En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av flere subkutane doser av OLP-1002

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne som er eldre enn eller lik 35 år til mindre enn eller lik 65 år fra datoen for studieregistrering;
2. Pasienter må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke etter at studiens art er forklart og før oppstart av eventuelle studieprosedyrer;
3. Pasienter har en BMI større enn eller lik 18 og mindre enn 40 kg/m2 ved screening;
4. Pasienter har smerter i (a) hofte- eller kneledd/-ledd, hver dag i minst én måned i løpet av de tre månedene før screening;
5. Pasienter har en diagnose av moderat til alvorlig OA i indekshofte eller kne: moderat til alvorlig artrose, basert på American College of Rheumatology (ACR) kriterier med Kellgren Lawrence røntgengrad på minst 3 som diagnostisert av radiologen;
6. Pasienter med WOMAC Total Pain-score på ≥ 10 i indekshofte eller kne ved screening;
7. Pasienter som er villige til å seponere alle smertestillende medisiner som ikke er undersøkt, bortsett fra tillatte redningssmertemedisiner i løpet av studien;
8. Pasientene godtar å opprettholde sitt vanlige aktivitetsnivå gjennom hele studiet og frem til studieslutt (EOS) (dag 45);
9. Pasienter som er villige til å avstå fra alle andre intraartikulære behandlinger av leddet og enhver leddkirurgi mens de er i studien og frem til EOS (dag 45);
10. Pasienter som har klare injeksjonssteder, selv om deler av kroppen har tatoveringer;
11. Pasienter som er villige og i stand til å overholde studieprosedyrer, inkludert registrering av daglige spørreskjemaer;

12. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og må bruke akseptabel, høyeffektiv dobbel prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Dobbel prevensjon er definert som kondom OG en annen form for følgende:

    1. Etablert hormonell prevensjon (for eksempel godkjente p-piller (OCP), langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner);
    2. En vaginal ring eller en intrauterin enhet (IUD); eller
    3. Dokumentert bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 måneder før screening (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi for kvinner eller vasektomi for menn [med passende post-vasektomi dokumentasjon på fravær av sæd i sæd] ga mannen partner er enepartner)
    4. Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale i ≥12 måneder. Postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ≥ 40 IE/ml ved screening for kvinnelige pasienter med amenoré. Kvinner som avstår fra heterofile samleie vil også være kvalifisert.
    5. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser regnes ikke som svært effektive prevensjonsmetoder. En pasients fullstendige avholdenhet under studiens varighet og i 90 dager etter siste studiebehandling er akseptabelt.
    6. Kvinnelige pasienter som er i et forhold av samme kjønn er ikke pålagt å bruke prevensjon.
    7. Menn må være kirurgisk sterile (mer enn 30 dager siden vasektomi uten levedyktig sperm), avholdende, eller hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder (WOCBP), må pasienten og hans partner være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller bruk av en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer bruk av kondom og bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for den kvinnelige partneren som inkluderer: OCP, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral. Pasienter med partnere av samme kjønn (avholdenhet fra penis-vaginalt samleie) er kvalifisert når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil;
13. WOCBP må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og være villig til å ha flere graviditetstester etter behov gjennom hele studien;
14. Hanner må ikke donere sæd i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Noen av følgende:

   • QTcF større enn 450 ms bekreftet ved gjentatt EKG-måling
   • QRS-varighet over 110 ms bekreftet ved gjentatt EKG-måling
   • PR-intervall større enn 220 ms bekreftet ved gjentatt EKG-måling
   • Funn som ville gjøre QTc-målinger vanskelige eller QTcF-data utolkbare
   • Historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt (klasse III/IV i henhold til New York Heart Association [NYHA]), hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
2. Intraartikulære behandlingsinjeksjoner (inkludert men ikke begrenset til kortikosteroider, hyaluronsyre, blodplaterikt plasma, BOTOX®, lokalbedøvelse) innen 3 måneder før screeningsperioden
3. Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å slutte å bruke alle smertestillende medisiner, reseptbelagte medisiner, reseptfrie og annet, fra og med den første dagen av studiens utvaskingsperiode og til etter dag 45 av studien. Dette inkluderer alle opioider og antiinflammatoriske medisiner. Dette utelukker bruk av paracetamol forutsatt at en pasient er i stand til og villig til å bruke maksimalt 2 g paracetamol per 24-timers periode fra den første dagen av studiens utvaskingsperiode og til etter dag 45 av studien, med mindre PI har godkjent en økt dose opp til 4 g;
4. Bruk eller har tenkt å bruke TENS-maskin i løpet av studieperioden, dvs. fra screening til etter dag 45 av studien;

5. Enhver av følgende laboratorieavvik innen 14 dager etter første behandlingsdag:

   • Blodplateantall mindre enn 100 000 celler/mm3
   • Totalt antall nøytrofile mindre enn 1500 celler/mm3
   • Serumkreatinin større enn eller lik 1,5 x ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) større enn 3,0 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) større enn 3,0 x ULN
   • Alkalisk fosfatase større enn 2,0 x ULN
   • Bilirubin større enn 1,5 x ULN
   • Temperatur høyere enn eller lik 38°C eller andre tegn på infeksjon

6. Historie om alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet i løpet av de 12 månedene før screening

   • I løpet av studien vil alkoholforbruk på mer enn 21 enheter per uke for menn og mer enn 14 enheter per uke for kvinner ikke være tillatt. En enhet alkohol tilsvarer ½ halvliter (285 ml) øl eller pils, 1 glass (125 ml) vin eller 1/6 gjelle (25 ml) brennevin;
   • Positiv urinmedisinskjerning (bekreftet ved gjentatt) eller alkoholforbruk (selvrapportering) høyere enn den tillatte grensen, som nevnt ovenfor, innen de foregående 3 dagene ved screening eller baseline skal ekskluderes fra studien;
7. Bruk eller har tenkt å bruke medisiner som interagerer med CYP3A4 og/eller CYP2D6.
8. Har en allergi eller overfølsomhet overfor studiemedisinen eller dets komponenter;
9. Kvinnelige pasienter som er gravide ved screening eller planlegger å bli gravide, eller som for tiden ammer;
10. Pasienter med enhver medisinsk tilstand eller komorbiditeter som kan ha en negativ innvirkning på studiedeltakelse eller sikkerhet, gjennomføring av studien eller forstyrre smertevurderinger;
11. Aktive hudsykdommer som dermatitt, allergi, eksem, psoriasis eller unormal hudtilheling i alle kroppsområder;
12. Pasienter som har tatoveringer, arr eller føflekker som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis vil forstyrre dosering eller studievurderinger på et av de potensielle injeksjonsstedene;
13. Depresjon av moderat alvorlighetsgrad eller mer på pasienthelsespørreskjemaet (PHQ-9 større enn eller lik 10) ved screeningbesøket;
14. Anamnese med psykotiske symptomer som krever antipsykotisk behandling, eller historie med selvmordsforsøk innen 180 dager før screening;
15. Arteriell eller venøs trombe, hjerteinfarkt, sykehusinnleggelse for ustabil angina, behandling med hjerteangioplastikk eller stenting av hjertekar innen 90 dager før screening;
16. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom, akutt eller historie med kronisk hepatitt B eller C. Positive tester for HIV-1 eller -2 antistoffer, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoffer;
17. Aktuelle medisinske eller artritttilstander som kan forstyrre evaluering av indeksleddet, inkludert fibromyalgi, revmatoid artritt eller andre inflammatoriske artropatier;
18. Pasient som har gjennomgått artroskopisk eller åpen kirurgi i indeksleddet/-leddene innen 180 dager etter screeningbesøk;
19. Pasient som har gjennomgått erstatningsoperasjon av indeksleddet/-leddene innen 180 dager etter screeningbesøket;
20. Plassering av kirurgisk maskinvare eller annet fremmedlegeme i behandlingsleddet/-ene innen 180 dager etter screeningbesøket;
21. Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter som er kjent for å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser av studiemedikamentet, inkludert men ikke begrenset til johannesurt, innen 30 dager før screeningbesøket, med mindre det anses akseptabelt av etterforskeren ( eller utpekt);
22. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptbelagte medisiner/produkter innen 14 dager før screening, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt). Merk: Hormonerstatningsterapi eller samtidig orale, implanterbare, injiserbare eller intrauterine prevensjonsmedisiner er akseptable;
23. Bruke eller har til hensikt å bruke saktefrigjørende medisiner/produkter som anses fortsatt å være aktive innen 14 dager før screening, med mindre etterforskeren (eller utpekt) anser det som akseptabelt;
24. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie medisiner/produkter, inkludert fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater innen 14 dager før screeningbesøket, med mindre det anses akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt) og sponsoren, eller mottakeren, har gitt sitt forhåndssamtykke ;
25. Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å slutte å bruke tobakks- eller nikotinholdige produkter i løpet av studiens varighet og har brukt tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 90 dager før screeningbesøket;
26. Mottak av blodprodukter innen 60 dager før screeningbesøk;
27. Donasjon av blod fra 90 dager før screening, plasma fra 14 dager før screening, eller blodplater fra 42 dager før screening;
28. Dårlig perifer venøs tilgang;
29. Er sponsoransatte;
30. Har deltatt i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel de siste 90 dagene eller 5 halveringstider av studiemedisinen, avhengig av hva som er lengst, før screeningbesøket;
31. ha deltatt i en utprøving av utstyr, kosttilskudd, kognitiv/atferdsterapi, fysioterapi eller aktiv treningsstudie innen 30 dager før screeningbesøket;
32. tidligere har fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker OLP-1002 eller tidligere har mottatt studiemedikamentet;
33. Pasienter som, etter etterforskerens (eller den utpekte), ikke bør delta i denne studien.