Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van meerdere subcutane doses OLP-1002 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 35 jaar of ouder tot 65 jaar of ouder vanaf de datum van inschrijving voor de studie;
2. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan de aanvang van eventuele onderzoeksprocedures;
3. Patiënten hebben bij de screening een BMI groter dan of gelijk aan 18 en kleiner dan 40 kg/m2;
4. Patiënten hebben pijn in (a) heup- of kniegewricht(en), elke dag gedurende ten minste één maand gedurende de drie maanden voorafgaand aan de screening;
5. Patiënten hebben een diagnose van matige tot ernstige OA van de indexheup of -knie: matige tot ernstige osteoartritis, gebaseerd op de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) met Kellgren Lawrence X-ray graad van ten minste 3 zoals gediagnosticeerd door de radioloog;
6. Patiënten met een WOMAC Total Pain-subschaalscore van ≥ 10 in de wijsvinger of -knie bij screening;
7. Patiënten die bereid zijn te stoppen met alle pijnstillers die niet in het onderzoek zijn opgenomen, met uitzondering van toegestane noodmedicatie voor de duur van het onderzoek;
8. Patiënten stemmen ermee in hun gebruikelijke activiteitsniveau te handhaven gedurende de hele studie en tot het einde van de studie (EOS) (dag 45);
9. Patiënten die bereid zijn af te zien van alle andere intra-articulaire behandelingen van het gewricht en elke gewrichtsoperatie tijdens het onderzoek en tot EOS (dag 45);
10. Patiënten met duidelijke injectieplaatsen, hoewel delen van het lichaam tatoeages hebben;
11. Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures, inclusief het opnemen van dagelijkse vragenlijsten;

12. Vrouwen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en moeten aanvaardbare, zeer effectieve dubbele anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Dubbele anticonceptie wordt gedefinieerd als een condoom EN een andere vorm van het volgende:

    1. Gevestigde hormonale anticonceptie (bijvoorbeeld goedgekeurde orale anticonceptiepillen (OCP's), langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen);
    2. Een vaginale ring of een spiraaltje (IUD); of
    3. Gedocumenteerd bewijs van chirurgische sterilisatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie voor vrouwen of vasectomie voor mannen [met passende post-vasectomiedocumentatie van de afwezigheid van sperma in het sperma] op voorwaarde dat de man partner is enige partner)
    4. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ≥12 maanden postmenopauzaal zijn. Postmenopauzale status zal worden bevestigd door het testen van follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus ≥ 40 IE/ml bij Screening voor vrouwelijke patiënten met amenorroe. Vrouwen die zich onthouden van heteroseksuele omgang komen ook in aanmerking.
    5. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning worden niet als zeer effectieve anticonceptiemethoden beschouwd. Volledige onthouding van een patiënt voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling is acceptabel.
    6. Vrouwelijke patiënten die een relatie van hetzelfde geslacht hebben, hoeven geen anticonceptie te gebruiken.
    7. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn (meer dan 30 dagen na vasectomie zonder levensvatbaar sperma), onthouding, of als ze seksuele relaties hebben met een vrouw die kinderen kan krijgen (WOCBP), moeten de patiënt en zijn partner chirurgisch steriel zijn (bijv. occlusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) of het gebruik van een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van condooms en het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel voor de vrouwelijke partner, waaronder: OCP's, langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een spiraaltje. Patiënten met partners van hetzelfde geslacht (onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap) komen in aanmerking wanneer dit hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is;
13. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben op de screening en op dag 1 en bereid zijn aanvullende zwangerschapstests te ondergaan zoals vereist tijdens het onderzoek;
14. Mannetjes mogen gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Een van de volgende:

   • QTcF groter dan 450 ms bevestigd door herhaalde ECG-meting
   • QRS-duur langer dan 110 ms bevestigd door herhaalde ECG-meting
   • PR-interval groter dan 220 ms bevestigd door herhaalde ECG-meting
   • Bevindingen die QTc-metingen moeilijk zouden maken of QTcF-gegevens oninterpreteerbaar zouden maken
   • Voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen (klasse III/IV volgens de New York Heart Association [NYHA]), hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom)
2. Intra-articulaire behandelingsinjecties (inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, hyaluronzuur, bloedplaatjesrijk plasma, BOTOX®, lokale anesthetica) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode
3. Patiënten die niet kunnen of willen stoppen met het gebruik van alle pijnstillers, op recept, vrij verkrijgbaar en anders, vanaf de eerste dag van de wash-outperiode van het onderzoek en tot na dag 45 van het onderzoek. Dit omvat alle opioïde en ontstekingsremmende medicijnen. Dit sluit het gebruik van paracetamol uit, op voorwaarde dat een patiënt in staat en bereid is om maximaal 2 g paracetamol per 24 uur te gebruiken vanaf de eerste dag van de wash-outperiode van het onderzoek en tot na dag 45 van het onderzoek, tenzij de PI heeft een verhoogde dosis tot 4 g goedgekeurd;
4. Een TENS-apparaat gebruikt of van plan bent te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode, d.w.z. vanaf de screening tot na dag 45 van het onderzoek;

5. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen binnen 14 dagen na de eerste behandeldag:

   • Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000 cellen/mm3
   • Totaal aantal neutrofielen minder dan 1.500 cellen/mm3
   • Serumcreatinine hoger dan of gelijk aan 1,5 x ULN
   • Alanine-aminotransferase (ALT) groter dan 3,0 x ULN
   • Aspartaataminotransferase (AST) groter dan 3,0 x ULN
   • Alkalische fosfatase groter dan 2,0 x ULN
   • Bilirubine hoger dan 1,5 x ULN
   • Temperatuur hoger dan of gelijk aan 38°C of enig ander bewijs van een infectie

6. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of afhankelijkheid gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screening

   • Tijdens het onderzoek is alcoholgebruik van meer dan 21 eenheden per week voor mannen en meer dan 14 eenheden per week voor vrouwen niet toegestaan. Eén eenheid alcohol staat gelijk aan ½ pint (285 ml) bier of pils, 1 glas (125 ml) wijn of 1/6 kieuw (25 ml) sterke drank;
   • Positieve urinedrugscreening (bevestigd door herhaling) of alcoholconsumptie (zelfrapportage) hoger dan de toegestane limiet, zoals hierboven vermeld, binnen de voorafgaande 3 dagen bij Screening of Baseline wordt uitgesloten van het onderzoek;
7. Medicijnen gebruiken of van plan zijn te gebruiken die interageren met CYP3A4 en/of CYP2D6.
8. Heeft een allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn componenten;
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn bij Screening of van plan zijn zwanger te worden, of borstvoeding geven;
10. Patiënten met een medische aandoening of comorbiditeit die een negatieve invloed kunnen hebben op de deelname aan of de veiligheid van het onderzoek, de uitvoering van het onderzoek of de pijnbeoordelingen kunnen verstoren;
11. Actieve huidaandoeningen zoals dermatitis, allergie, eczeem, psoriasis of abnormale huidgenezing in elk lichaamsgebied;
12. Patiënten met tatoeages, littekens of moedervlekken die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de dosering of studiebeoordelingen op een van de mogelijke injectieplaatsen zullen verstoren;
13. Depressie van matige ernst of meer op de Patient Health Questionnaire (PHQ-9 groter dan of gelijk aan 10) tijdens het screeningsbezoek;
14. Voorgeschiedenis van psychotische symptomen die behandeling met antipsychotica vereisen, of voorgeschiedenis van zelfmoordpoging(en) binnen 180 dagen voorafgaand aan de screening;
15. Arteriële of veneuze trombus, myocardinfarct, ziekenhuisopname wegens onstabiele angina, behandeling met cardiale angioplastiek of hartvatstenting binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening;
16. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom-gerelateerde ziekte, acute of voorgeschiedenis van chronische hepatitis B of C. Positieve tests voor HIV-1- of -2-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen;
17. Huidige medische of artritische aandoening(en) die de evaluatie van het indexgewricht kunnen verstoren, waaronder fibromyalgie, reumatoïde artritis of andere inflammatoire artropathieën;
18. Patiënt die binnen 180 dagen na het screeningsbezoek een arthroscopische of open operatie aan de indexgewricht(en) heeft ondergaan;
19. Patiënt die binnen 180 dagen na het screeningsbezoek een vervangende operatie aan het/de wijsgewricht(en) heeft ondergaan;
20. De plaatsing van chirurgische hardware of ander vreemd lichaam in de te behandelen gewrichten binnen 180 dagen na het screeningsbezoek;
21. Medicijnen/producten waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot sint-janskruid, binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek gebruiken of van plan zijn te gebruiken, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht ( of aangewezen persoon);
22. Medicijnen/producten op recept gebruiken of van plan zijn te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht. Opmerking: hormonale substitutietherapie of gelijktijdige orale, implanteerbare, injecteerbare of intra-uteriene anticonceptiva zijn acceptabel;
23. Binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening medicijnen/producten met vertraagde afgifte gebruikt of van plan bent te gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht;
24. Medicijnen/producten zonder recept gebruiken of van plan zijn te gebruiken, inclusief fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) en de sponsor of rechtverkrijgende aanvaardbaar wordt geacht. ;
25. Patiënten die tijdens de duur van het onderzoek niet kunnen of willen stoppen met het gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten en binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek tabaks- of nicotinebevattende producten hebben gebruikt;
26. Ontvangst bloedproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan screeningsbezoek;
27. Donatie van bloed vanaf 90 dagen voorafgaand aan Screening, plasma vanaf 14 dagen voorafgaand aan Screening of bloedplaatjes vanaf 42 dagen voorafgaand aan Screening;
28. Slechte perifere veneuze toegang;
29. Zijn sponsormedewerkers;
30. hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 90 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het screeningsbezoek;
31. hebben deelgenomen aan een proef van een apparaat, supplement, cognitieve/gedragstherapie, fysiotherapie of actieve inspanningsstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
32. eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar OLP-1002 hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken of eerder het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen;
33. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet aan dit onderzoek mogen deelnemen.