影响治疗管理的 COVID-19 发病机制的预测性免疫生物标志物 (IMMUNOMARKCOV)
基于对 COVID-19 发病机制的理解来识别预测性免疫生物标志物以影响治疗管理
严重急性呼吸系统综合症 (SARS) SARS-CoV-2 感染者的严重程度各不相同，从无症状到发烧、咳嗽、喉咙痛、全身无力、疲劳和肌肉疼痛，在最严重的情况下，会出现严重的肺炎、急性呼吸窘迫综合征和败血症可能导致死亡。 缺乏入院后临床恶化的预测指标。 COVID-19免疫发病机制和相关治疗策略仍在研究中。
尽管病毒在出现症状的第一周达到峰值，但报告显示临床恶化通常与宿主抗病毒免疫反应的发展同时发生。 对 SARS-CoV-2 感染的炎症反应可能是 COVID-19 发病机制的基础，导致异常和过度的免疫反应可能大量进入肺循环并发挥免疫破坏作用，导致肺功能障碍，导致临床恶化。 使用皮质类固醇或靶向 IL-6 的生物疗法的治疗策略可能对某些患者有价值。 基于对 COVID-19 免疫发病机制的更好理解，在疾病过程的早期识别预测性生物标志物对于定制及时的治疗干预措施具有重要意义。
在此基础上，本项目旨在使用创新的综合多模式免疫学方法，通过在图卢兹收集的两个描述良好的 COVID-19 患者队列（COVID -BioToul) 和 Bordeaux (COLCOV-19 BX)。这两个生物队列与图卢兹和波尔多的两个临床队列相关联，以便有一个非常明确的 COVID-19 患者群体及其临床结果。 在这两个队列中，研究人员收集并冷冻保存生物样本，包括血浆和外周血单核细胞 (PBMC)，这些样本是在波尔多和图卢兹大学医院的入院时和纵向从进展或未进展为严重疾病形式的患者收集的，并将允许调查初级和次要目标。 此外，在这两个中心，还有两个临床门诊医护人员队列在他们的监测医疗计划框架内就诊于专门的诊所，它们构成了良性 COVID-19 患者群体。
研究概览
详细说明
IMMUNOMARK-COV 的主要目标是定义一个适用的免疫特征来预测 COVID-19 患者入院时的临床恶化，以帮助医生做出能够及早改变疾病进程的知情治疗决策。
次要目标是：
- 评估纵向随访患者 SARS-CoV-2 特异性细胞免疫的早期动态
- 评估 COVID-19 期间 gd T 细胞的动态
- 离散和功能主要 T 细胞群的转录组学分析
- 评估康复后患者的 SARS-CoV-2 特异性体液免疫
确定 COVID-19 患者恶化的早期预测生物标志物至关重要。 这一目标有望通过对临床结果截然不同的患者类别的循环免疫效应器及其动力学进行精细分析来实现。
迄今为止，临床恶化的管理主要依赖于 ICU 的支持性护理，导致住院时间延长和设施饱和。 基于可靠的预测性生物标志物鉴定的早期治疗干预应该：
- 帮助医生做出治疗决定
- 改善临床恶化患者的预后
- 防止临床恶化并转移到 ICU
- 在溢出的情况下改善依赖 ICU 设施的负担
- 改善 COVID-19 患者的预防和管理，以便能够在不久的将来面对其他几波 COVID-19 此外，识别与组织损伤有关的免疫效应物也可能有助于确定新的治疗靶点。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Bordeau、法国、33000
- University Hospital Bordeaux
-
Toulouse、法国、31059
- University Hospital Toulouse
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
对于 COVID-19 住院患者
- 聚合酶链反应 (PCR) 证明 SARS-CoV-2 感染
- 参与图卢兹临床队列
- 已签署加入图卢兹生物样本库的同意书 对于在专门诊所就诊的 COVID-19 医护人员
- PCR 证明 SARS-CoV-2 感染
- 已签署加入图卢兹生物样本库的同意书
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 参与另一项涉及探索性治疗或血液采样的介入性临床研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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住院病人
非常明确的 COVID-19 患者群体具有以下结果： SARS 重症患者需要入院 ICU 管理，非重症住院患者继发临床恶化需要 ICU 管理，非重症住院患者没有临床恶化需要 ICU 管理。 |
已在入院时（第 0 天）和纵向（第 4、8、12 天和出院时）收集的样本
|
|
医护人员
将在门诊专科门诊的医护人员中招募轻症患者
|
已在咨询 (D0) 和 14 天后收集的样本
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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入院时的免疫特征：血 T 细胞的表型特征
大体时间：第 0 天
|
将根据临床特征和结果对 COVID-19 患者的免疫特征进行比较，同时对入院时采集的样本进行 SARS-CoV2 病毒脱落（队列中的每个患者都知道）：多色血 T 细胞表型分析FACS 分析（使用通过多参数流式细胞术分析的 30 多个颜色面板）通过广泛的表面和细胞内标记物的表达评估 T 细胞亚群（经典 CD4 或 CD8 T 细胞以及非常规 gdT 细胞和调节性 T 细胞） .
|
第 0 天
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|
入院时的免疫特征：炎性细胞因子
大体时间：第 0 天
|
将根据临床特征和结果对 COVID-19 患者的免疫特征进行比较，同时对入院时收集的样本进行 SARS-CoV2 病毒脱落（队列中的每个患者都知道）：对广泛浓度血浆样本的分析一系列炎症细胞因子，如 IFNa、IFNb 和 IL-6。
|
第 0 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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细胞免疫动力学：CD4 和 CD8 T 细胞
大体时间：第 0 天、第 4 天、第 8 天、第 12 天、第 30 天（或出院时）
|
在从患者身上纵向采集的样本上，通过分析 T 细胞同时产生多种细胞因子（如 IFNa、IFNb 和IL-6，将被执行。
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第 0 天、第 4 天、第 8 天、第 12 天、第 30 天（或出院时）
|
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细胞免疫动力学：gd T 细胞
大体时间：第 0 天、第 4 天、第 8 天、第 12 天、第 30 天（或出院时）
|
在从患者身上纵向采集的样本上，将执行 gd T 细胞的动力学。
|
第 0 天、第 4 天、第 8 天、第 12 天、第 30 天（或出院时）
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|
细胞免疫动力学：T 细胞转录组学分析
大体时间：第 0 天、第 4 天、第 8 天、第 12 天、第 30 天（或出院时）
|
在从患者身上纵向采集的样本上，将对不同类型的 T 细胞进行转录组学分析。
|
第 0 天、第 4 天、第 8 天、第 12 天、第 30 天（或出院时）
|
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细胞免疫动力学：体液免疫
大体时间：第 0 天、第 4 天、第 8 天、第 12 天、第 30 天（或出院时）
|
在从患者身上纵向采集的样本上，将进行体液免疫。
|
第 0 天、第 4 天、第 8 天、第 12 天、第 30 天（或出院时）
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pierre DELOBEL, MD PhD、University Hospital, Toulouse
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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