Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de multiples doses sous-cutanées d'OLP-1002

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de plus ou égal à 35 ans à moins de ou égal à 65 ans à la date d'inscription aux études ;
2. Les patients doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été expliquée et avant le début de toute procédure d'étude ;
3. Les patients ont un IMC supérieur ou égal à 18 et inférieur à 40 kg/m2 au moment du dépistage ;
4. Les patients ont des douleurs dans (a) les articulations de la hanche ou du genou, tous les jours pendant au moins un mois au cours des trois mois précédant le dépistage ;
5. Les patients ont un diagnostic d'arthrose modérée à sévère de la hanche ou du genou index : arthrose modérée à sévère, basée sur les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) avec un grade radiographique de Kellgren Lawrence d'au moins 3 tel que diagnostiqué par le radiologue ;
6. Patients avec un score de la sous-échelle WOMAC Total Pain ≥ 10 dans l'index de la hanche ou du genou lors du dépistage ;
7. Les patients qui sont prêts à interrompre tous les analgésiques hors étude, à l'exception des analgésiques de secours autorisés pour la durée de l'étude ;
8. Les patients acceptent de maintenir leurs niveaux d'activité habituels tout au long de l'étude et jusqu'à la fin de l'étude (EOS) (jour 45) ;
9. Les patients qui sont prêts à s'abstenir de tout autre traitement intra-articulaire de l'articulation et de toute chirurgie articulaire pendant l'étude et jusqu'à l'EOS (Jour 45) ;
10. Patients ayant des sites d'injection clairs, bien que certaines parties du corps aient des tatouages ;
11. Patients désireux et capables de se conformer aux procédures de l'étude, y compris l'enregistrement des questionnaires quotidiens ;

12. Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, et doivent utiliser une double contraception acceptable et hautement efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La double contraception est définie comme un préservatif ET une autre forme parmi les suivantes :

    1. Contraception hormonale établie (par exemple, pilules contraceptives orales approuvées (OCP), hormones implantables à action prolongée, hormones injectables);
    2. Un anneau vaginal ou un dispositif intra-utérin (DIU); ou
    3. Preuve documentée de stérilisation chirurgicale au moins 6 mois avant le dépistage (p. associé est un associé unique)
    4. Les femmes non en âge de procréer doivent être ménopausées depuis ≥ 12 mois. Le statut post-ménopausique sera confirmé par des tests de taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/mL lors du dépistage des patientes présentant une aménorrhée. Les femmes qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels seront également éligibles.
    5. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas considérés comme des méthodes très efficaces de contraception. L'abstinence complète d'un patient pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après le dernier traitement à l'étude est acceptable.
    6. Les patientes qui sont dans une relation homosexuelle ne sont pas tenues d'utiliser une contraception.
    7. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles (plus de 30 jours depuis la vasectomie sans spermatozoïdes viables), abstinents, ou s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer (WOCBP), le patient et son partenaire doivent être chirurgicalement stériles (par exemple, tubaire occlusion, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ou en utilisant une méthode contraceptive acceptable et hautement efficace à partir du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'utilisation de préservatifs et l'utilisation d'un contraceptif efficace pour la partenaire féminine qui comprend : des OCP, des hormones implantables à longue durée d'action, des hormones injectables, un anneau vaginal ou un DIU. Les patientes ayant des partenaires de même sexe (abstinence de rapports péno-vaginaux) sont éligibles lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel ;
13. WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au jour 1 et être disposé à subir des tests de grossesse supplémentaires au besoin tout au long de l'étude ;
14. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. L'un des éléments suivants :

   • QTcF supérieur à 450 ms confirmé par une mesure ECG répétée
   • Durée QRS supérieure à 110 ms confirmée par une mesure ECG répétée
   • Intervalle PR supérieur à 220 ms confirmé par une mesure ECG répétée
   • Résultats qui rendraient les mesures QTc difficiles ou les données QTcF ininterprétables
   • Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque (classe III/IV selon la New York Heart Association [NYHA]), hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
2. Injections de traitement intra-articulaires (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, l'acide hyaluronique, le plasma riche en plaquettes, le BOTOX®, les anesthésiques locaux) dans les 3 mois précédant la période de dépistage
3. Les patients qui ne peuvent ou ne veulent pas cesser d'utiliser tous les analgésiques, sur ordonnance, en vente libre et autres, à compter du premier jour de la période de sevrage de l'étude et jusqu'au jour 45 de l'étude. Cela inclut tous les médicaments opioïdes et anti-inflammatoires. Cela exclut l'utilisation de paracétamol à condition qu'un patient soit capable et désireux d'utiliser un maximum de 2 g de paracétamol par période de 24 heures à compter du premier jour de la période de sevrage de l'étude et jusqu'après le jour 45 de l'étude, à moins que le PI a approuvé une augmentation de la dose jusqu'à 4 g ;
4. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser la machine TENS pendant la période d'étude, c'est-à-dire du dépistage jusqu'au jour 45 de l'étude ;

5. L'une des anomalies de laboratoire suivantes dans les 14 jours suivant le premier jour de traitement :

   • Numération plaquettaire inférieure à 100 000 cellules/mm3
   • Nombre total de neutrophiles inférieur à 1 500 cellules/mm3
   • Créatinine sérique supérieure ou égale à 1,5 x LSN
   • Alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 3,0 x LSN
   • Aspartate aminotransférase (AST) supérieure à 3,0 x LSN
   • Phosphatase alcaline supérieure à 2,0 x LSN
   • Bilirubine supérieure à 1,5 x LSN
   • Température supérieure ou égale à 38°C ou tout autre signe d'infection

6. Antécédents d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance au cours des 12 mois précédant le dépistage

   • Pendant l'étude, la consommation d'alcool supérieure à 21 unités par semaine pour les hommes et supérieure à 14 unités par semaine pour les femmes ne sera pas autorisée. Une unité d'alcool équivaut à ½ pinte (285 ml) de bière ou de bière blonde, 1 verre (125 ml) de vin ou 1/6 de gill (25 ml) de spiritueux;
   • Un dépistage de drogue dans l'urine positif (confirmé par répétition) ou une consommation d'alcool (auto-déclaration) supérieure à la limite autorisée, comme mentionné ci-dessus, au cours des 3 jours précédents lors du dépistage ou de la ligne de base seront exclus de l'étude ;
7. Utilisez ou avez l'intention d'utiliser des médicaments qui interagissent avec le CYP3A4 et/ou le CYP2D6.
8. A une allergie ou une hypersensibilité au médicament à l'étude ou à ses composants ;
9. Les patientes qui sont enceintes au moment du dépistage ou qui envisagent de devenir enceintes, ou qui allaitent actuellement ;
10. Les patients présentant une condition médicale ou des comorbidités qui pourraient avoir un impact négatif sur la participation à l'étude ou la sécurité, la conduite de l'étude ou interférer avec les évaluations de la douleur ;
11. Affections cutanées actives telles que dermatite, allergie, eczéma, psoriasis ou cicatrisation anormale de la peau dans n'importe quelle zone du corps ;
12. Les patients qui ont des tatouages, des cicatrices ou des grains de beauté qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'interférer avec le dosage ou les évaluations de l'étude sur l'un des sites d'injection potentiels ;
13. Dépression de gravité modérée ou plus sur le questionnaire de santé du patient (PHQ-9 supérieur ou égal à 10) lors de la visite de dépistage ;
14. Antécédents de symptômes psychotiques nécessitant un traitement antipsychotique ou antécédents de tentatives de suicide dans les 180 jours précédant le dépistage ;
15. Thrombus artériel ou veineux, infarctus du myocarde, hospitalisation pour angor instable, traitement par angioplastie cardiaque ou stenting de vaisseau cardiaque dans les 90 jours précédant le dépistage ;
16. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise, aiguë ou antécédents d'hépatite B ou C chronique. Tests positifs pour les anticorps du VIH-1 ou -2, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C ;
17. Condition(s) médicale(s) ou arthritique(s) actuelle(s) pouvant interférer avec l'évaluation de l'articulation index, y compris la fibromyalgie, la polyarthrite rhumatoïde ou d'autres arthropathies inflammatoires ;
18. Patient ayant subi une chirurgie arthroscopique ou ouverte de l'articulation ou des articulations index dans les 180 jours suivant la visite de dépistage ;
19. Patient ayant subi une chirurgie de remplacement de l'articulation ou des articulations index dans les 180 jours suivant la visite de dépistage ;
20. Le placement de matériel chirurgical ou d'un autre corps étranger dans la ou les articulations de traitement dans les 180 jours suivant la visite de dépistage ;
21. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits connus pour altérer les processus d'absorption, de métabolisme ou d'élimination du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, le millepertuis, dans les 30 jours précédant la visite de sélection, à moins qu'ils ne soient jugés acceptables par l'investigateur ( ou mandataire);
22. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits sur ordonnance dans les 14 jours précédant le dépistage, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée). Remarque : un traitement hormonal substitutif ou des médicaments concomitants contraceptifs oraux, implantables, injectables ou intra-utérins sont acceptables ;
23. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits à libération lente considérés comme encore actifs dans les 14 jours précédant le dépistage, à moins qu'ils ne soient jugés acceptables par l'investigateur (ou la personne désignée );
24. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits sans ordonnance, y compris des préparations phytothérapeutiques / à base de plantes / dérivées de plantes dans les 14 jours précédant la visite de sélection, à moins qu'ils ne soient jugés acceptables par l'investigateur (ou la personne désignée) et le commanditaire, ou le cessionnaire, a donné son consentement préalable ;
25. Les patients qui ne peuvent ou ne veulent pas cesser d'utiliser des produits contenant du tabac ou de la nicotine pendant la durée de l'étude et qui ont utilisé des produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 90 jours précédant la visite de sélection ;
26. Réception des produits sanguins dans les 60 jours précédant la visite de dépistage ;
27. Don de sang à partir de 90 jours avant le dépistage, de plasma à partir de 14 jours avant le dépistage ou de plaquettes à partir de 42 jours avant le dépistage ;
28. Mauvais accès veineux périphérique ;
29. Sont des employés parrains ;
30. Avoir participé à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental au cours des 90 derniers jours ou 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la plus longue, avant la visite de dépistage ;
31. Avoir participé à un essai d'un appareil, d'un supplément, d'une thérapie cognitive/comportementale, d'une physiothérapie ou d'une étude d'exercice actif dans les 30 jours précédant la visite de sélection ;
32. Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur l'OLP-1002 ou avoir déjà reçu le médicament à l'étude ;
33. Patients qui, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), ne devraient pas participer à cette étude.