискретных и функционально основных популяций Т-клеток
- Оценить SARS-CoV-2-специфический гуморальный иммунитет у пациентов после выздоровления.
Выявление ранних прогностических биомаркеров ухудшения состояния пациентов с COVID-19 имеет первостепенное значение. Ожидается, что эта цель будет достигнута за счет тщательного анализа циркулирующих иммунных эффекторов и их динамики у категорий пациентов с очень разными клиническими исходами.
На сегодняшний день лечение клинического ухудшения опирается в основном на поддерживающую терапию в отделении интенсивной терапии, что приводит к длительному пребыванию и переполнению учреждений. Более раннее терапевтическое вмешательство, основанное на выявлении надежных прогностических биомаркеров, должно:
- Помощь врачам в принятии терапевтических решений
- Улучшить прогноз для пациентов с клиническим ухудшением
- Предотвращение клинического ухудшения и перевода в отделение интенсивной терапии
- Уменьшить нагрузку, полагающуюся на отделения интенсивной терапии в условиях переполнения
- Улучшить профилактику и лечение пациентов с COVID-19, чтобы в ближайшем будущем они могли столкнуться с несколькими другими волнами COVID-19.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bordeau, Франция, 33000
- University Hospital Bordeaux
-
Toulouse, Франция, 31059
- University Hospital toulouse
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Для госпитализированных пациентов с COVID-19
- Полимеразная цепная реакция (ПЦР) подтвердила инфекцию SARS-CoV-2
- Участие в клинической когорте Тулузы
- Подписав согласие на включение в биобанки Тулузы Для медицинских работников COVID-19, посещающих специализированные клиники
- ПЦР-подтвержденная инфекция SARS-CoV-2
- Подписав согласие на включение в биобанки Тулузы
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании, включающем исследовательское лечение или забор крови.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
госпитализированные пациенты
очень четко определенная популяция пациентов с COVID-19 со следующими исходами: Пациенты с тяжелым заболеванием, требующие лечения в отделении интенсивной терапии по поводу ОРВИ при поступлении; госпитализированные пациенты с нетяжелым течением со вторичным клиническим ухудшением, требующие лечения в отделении интенсивной терапии; госпитализированные пациенты с нетяжелым течением без клинического ухудшения, требующие лечения в отделении интенсивной терапии. |
Образцы, уже собранные при поступлении (день 0) и продольно (день 4, 8, 12 и при выписке)
|
|
работники здравоохранения
будут набраны пациенты с легкими симптомами среди медицинских работников, посещающих амбулаторно-поликлинические учреждения
|
Образцы уже собраны во время консультации (D0) и спустя 14 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунная сигнатура при поступлении: фенотипический профиль Т-клеток крови
Временное ограничение: День 0
|
Иммунная сигнатура будет сравниваться между пациентами с COVID-19 в соответствии с их клиническими характеристиками и исходом, а также с выделением вируса SARS-CoV2 (известным для каждого пациента в когорте) в образцах, собранных при поступлении: фенотипическое профилирование Т-клеток крови с помощью многоцветного FACS-анализ (с использованием более 30 цветных панелей, проанализированных с помощью мультипараметрической проточной цитометрии), оценивающий субпопуляции Т-клеток (классические CD4 или CD8 Т-клетки, а также нетрадиционные gdT-клетки и регуляторные Т-клетки) посредством экспрессии широкого спектра поверхностных и внутриклеточных маркеров. .
|
День 0
|
|
Иммунная сигнатура при поступлении: воспалительные цитокины
Временное ограничение: День 0
|
Иммунная сигнатура будет сравниваться между пациентами с COVID-19 в соответствии с их клиническими характеристиками и исходом, а также с выделением вируса SARS-CoV2 (известным для каждого пациента в когорте) в образцах, собранных при поступлении: Анализ образцов плазмы с концентрацией широкого ряд воспалительных цитокинов, таких как IFNa, IFNb и IL-6.
|
День 0
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Динамика клеточного иммунитета: CD4 и CD8 Т-клетки
Временное ограничение: День 0, День 4, День 8, День 12, День 30 (или при выписке)
|
На образцах, собранных в продольном направлении от пациентов, анализ относительной величины, а также динамического и полифункционального профиля специфичных для SARS-CoV-2 ответов Т-клеток CD8 и CD4 путем анализа способности Т-клеток одновременно продуцировать различные цитокины, такие как IFNa, IFNb и Ил-6, будет выполняться.
|
День 0, День 4, День 8, День 12, День 30 (или при выписке)
|
|
Динамика клеточного иммунитета: gd Т-клетки
Временное ограничение: День 0, День 4, День 8, День 12, День 30 (или при выписке)
|
На образцах, собранных в продольном направлении от пациентов, будет выполняться динамика Т-клеток gd.
|
День 0, День 4, День 8, День 12, День 30 (или при выписке)
|
|
Динамика клеточного иммунитета: транскриптомный анализ Т-клеток
Временное ограничение: День 0, День 4, День 8, День 12, День 30 (или при выписке)
|
На образцах, собранных в продольном направлении от пациентов, будет проведен транскриптомный анализ различных типов Т-клеток.
|
День 0, День 4, День 8, День 12, День 30 (или при выписке)
|
|
Динамика клеточного иммунитета: гуморальный иммунитет
Временное ограничение: День 0, День 4, День 8, День 12, День 30 (или при выписке)
|
На образцах, взятых у пациентов в продольном направлении, будет проводиться гуморальный иммунитет.
|
День 0, День 4, День 8, День 12, День 30 (или при выписке)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pierre DELOBEL, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RC31/20/0187
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .