Voorspellende immuunbiomarkers van COVID-19-pathogenese om therapeutisch management te beïnvloeden (IMMUNOMARKCOV)
Identificatie van voorspellende immuunbiomarkers op basis van het begrip van COVID-19-pathogenese om therapeutisch management te beïnvloeden
Personen die besmet zijn met Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) SARS-CoV-2 variëren in ernst van asymptomatisch tot koorts, hoesten, keelpijn, algemene zwakte en vermoeidheid en spierpijn en in de meest ernstige gevallen ernstige longontsteking, acute ademnood syndroom en sepsis die mogelijk tot de dood leiden. Voorspellende markers van klinische verslechtering na opname ontbreken. COVID-19-immunopathogenese en relevante therapeutische strategieën worden nog onderzocht.
Hoewel de virusuitscheiding piekt tijdens de eerste week van symptomen, tonen rapporten aan dat klinische verslechtering vaak samenvalt met de ontwikkeling van antivirale immuunresponsen van de gastheer. De ontstekingsreactie op SARS-CoV-2-infectie kan de pathogenese van COVID-19 ondersteunen, wat leidt tot afwijkende en buitensporige immuunresponsen die in grote aantallen de longcirculatie kunnen binnendringen en een immuunbeschadigende rol spelen, waardoor longfunctiestoornissen worden veroorzaakt, wat resulteert in klinische verslechtering. Therapeutische strategieën met behulp van corticosteroïden of biotherapieën gericht op IL-6 kunnen bij sommige patiënten waardevol zijn. Op basis van een beter begrip van COVID-19-immunopathogenese, zou de identificatie van voorspellende biomarkers vroeg in het ziekteproces van groot belang zijn om snelle therapeutische interventies op maat te maken.
Op deze basis heeft het huidige project tot doel om, met behulp van innovatieve geïntegreerde multimodale immunologische benaderingen, immunologische voorspellende markers te ontrafelen door vanuit hun toelating aangeboren en adaptieve immuunresponsen fijn te karakteriseren in twee goed beschreven cohorten van COVID-19-patiënten die worden verzameld in Toulouse (COVID -BioToul) en Bordeaux (COLCOV-19 BX). Die twee biologische cohorten zijn verbonden met twee klinische cohorten in Toulouse en Bordeaux om een zeer goed gedefinieerde populatie van COVID-19-patiënten en hun klinische uitkomst te hebben. In beide cohorten verzamelen en cryopreserveren onderzoekers biologische monsters, waaronder plasma en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's), bij opname en longitudinaal van patiënten die al dan niet evolueren naar ernstige vormen van de ziekte in de Universitaire Ziekenhuizen van Bordeaux en Toulouse. secundaire doelstellingen. Bovendien zijn er in de twee centra ook twee klinische ambulante cohorten van gezondheidswerkers die speciale klinieken bezoeken in het kader van hun medisch toezichtprogramma, die groepen patiënten vormen met goedaardige vormen van COVID-19.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van IMMUNOMARK-COV is het definiëren van een toepasbare immuunsignatuur die klinische verslechtering bij opname van een COVID-19-patiënt voorspelt, om artsen te helpen weloverwogen therapeutische beslissingen te nemen die het verloop van de ziekte in een vroeg stadium kunnen wijzigen.
Secundaire doelstellingen zijn:
- Om de vroege dynamiek van SARS-CoV-2-specifieke cellulaire immuniteit bij patiënten longitudinaal te beoordelen
- Om de dynamiek van gd T-cellen tijdens COVID-19 te beoordelen
- Transcriptomische analyse van discrete en functioneel belangrijke T-celpopulaties
- Om SARS-CoV-2-specifieke humorale immuniteit te beoordelen bij patiënten na herstel
Identificatie van vroege voorspellende biomarkers van verslechtering van COVID-19-patiënten is van het grootste belang. Dit doel zal naar verwachting worden bereikt door de fijne analyse van circulerende immuuneffectoren, en hun dynamiek, in categorieën patiënten met zeer verschillende klinische uitkomsten.
Tot op heden berust het beheer van klinische verslechtering voornamelijk op ondersteunende zorg op de IC, wat leidt tot een langer verblijf en verzadiging van faciliteiten. Eerdere therapeutische interventie op basis van identificatie van robuuste voorspellende biomarkers zou:
- Help artsen bij het nemen van therapeutische beslissingen
- Verbeter de prognose van patiënten die leden aan klinische verslechtering
- Voorkom klinische verslechtering en overplaatsing naar de IC
- Verbeter de belasting die afhankelijk is van ICU-faciliteiten in een omgeving van overflow
- Verbeter de preventie en het beheer van COVID-19-patiënten om in de nabije toekomst verschillende andere golven van COVID-19 het hoofd te kunnen bieden. Bovendien kan de identificatie van immuuneffectoren die betrokken zijn bij weefselschade ook helpen om nieuwe therapeutische doelen te identificeren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bordeau, Frankrijk, 33000
- University Hospital Bordeaux
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- University Hospital toulouse
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor COVID-19 ziekenhuispatiënten
- Polymerasekettingreactie (PCR) bewezen SARS-CoV-2-infectie
- Deelname aan het klinische cohort van Toulouse
- Toestemming hebben getekend voor opname in de biobanken van Toulouse Voor COVID-19-gezondheidswerkers die speciale klinieken bezoeken
- PCR-bewezen SARS-CoV-2-infectie
- Toestemming hebben getekend voor opname in de biobanken van Toulouse
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek met verkennende behandeling of bloedafname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
gehospitaliseerde patiënten
zeer goed gedefinieerde populatie van COVID-19-patiënten met de volgende uitkomsten: Patiënten met een ernstige ziekte die bij opname ICU-behandeling vereisen voor SARS, Niet-ernstige gehospitaliseerde patiënten met secundaire klinische verslechtering die ICU-behandeling vereisen, Niet-ernstige gehospitaliseerde patiënten zonder klinische verslechtering die ICU-behandeling vereisen. |
Monsters al verzameld bij opname (dag 0) en longitudinaal (dag 4, 8 12 en bij ontslag)
|
|
werkers in de gezondheidszorg
licht symptomatische patiënten onder gezondheidswerkers die speciale poliklinieken bezoeken, zullen worden aangeworven
|
Monsters al verzameld op consultatie (D0) en 14 dagen later
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immuunsignatuur bij opname: fenotypisch profiel van bloed-T-cellen
Tijdsspanne: Dag 0
|
Immuunsignatuur zal worden vergeleken tussen COVID-19-patiënten op basis van hun klinische kenmerken en uitkomst, samen met SARS-CoV2-virale verspreiding (bekend voor elke patiënt in het cohort) op monsters die bij opname zijn verzameld: een fenotypische profilering van bloed-T-cellen door veelkleurige FACS-analyse (met behulp van meer dan 30 kleurenpanelen geanalyseerd door multiparametrische flowcytometrie) beoordeling van subsets van T-cellen (klassieke CD4- of CD8-T-cellen evenals onconventionele gdT-cellen en regulatoire T-cellen) door de expressie van een breed scala aan oppervlakte- en intracellulaire markers .
|
Dag 0
|
|
Immuunsignatuur bij opname: inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: Dag 0
|
Immuunsignatuur zal worden vergeleken tussen COVID-19-patiënten op basis van hun klinische kenmerken en uitkomst, samen met SARS-CoV2-virusuitscheiding (bekend voor elke patiënt in het cohort) op monsters die bij opname zijn verzameld: een analyse van plasmamonsters met een concentratie van een breed reeks inflammatoire cytokines zoals IFNa, IFNb en IL-6.
|
Dag 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dynamiek van cellulaire immuniteit: CD4 en CD8 T-cellen
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (of met ontslag)
|
Analyse van de relatieve omvang en het dynamische en polyfunctionele profiel van SARS-CoV-2-specifieke CD8- en CD4 T-celresponsen op monsters die longitudinaal van patiënten zijn geoogst door analyse van het vermogen van T-cellen om tegelijkertijd een verscheidenheid aan cytokines te produceren, zoals IFNa, IFNb en IL-6, zal worden uitgevoerd.
|
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (of met ontslag)
|
|
Dynamiek van cellulaire immuniteit: gd T-cellen
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (of met ontslag)
|
Op monsters die in de lengterichting van patiënten worden geoogst, zal dynamiek van gd T-cellen worden uitgevoerd.
|
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (of met ontslag)
|
|
Dynamiek van cellulaire immuniteit: T-cel transcriptomische analyse
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (of met ontslag)
|
Op monsters die longitudinaal van patiënten worden geoogst, zal transcriptomische analyse van verschillende typen T-cellen worden uitgevoerd.
|
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (of met ontslag)
|
|
Dynamiek van cellulaire immuniteit: humorale immuniteit
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (of met ontslag)
|
Op monsters die longitudinaal van patiënten zijn geoogst, zal humorale immuniteit worden uitgevoerd.
|
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 30 (of met ontslag)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pierre DELOBEL, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RC31/20/0187
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .