- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04668170
Biomarcatori immunitari predittivi della patogenesi COVID-19 per influenzare la gestione terapeutica (IMMUNOMARKCOV)
Identificazione di biomarcatori immunitari predittivi basati sulla comprensione della patogenesi del COVID-19 per influenzare la gestione terapeutica
Le persone infette da sindrome respiratoria acuta grave (SARS) SARS-CoV-2 variano in gravità dall'essere asintomatiche ad avere febbre, tosse, mal di gola, debolezza generale e affaticamento e dolore muscolare e nei casi più gravi, polmonite grave, insufficienza respiratoria acuta sindrome e sepsi che possono portare alla morte. Mancano marcatori predittivi di peggioramento clinico dopo il ricovero. L'immunopatogenesi del COVID-19 e le relative strategie terapeutiche sono ancora oggetto di studio.
Sebbene la diffusione virale raggiunga i picchi durante la prima settimana di sintomi, i rapporti mostrano che il deterioramento clinico spesso coincide con lo sviluppo delle risposte immunitarie antivirali dell'ospite. La risposta infiammatoria all'infezione da SARS-CoV-2 può sostenere la patogenesi di COVID-19 portando a risposte immunitarie aberranti ed eccessive che possono entrare nella circolazione polmonare in gran numero e svolgere un ruolo di danno immunitario causando disabilità funzionale polmonare con conseguente peggioramento clinico. Le strategie terapeutiche che utilizzano corticosteroidi o bioterapie mirate all'IL-6 possono essere preziose in alcuni pazienti. Sulla base di una migliore comprensione dell'immunopatogenesi COVID-19, l'identificazione di biomarcatori predittivi all'inizio del processo patologico sarebbe di eccezionale interesse per adattare interventi terapeutici tempestivi.
Su queste basi, il presente progetto mira a svelare, utilizzando innovativi approcci immunologici multimodali integrati, marcatori predittivi immunologici caratterizzando finemente dalla loro ammissione le risposte immunitarie innate e adattative in due coorti ben descritte di pazienti COVID-19 che vengono raccolte a Tolosa (COVID -BioToul) e Bordeaux (COLCOV-19 BX). Queste due coorti biologiche sono collegate con due coorti cliniche a Tolosa e Bordeaux per avere una popolazione molto ben definita di pazienti COVID-19 e il loro esito clinico. In entrambe le coorti, i ricercatori raccolgono e crioconservano campioni biologici, tra cui plasma e cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC), al momento del ricovero e longitudinalmente da pazienti che evolvono o meno verso forme gravi della malattia negli ospedali universitari di Bordeaux e Tolosa e consentiranno di indagare primari e obiettivi secondari. Inoltre nei due centri sono presenti anche due coorti cliniche ambulatoriali di operatori sanitari che frequentano cliniche dedicate nell'ambito del loro programma medico di sorveglianza, che costituiscono gruppi di pazienti con forme benigne di COVID-19.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'obiettivo primario di IMMUNOMARK-COV è definire una firma immunitaria applicabile che preveda il peggioramento clinico al ricovero del paziente COVID-19 al fine di aiutare i medici a prendere decisioni terapeutiche informate in grado di modificare precocemente il decorso della malattia.
Obiettivi secondari sono:
- Valutare la dinamica iniziale dell'immunità cellulare specifica di SARS-CoV-2 nei pazienti seguiti longitudinalmente
- Valutare la dinamica delle cellule T gd durante il COVID-19
- Analisi trascrittomica di popolazioni di cellule T discrete e funzionalmente maggiori
- Valutare l'immunità umorale specifica per SARS-CoV-2 nei pazienti dopo il recupero
L'identificazione di biomarcatori predittivi precoci di peggioramento dei pazienti COVID-19 è di fondamentale importanza. Questo obiettivo dovrebbe essere raggiunto attraverso l'analisi fine degli effettori immunitari circolanti e delle loro dinamiche, in categorie di pazienti con esiti clinici molto diversi.
Ad oggi, la gestione del peggioramento clinico si basa principalmente sulle cure di supporto in terapia intensiva, con conseguente prolungamento della degenza e saturazione delle strutture. Un precedente intervento terapeutico basato sull'identificazione di robusti biomarcatori predittivi dovrebbe:
- Aiutare i medici a prendere decisioni terapeutiche
- Migliorare la prognosi dei pazienti che hanno sofferto di peggioramento clinico
- Prevenire il peggioramento clinico e il trasferimento in terapia intensiva
- Migliorare l'onere affidandosi alle strutture di terapia intensiva in un contesto di overflow
- Migliorare la prevenzione e la gestione dei pazienti COVID-19 per essere in grado di affrontare in un prossimo futuro diverse altre ondate di COVID-19 Inoltre, l'identificazione di effettori immunitari implicati nei danni tissutali può anche aiutare a identificare nuovi bersagli terapeutici.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Pierre Delobel, MD PhD
- Numero di telefono: 0033 561779585
- Email: delobel.p@chu-toulouse.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Bordeau, Francia, 33000
- University Hospital Bordeaux
-
Toulouse, Francia, 31059
- University Hospital Toulouse
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per i pazienti ospedalizzati COVID-19
- Infezione SARS-CoV-2 dimostrata dalla reazione a catena della polimerasi (PCR).
- Partecipazione alla coorte clinica di Toulouse
- Aver firmato il consenso all'inserimento nelle biobanche di Tolosa per gli operatori sanitari COVID-19 che frequentano cliniche dedicate
- Infezione da SARS-CoV-2 provata mediante PCR
- Aver firmato il consenso all'inserimento nelle biobanche di Tolosa
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento
- Partecipazione a un altro studio clinico interventistico che prevede trattamento esplorativo o prelievo di sangue.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
---|---|
pazienti ricoverati
popolazione molto ben definita di pazienti COVID-19 con i seguenti esiti: Pazienti con malattia grave che richiedono una gestione in terapia intensiva al momento del ricovero per SARS, Pazienti ospedalizzati non gravi con peggioramento clinico secondario che richiedono una gestione in terapia intensiva, Pazienti ospedalizzati non gravi senza peggioramento clinico che richiedono una gestione in terapia intensiva. |
Campioni già prelevati al ricovero (giorno 0) e longitudinalmente (giorno 4, 8 12 e in dimissione)
|
operatore sanitario
saranno reclutati pazienti lievemente sintomatici tra gli operatori sanitari che frequentano ambulatori dedicati
|
Campioni già raccolti in consultazione (D0) e 14 giorni dopo
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Firma immunitaria al momento del ricovero: profilo fenotipico delle cellule T del sangue
Lasso di tempo: Giorno 0
|
La firma immunitaria sarà confrontata tra i pazienti COVID-19 in base alle loro caratteristiche cliniche e all'esito, insieme alla diffusione virale SARS-CoV2 (nota per ogni paziente nella coorte) su campioni raccolti al momento del ricovero: un profilo fenotipico delle cellule T del sangue mediante multicolor Analisi FACS (utilizzando oltre 30 pannelli a colori analizzati mediante citometria a flusso multiparametrico) che valuta i sottoinsiemi di cellule T (cellule T CD4 o CD8 classiche, nonché cellule gdT non convenzionali e cellule T regolatorie) attraverso l'espressione di un'ampia gamma di marcatori di superficie e intracellulari .
|
Giorno 0
|
Firma immunitaria al ricovero: citochine infiammatorie
Lasso di tempo: Giorno 0
|
La firma immunitaria sarà confrontata tra i pazienti COVID-19 in base alle loro caratteristiche cliniche e all'esito, insieme alla diffusione virale SARS-CoV2 (nota per ogni paziente nella coorte) su campioni raccolti al momento del ricovero: un'analisi su campioni di plasma di concentrazione di un'ampia gamma di citochine infiammatorie come IFNa, IFNb e IL-6.
|
Giorno 0
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Dinamica dell'immunità cellulare: cellule T CD4 e CD8
Lasso di tempo: Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
|
Su campioni raccolti longitudinalmente dai pazienti, analisi dell'entità relativa e del profilo dinamico e polifunzionale delle risposte specifiche delle cellule T CD8 e CD4 SARS-CoV-2 analizzando la capacità delle cellule T di produrre simultaneamente una varietà di citochine come IFNa, IFNb e IL-6, verrà eseguito.
|
Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
|
Dinamica dell'immunità cellulare: cellule T gd
Lasso di tempo: Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
|
Sui campioni prelevati longitudinalmente dai pazienti, verrà eseguita la dinamica delle cellule T gd.
|
Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
|
Dinamiche dell'immunità cellulare: analisi trascrittomica delle cellule T
Lasso di tempo: Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
|
Sui campioni prelevati longitudinalmente dai pazienti, verrà eseguita l'analisi trascrittomica di diversi tipi di cellule T.
|
Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
|
Dinamica dell'immunità cellulare: immunità umorale
Lasso di tempo: Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
|
Sui campioni prelevati longitudinalmente dai pazienti verrà eseguita l'immunità umorale.
|
Giorno 0, Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 30 (o in dimissione)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Pierre DELOBEL, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC31/20/0187
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su COVID-19
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkNon ancora reclutamentoSindrome post-COVID-19 | Lungo COVID | Lungo Covid19 | Condizione post COVID-19 | Sindrome post-COVID | Condizione post COVID-19, non specificata | Condizione post-COVIDOlanda
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...CompletatoSequele post acute di COVID-19 | Condizione post COVID-19 | Lungo-COVID | Sindrome cronica da COVID-19Italia
-
Indonesia UniversityReclutamentoSindrome post-COVID-19 | Lungo COVID | Condizione post COVID-19 | Sindrome post-COVID | Lungo COVID-19Indonesia
-
Yang I. PachankisAttivo, non reclutanteInfezione respiratoria da COVID-19 | Sindrome da stress COVID-19 | Reazione avversa al vaccino COVID-19 | Tromboembolia associata a COVID-19 | Sindrome da terapia post-intensiva COVID-19 | Ictus associato a COVID-19Cina
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... e altri collaboratoriReclutamentoCOVID-19 | Sindrome post-COVID-19 | Post-acuto COVID-19 | COVID-19 acutoCina
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaReclutamentoPandemia di covid-19 | Vaccini contro il covid-19 | Malattia da virus COVID-19Indonesia
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaReclutamentoPolmonite COVID-19 | Infezione respiratoria da COVID-19 | Pandemia di covid-19 | Sindrome da distress respiratorio acuto COVID-19 | Polmonite associata a COVID-19 | Coagulopatia associata a COVID 19 | COVID-19 (Coronavirus 2019) | Tromboembolia associata a COVID-19Grecia
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyCompletatoSindrome post-COVID-19 | Sindrome da lungo tempo COVID-19Germania
-
Jonathann Kuo, MDAttivo, non reclutanteInfezione da SARS-CoV2 | Sindrome post-COVID-19 | Disautonomia | Sindrome post-acuta da COVID-19 | Lungo COVID | Lungo Covid19 | COVID-19 ricorrente | Post-acuto COVID-19 | Infezione post-acuta da COVID-19 | Sequele post acute di COVID-19 | Disautonomia come disturbo | Disautonomia Sindrome da ipotensione ortostatica e altre condizioniStati Uniti