Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di dosi sottocutanee multiple di OLP-1002

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età superiore o uguale a 35 anni a minore o uguale a 65 anni alla data di iscrizione allo studio;
2. I pazienti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio;
3. I pazienti hanno un BMI maggiore o uguale a 18 e inferiore a 40 kg/m2 allo Screening;
4. I pazienti hanno dolore in (a) articolazione/i dell'anca o del ginocchio, ogni giorno per almeno un mese durante i tre mesi precedenti lo Screening;
5. I pazienti hanno una diagnosi di OA da moderata a grave dell'anca o del ginocchio indice: osteoartrite da moderata a grave, basata sui criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) con grado radiologico Kellgren Lawrence di almeno 3 come diagnosticato dal radiologo;
6. Pazienti con punteggio della sottoscala WOMAC Total Pain ≥ 10 nell'indice dell'anca o del ginocchio allo screening;
7. - Pazienti disposti a interrompere tutti i farmaci antidolorifici non oggetto di studio ad eccezione dei farmaci antidolorifici consentiti per la durata dello studio;
8. I pazienti accettano di mantenere i loro normali livelli di attività per tutto il corso dello studio e fino alla fine dello studio (EOS) (giorno 45);
9. Pazienti disposti ad astenersi da tutti gli altri trattamenti intra-articolari dell'articolazione e da qualsiasi intervento chirurgico articolare durante lo studio e fino a EOS (Giorno 45);
10. Pazienti con siti di iniezione chiari, sebbene parti del corpo abbiano tatuaggi;
11. Pazienti disposti e in grado di rispettare le procedure dello studio, inclusa la registrazione dei questionari giornalieri;

12. Le donne devono essere non gravide e non in allattamento e devono utilizzare una contraccezione doppia accettabile e altamente efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La doppia contraccezione è definita come un preservativo E un'altra forma di quanto segue:

    1. Contraccezione ormonale consolidata (ad esempio, pillole contraccettive orali approvate (OCP), ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili);
    2. Un anello vaginale o un dispositivo intrauterino (IUD); O
    3. Prove documentate di sterilizzazione chirurgica almeno 6 mesi prima dello screening (ad es. occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale per le donne o vasectomia per gli uomini [con adeguata documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nello sperma] a condizione che il maschio partner è socio unico)
    4. Le donne non in età fertile devono essere in post-menopausa da ≥12 mesi. Lo stato post-menopausa sarà confermato attraverso il test dei livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/mL allo Screening per le pazienti di sesso femminile amenorroiche. Saranno ammissibili anche le donne che sono astinenti dai rapporti eterosessuali.
    5. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono considerati metodi altamente efficaci di controllo delle nascite. È accettabile l'astinenza completa di un paziente per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio.
    6. Le pazienti di sesso femminile che hanno una relazione omosessuale non sono tenute a usare la contraccezione.
    7. I maschi devono essere chirurgicamente sterili (da più di 30 giorni dalla vasectomia senza sperma vitale), astinenti o se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile (WOCBP), il paziente e il suo partner devono essere chirurgicamente sterili (ad es. occlusione, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) o utilizzando un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace dallo Screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Metodi contraccettivi accettabili includono l'uso di preservativi e l'uso di un contraccettivo efficace per la partner femminile che includa: OCP, ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili, un anello vaginale o uno IUD. I pazienti con partner dello stesso sesso (astinenza da rapporti penieno-vaginali) sono ammissibili quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale;
13. Il WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno 1 ed essere disposto a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza come richiesto durante lo studio;
14. I maschi non devono donare sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Uno dei seguenti:

   • QTcF superiore a 450 ms confermato dalla misurazione ripetuta dell'ECG
   • Durata del QRS superiore a 110 ms confermata dalla misurazione ripetuta dell'ECG
   • Intervallo PR maggiore di 220 ms confermato dalla misurazione ripetuta dell'ECG
   • Reperti che renderebbero difficili le misurazioni del QTc o non interpretabili i dati del QTcF
   • Anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca (classe III/IV secondo la New York Heart Association [NYHA]), ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
2. Iniezioni di trattamento intraarticolare (inclusi ma non limitati a corticosteroidi, acido ialuronico, plasma ricco di piastrine, BOTOX®, anestetici locali) entro 3 mesi prima del periodo di screening
3. Pazienti che non sono in grado o non vogliono interrompere l'uso di tutti i farmaci antidolorifici, prescrizione, da banco e altro, a partire dal primo giorno del Periodo di sospensione dello studio e fino a dopo il giorno 45 dello studio. Questo include tutti i farmaci oppioidi e antinfiammatori. Ciò esclude l'uso di paracetamolo a condizione che un paziente sia in grado e disposto a utilizzare un massimo di 2 g di paracetamolo per periodo di 24 ore a partire dal primo giorno del periodo di interruzione dello studio e fino a dopo il giorno 45 dello studio, a meno che il PI ha approvato una dose aumentata fino a 4 g;
4. Utilizzare o intende utilizzare la macchina TENS durante il periodo di studio, vale a dire dallo screening fino a dopo il giorno 45 dello studio;

5. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio entro 14 giorni dal primo giorno di trattamento:

   • Conta piastrinica inferiore a 100.000 cellule/mm3
   • Conta totale dei neutrofili inferiore a 1.500 cellule/mm3
   • Creatinina sierica maggiore o uguale a 1,5 x ULN
   • Alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 3,0 x ULN
   • Aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 3,0 x ULN
   • Fosfatasi alcalina maggiore di 2,0 x ULN
   • Bilirubina superiore a 1,5 x ULN
   • Temperatura maggiore o uguale a 38°C o qualsiasi altra evidenza di infezione

6. Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze durante i 12 mesi precedenti lo screening

   • Durante lo studio, non sarà consentito un consumo di alcol superiore a 21 unità a settimana per i maschi e superiore a 14 unità a settimana per le femmine. Un'unità di alcol equivale a ½ pinta (285 ml) di birra o lager, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1/6 branchia (25 ml) di alcolici;
   • Lo screening positivo per droga nelle urine (confermato dalla ripetizione) o il consumo di alcol (autovalutazione) superiore al limite consentito, come menzionato sopra, nei 3 giorni precedenti allo screening o al basale devono essere esclusi dallo studio;
7. Utilizzare o intende utilizzare farmaci che interagiscono con CYP3A4 e/o CYP2D6.
8. Ha un'allergia o ipersensibilità al farmaco in studio o ai suoi componenti;
9. Pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza allo Screening o che stanno pianificando una gravidanza o che stanno attualmente allattando;
10. Pazienti con qualsiasi condizione medica o comorbidità che potrebbero influire negativamente sulla partecipazione o sulla sicurezza dello studio, sulla conduzione dello studio o interferire con le valutazioni del dolore;
11. Condizioni attive della pelle come dermatiti, allergie, eczemi, psoriasi o guarigione anormale della pelle in qualsiasi area del corpo;
12. Pazienti che hanno tatuaggi, cicatrici o nei che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con il dosaggio o le valutazioni dello studio in uno qualsiasi dei potenziali siti di iniezione;
13. Depressione di gravità moderata o superiore sul questionario sulla salute del paziente (PHQ-9 maggiore o uguale a 10) alla visita di screening;
14. Anamnesi di sintomi psicotici che richiedono un trattamento antipsicotico o anamnesi di tentativo/i di suicidio nei 180 giorni precedenti lo Screening;
15. Trombo arterioso o venoso, infarto del miocardio, ricovero ospedaliero per angina instabile, trattamento con angioplastica cardiaca o impianto di stent dei vasi cardiaci entro 90 giorni prima dello screening;
16. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita, acuta o anamnesi di epatite cronica B o C. Test positivi per anticorpi HIV-1 o -2, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C;
17. Condizioni mediche o artritiche attuali che potrebbero interferire con la valutazione dell'articolazione indice, tra cui fibromialgia, artrite reumatoide o altre artropatie infiammatorie;
18. Paziente che ha subito un intervento chirurgico artroscopico o a cielo aperto alla/e articolazione/i indice entro 180 giorni dalla visita di Screening;
19. Paziente che ha subito un intervento di sostituzione della/e articolazione/i indice entro 180 giorni dalla visita di Screening;
20. Il posizionamento di hardware chirurgico o altro corpo estraneo nella/e articolazione/i di trattamento entro 180 giorni dalla visita di screening;
21. Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto noto per alterare i processi di assorbimento, metabolismo o eliminazione del farmaco in studio, incluso ma non limitato all'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima della visita di screening, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore ( o designato);
22. Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto su prescrizione entro 14 giorni prima dello Screening, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore (o designato). Nota: la terapia ormonale sostitutiva oi farmaci concomitanti contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili o intrauterini sono accettabili;
23. Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti a rilascio lento considerati ancora attivi entro 14 giorni prima dello screening, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato);
24. Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto non soggetto a prescrizione, inclusi preparati fitoterapici/a base di erbe/di origine vegetale entro 14 giorni prima della visita di screening, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore (o designato) e lo Sponsor, o l'assegnatario, abbia dato il proprio previo consenso ;
25. Pazienti che non sono in grado o non vogliono interrompere l'uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina durante la durata dello studio e hanno utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 90 giorni precedenti la visita di screening;
26. Ricevimento di emoderivati ​​entro 60 giorni prima della visita di screening;
27. Donazione di sangue da 90 giorni prima dello Screening, plasma da 14 giorni prima dello Screening o piastrine da 42 giorni prima dello Screening;
28. Scarso accesso venoso periferico;
29. Sono dipendenti dello sponsor;
30. Aver partecipato a uno studio clinico che prevedeva la somministrazione di un farmaco sperimentale negli ultimi 90 giorni o 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di screening;
31. Aver partecipato a qualsiasi prova di un dispositivo, integratore, terapia cognitivo/comportamentale, fisioterapia o studio di esercizio attivo nei 30 giorni precedenti la visita di screening;
32. Aver precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga sull'OLP-1002 o aver precedentemente ricevuto il farmaco oggetto dello studio;
33. Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato), non dovrebbero partecipare a questo studio.