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Biomarcatori immunitari predittivi della patogenesi COVID-19 per influenzare la gestione terapeutica (IMMUNOMARKCOV)

21 giugno 2023 aggiornato da: University Hospital, Toulouse

Identificazione di biomarcatori immunitari predittivi basati sulla comprensione della patogenesi del COVID-19 per influenzare la gestione terapeutica

Le persone infette da sindrome respiratoria acuta grave (SARS) SARS-CoV-2 variano in gravità dall'essere asintomatiche ad avere febbre, tosse, mal di gola, debolezza generale e affaticamento e dolore muscolare e nei casi più gravi, polmonite grave, insufficienza respiratoria acuta sindrome e sepsi che possono portare alla morte. Mancano marcatori predittivi di peggioramento clinico dopo il ricovero. L'immunopatogenesi del COVID-19 e le relative strategie terapeutiche sono ancora oggetto di studio.

Sebbene la diffusione virale raggiunga i picchi durante la prima settimana di sintomi, i rapporti mostrano che il deterioramento clinico spesso coincide con lo sviluppo delle risposte immunitarie antivirali dell'ospite. La risposta infiammatoria all'infezione da SARS-CoV-2 può sostenere la patogenesi di COVID-19 portando a risposte immunitarie aberranti ed eccessive che possono entrare nella circolazione polmonare in gran numero e svolgere un ruolo di danno immunitario causando disabilità funzionale polmonare con conseguente peggioramento clinico. Le strategie terapeutiche che utilizzano corticosteroidi o bioterapie mirate all'IL-6 possono essere preziose in alcuni pazienti. Sulla base di una migliore comprensione dell'immunopatogenesi COVID-19, l'identificazione di biomarcatori predittivi all'inizio del processo patologico sarebbe di eccezionale interesse per adattare interventi terapeutici tempestivi.

Su queste basi, il presente progetto mira a svelare, utilizzando innovativi approcci immunologici multimodali integrati, marcatori predittivi immunologici caratterizzando finemente dalla loro ammissione le risposte immunitarie innate e adattative in due coorti ben descritte di pazienti COVID-19 che vengono raccolte a Tolosa (COVID -BioToul) e Bordeaux (COLCOV-19 BX). Queste due coorti biologiche sono collegate con due coorti cliniche a Tolosa e Bordeaux per avere una popolazione molto ben definita di pazienti COVID-19 e il loro esito clinico. In entrambe le coorti, i ricercatori raccolgono e crioconservano campioni biologici, tra cui plasma e cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC), al momento del ricovero e longitudinalmente da pazienti che evolvono o meno verso forme gravi della malattia negli ospedali universitari di Bordeaux e Tolosa e consentiranno di indagare primari e obiettivi secondari. Inoltre nei due centri sono presenti anche due coorti cliniche ambulatoriali di operatori sanitari che frequentano cliniche dedicate nell'ambito del loro programma medico di sorveglianza, che costituiscono gruppi di pazienti con forme benigne di COVID-19.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario di IMMUNOMARK-COV è definire una firma immunitaria applicabile che preveda il peggioramento clinico al ricovero del paziente COVID-19 al fine di aiutare i medici a prendere decisioni terapeutiche informate in grado di modificare precocemente il decorso della malattia.

Obiettivi secondari sono:

  • Valutare la dinamica iniziale dell'immunità cellulare specifica di SARS-CoV-2 nei pazienti seguiti longitudinalmente
  • Valutare la dinamica delle cellule T gd durante il COVID-19
  • Analisi trascrittomica di popolazioni di cellule T discrete e funzionalmente maggiori
  • Valutare l'immunità umorale specifica per SARS-CoV-2 nei pazienti dopo il recupero

L'identificazione di biomarcatori predittivi precoci di peggioramento dei pazienti COVID-19 è di fondamentale importanza. Questo obiettivo dovrebbe essere raggiunto attraverso l'analisi fine degli effettori immunitari circolanti e delle loro dinamiche, in categorie di pazienti con esiti clinici molto diversi.

Ad oggi, la gestione del peggioramento clinico si basa principalmente sulle cure di supporto in terapia intensiva, con conseguente prolungamento della degenza e saturazione delle strutture. Un precedente intervento terapeutico basato sull'identificazione di robusti biomarcatori predittivi dovrebbe:

  • Aiutare i medici a prendere decisioni terapeutiche
  • Migliorare la prognosi dei pazienti che hanno sofferto di peggioramento clinico
  • Prevenire il peggioramento clinico e il trasferimento in terapia intensiva
  • Migliorare l'onere affidandosi alle strutture di terapia intensiva in un contesto di overflow
  • Migliorare la prevenzione e la gestione dei pazienti COVID-19 per essere in grado di affrontare in un prossimo futuro diverse altre ondate di COVID-19 Inoltre, l'identificazione di effettori immunitari implicati nei danni tissutali può anche aiutare a identificare nuovi bersagli terapeutici.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

304

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

      • Bordeau, Francia, 33000
        • University Hospital Bordeaux
      • Toulouse, Francia, 31059
        • University Hospital Toulouse

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 110 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti ricoverati o lavoratori sani per COVID-19

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per i pazienti ospedalizzati COVID-19

  • Infezione SARS-CoV-2 dimostrata dalla reazione a catena della polimerasi (PCR).
  • Partecipazione alla coorte clinica di Toulouse
  • Aver firmato il consenso all'inserimento nelle biobanche di Tolosa per gli operatori sanitari COVID-19 che frequentano cliniche dedicate
  • Infezione da SARS-CoV-2 provata mediante PCR
  • Aver firmato il consenso all'inserimento nelle biobanche di Tolosa

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento
  • Partecipazione a un altro studio clinico interventistico che prevede trattamento esplorativo o prelievo di sangue.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
pazienti ricoverati

popolazione molto ben definita di pazienti COVID-19 con i seguenti esiti:

Pazienti con malattia grave che richiedono una gestione in terapia intensiva al momento del ricovero per SARS, Pazienti ospedalizzati non gravi con peggioramento clinico secondario che richiedono una gestione in terapia intensiva, Pazienti ospedalizzati non gravi senza peggioramento clinico che richiedono una gestione in terapia intensiva.

Campioni già prelevati al ricovero (giorno 0) e longitudinalmente (giorno 4, 8 12 e in dimissione)
operatore sanitario
saranno reclutati pazienti lievemente sintomatici tra gli operatori sanitari che frequentano ambulatori dedicati
Campioni già raccolti in consultazione (D0) e 14 giorni dopo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Firma immunitaria al momento del ricovero: profilo fenotipico delle cellule T del sangue
Lasso di tempo: Giorno 0
La firma immunitaria sarà confrontata tra i pazienti COVID-19 in base alle loro caratteristiche cliniche e all'esito, insieme alla diffusione virale SARS-CoV2 (nota per ogni paziente nella coorte) su campioni raccolti al momento del ricovero: un profilo fenotipico delle cellule T del sangue mediante multicolor Analisi FACS (utilizzando oltre 30 pannelli a colori analizzati mediante citometria a flusso multiparametrico) che valuta i sottoinsiemi di cellule T (cellule T CD4 o CD8 classiche, nonché cellule gdT non convenzionali e cellule T regolatorie) attraverso l'espressione di un'ampia gamma di marcatori di superficie e intracellulari .
Giorno 0
Firma immunitaria al ricovero: citochine infiammatorie
Lasso di tempo: Giorno 0
La firma immunitaria sarà confrontata tra i pazienti COVID-19 in base alle loro caratteristiche cliniche e all'esito, insieme alla diffusione virale SARS-CoV2 (nota per ogni paziente nella coorte) su campioni raccolti al momento del ricovero: un'analisi su campioni di plasma di concentrazione di un'ampia gamma di citochine infiammatorie come IFNa, IFNb e IL-6.
Giorno 0

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dinamica dell'immunità cellulare: cellule T CD4 e CD8
Lasso di tempo: Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
Su campioni raccolti longitudinalmente dai pazienti, analisi dell'entità relativa e del profilo dinamico e polifunzionale delle risposte specifiche delle cellule T CD8 e CD4 SARS-CoV-2 analizzando la capacità delle cellule T di produrre simultaneamente una varietà di citochine come IFNa, IFNb e IL-6, verrà eseguito.
Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
Dinamica dell'immunità cellulare: cellule T gd
Lasso di tempo: Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
Sui campioni prelevati longitudinalmente dai pazienti, verrà eseguita la dinamica delle cellule T gd.
Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
Dinamiche dell'immunità cellulare: analisi trascrittomica delle cellule T
Lasso di tempo: Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
Sui campioni prelevati longitudinalmente dai pazienti, verrà eseguita l'analisi trascrittomica di diversi tipi di cellule T.
Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
Dinamica dell'immunità cellulare: immunità umorale
Lasso di tempo: Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
Sui campioni prelevati longitudinalmente dai pazienti verrà eseguita l'immunità umorale.
Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Pierre DELOBEL, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

2 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

16 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su COVID-19

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