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Biomarqueurs immunitaires prédictifs de la pathogenèse du COVID-19 pour influencer la gestion thérapeutique (IMMUNOMARKCOV)

21 juin 2023 mis à jour par: University Hospital, Toulouse

Identification de biomarqueurs immunitaires prédictifs basés sur la compréhension de la pathogenèse du COVID-19 pour influencer la gestion thérapeutique

Les personnes infectées par le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) SARS-CoV-2 varient en gravité, allant d'être asymptomatique à avoir de la fièvre, de la toux, des maux de gorge, une faiblesse générale et de la fatigue et des douleurs musculaires et dans les cas les plus graves, une pneumonie grave, une détresse respiratoire aiguë syndrome et septicémie pouvant entraîner la mort. Les marqueurs prédictifs d'aggravation clinique après l'admission font défaut. L'immunopathogenèse du COVID-19 et les stratégies thérapeutiques pertinentes sont toujours à l'étude.

Bien que l'excrétion virale culmine au cours de la première semaine de symptômes, des rapports montrent que la détérioration clinique coïncide souvent avec le développement de réponses immunitaires antivirales de l'hôte. La réponse inflammatoire à l'infection par le SRAS-CoV-2 peut sous-tendre la pathogenèse du COVID-19, entraînant des réponses immunitaires aberrantes et excessives qui peuvent pénétrer dans la circulation pulmonaire en grand nombre et jouer un rôle immunitaire dommageable provoquant une incapacité fonctionnelle pulmonaire entraînant une aggravation clinique. Des stratégies thérapeutiques utilisant des corticoïdes ou des biothérapies ciblant l'IL-6 peuvent être intéressantes chez certains patients. Sur la base d'une meilleure compréhension de l'immunopathogenèse du COVID-19, l'identification de biomarqueurs prédictifs au début du processus de la maladie serait d'un intérêt exceptionnel pour adapter des interventions thérapeutiques rapides.

Sur ces bases, le présent projet vise à décrypter, à l'aide d'approches immunologiques multimodales intégrées innovantes, des marqueurs immunologiques prédictifs en caractérisant finement dès leur admission les réponses immunitaires innées et adaptatives dans deux cohortes bien décrites de patients COVID-19 en cours de collecte à Toulouse (COVID -BioToul) et Bordeaux (COLCOV-19 BX). Ces deux cohortes biologiques sont reliées à deux cohortes cliniques à Toulouse et Bordeaux afin d'avoir une population de patients COVID-19 très bien définie et leur évolution clinique. Dans les deux cohortes, les investigateurs prélèvent et cryoconservent des échantillons biologiques, dont du plasma et des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), à l'admission et longitudinalement chez des patients évoluant ou non vers des formes sévères de la maladie aux CHU de Bordeaux et de Toulouse et permettront d'étudier les maladies primaires et objectifs secondaires. De plus, dans les deux centres, il existe également deux cohortes cliniques ambulatoires de travailleurs de la santé fréquentant des cliniques dédiées dans le cadre de leur programme médical de surveillance, qui constituent des groupes de patients atteints de formes bénignes de COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal d'IMMUNOMARK-COV est de définir une signature immunitaire applicable prédisant l'aggravation clinique à l'admission d'un patient COVID-19 afin d'aider les médecins à prendre des décisions thérapeutiques éclairées capables de modifier précocement l'évolution de la maladie.

Les objectifs secondaires sont :

  • Évaluer la dynamique précoce de l'immunité cellulaire spécifique au SRAS-CoV-2 chez les patients suivis longitudinalement
  • Évaluer la dynamique des lymphocytes T gd pendant la COVID-19
  • Analyse transcriptomique de populations de cellules T discrètes et fonctionnellement majeures
  • Évaluer l'immunité humorale spécifique au SRAS-CoV-2 chez les patients après leur rétablissement

L'identification de biomarqueurs prédictifs précoces de l'aggravation des patients COVID-19 est d'une importance primordiale. Cet objectif devrait être atteint grâce à l'analyse fine des effecteurs immunitaires circulants, et de leur dynamique, dans des catégories de patients aux résultats cliniques très différents.

À ce jour, la prise en charge de l'aggravation clinique repose principalement sur les soins de support en réanimation, entraînant un séjour prolongé et une saturation des installations. Une intervention thérapeutique plus précoce basée sur l'identification de biomarqueurs prédictifs robustes devrait :

  • Aider les médecins à prendre des décisions thérapeutiques
  • Améliorer le pronostic des patients qui ont souffert d'une aggravation clinique
  • Prévenir l'aggravation clinique et le transfert aux soins intensifs
  • Améliorer le fardeau en s'appuyant sur les installations de soins intensifs dans un contexte de débordement
  • Améliorer la prévention et la prise en charge des patients COVID-19 pour pouvoir faire face dans un futur proche à plusieurs autres vagues de COVID-19 De plus, l'identification d'effecteurs immunitaires impliqués dans les lésions tissulaires peut également aider à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

304

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeau, France, 33000
        • University Hospital Bordeaux
      • Toulouse, France, 31059
        • University Hospital Toulouse

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 110 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients hospitalisés ou travailleurs en bonne santé pour COVID-19

La description

Critère d'intégration:

Pour les patients hospitalisés COVID-19

  • Infection par le SRAS-CoV-2 prouvée par réaction en chaîne par polymérase (PCR)
  • Participation à la cohorte clinique toulousaine
  • Avoir signé le consentement à l'inclusion dans les biobanques toulousaines Pour les personnels soignants COVID-19 fréquentant les cliniques dédiées
  • Infection par le SARS-CoV-2 prouvée par PCR
  • Avoir signé le consentement à l'inscription dans les biobanques toulousaines

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement
  • Participation à une autre étude clinique interventionnelle impliquant un traitement exploratoire ou un prélèvement sanguin.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
patients hospitalisés

population très bien définie de patients COVID-19 avec les résultats suivants :

Patients atteints d'une maladie grave nécessitant à l'admission une prise en charge en USI pour le SRAS, Patients hospitalisés non sévères avec aggravation clinique secondaire nécessitant une prise en charge en USI, Patients hospitalisés non sévères sans aggravation clinique nécessitant une prise en charge en USI.
Biologique: Prélèvement sanguin à l'admission et longitudinalement
Échantillons déjà prélevés à l'admission (jour 0) et longitudinalement (jours 4, 8 12 et à la sortie)
Les travailleurs du domaine de la santé
des patients légèrement symptomatiques parmi les travailleurs de la santé fréquentant des cliniques ambulatoires dédiées seront recrutés
Biologique: Prélèvement sanguin lors de leur première consultation et 10 à 14 jours plus tard
Echantillons déjà prélevés en consultation (J0) et 14 jours plus tard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Signature immunitaire à l'admission : profil phénotypique des lymphocytes T sanguins
Délai: Jour 0
La signature immunitaire sera comparée entre les patients COVID-19 en fonction de leurs caractéristiques cliniques et de leur évolution, ainsi que l'excrétion virale du SRAS-CoV2 (connue pour chaque patient de la cohorte) sur des échantillons prélevés à l'admission : un profilage phénotypique des lymphocytes T sanguins par multicolor Analyse FACS (utilisant plus de 30 panels de couleurs analysés par cytométrie en flux multiparamétrique) évaluant les sous-ensembles de cellules T (cellules T CD4 ou CD8 classiques ainsi que cellules gdT non conventionnelles et cellules T régulatrices) à travers l'expression d'une large gamme de marqueurs de surface et intracellulaires .
Jour 0
Signature immunitaire à l'admission : cytokines inflammatoires
Délai: Jour 0
La signature immunitaire sera comparée entre les patients COVID-19 en fonction de leurs caractéristiques cliniques et de leur évolution, ainsi que l'excrétion virale du SRAS-CoV2 (connue pour chaque patient de la cohorte) sur des échantillons prélevés à l'admission : une analyse sur des échantillons de plasma de concentration d'un large gamme de cytokines inflammatoires telles que l'IFNa, l'IFNb et l'IL-6.
Jour 0

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dynamique de l'immunité cellulaire : lymphocytes T CD4 et CD8
Délai: Jour 0, Jour 4, Jour 8, Jour 12, Jour 30 (ou en décharge)
Sur des échantillons prélevés longitudinalement sur des patients, analyse de l'ampleur relative et du profil dynamique et polyfonctionnel des réponses des lymphocytes T CD8 et CD4 spécifiques du SRAS-CoV-2 en analysant la capacité des lymphocytes T à produire simultanément une variété de cytokines telles que l'IFNa, l'IFNb et IL-6, sera effectué.
Jour 0, Jour 4, Jour 8, Jour 12, Jour 30 (ou en décharge)
Dynamique de l'immunité cellulaire : cellules gd T
Délai: Jour 0, Jour 4, Jour 8, Jour 12, Jour 30 (ou en décharge)
Sur des échantillons récoltés longitudinalement chez des patients, une dynamique des lymphocytes T gd sera effectuée.
Jour 0, Jour 4, Jour 8, Jour 12, Jour 30 (ou en décharge)
Dynamique de l'immunité cellulaire : analyse transcriptomique des lymphocytes T
Délai: Jour 0, Jour 4, Jour 8, Jour 12, Jour 30 (ou en décharge)
Sur des échantillons récoltés longitudinalement chez des patients, une analyse transcriptomique de différents types de lymphocytes T sera effectuée.
Jour 0, Jour 4, Jour 8, Jour 12, Jour 30 (ou en décharge)
Dynamique de l'immunité cellulaire : immunité humorale
Délai: Jour 0, Jour 4, Jour 8, Jour 12, Jour 30 (ou en décharge)
Sur des échantillons prélevés longitudinalement sur des patients, une immunité humorale sera réalisée.
Jour 0, Jour 4, Jour 8, Jour 12, Jour 30 (ou en décharge)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Toulouse

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pierre DELOBEL, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

2 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2020

Première publication (Réel)

16 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC31/20/0187

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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