En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af flere subkutane doser af OLP-1002

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen større end eller lig med 35 år til under eller lig med 65 år på datoen for studietilmelding;
2. Patienter skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer;
3. Patienter har et BMI større end eller lig med 18 og mindre end 40 kg/m2 ved screening;
4. Patienter har smerter i (a) hofte- eller knæled/led hver dag i mindst en måned i løbet af de tre måneder før screening;
5. Patienter har en diagnose af moderat til svær OA i hoften eller knæet: moderat til svær slidgigt, baseret på American College of Rheumatology (ACR) kriterier med Kellgren Lawrence røntgengrad på mindst 3 som diagnosticeret af radiologen;
6. Patienter med WOMAC Total Pain-subskala-score på ≥ 10 i indekshofte eller knæ ved screening;
7. Patienter, der er villige til at seponere al smertestillende medicin, der ikke er undersøgt, undtagen tilladt redningssmertemedicin i hele undersøgelsens varighed;
8. Patienterne indvilliger i at opretholde deres sædvanlige aktivitetsniveau gennem hele undersøgelsens forløb og indtil slutningen af ​​undersøgelsen (EOS) (dag 45);
9. Patienter, der er villige til at afholde sig fra alle andre intraartikulære behandlinger af leddet og enhver ledoperation, mens de er i undersøgelsen og indtil EOS (dag 45);
10. Patienter med klare injektionssteder, selvom dele af kroppen har tatoveringer;
11. Patienter, der er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder registrering af daglige spørgeskemaer;

12. Kvinderne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og skal bruge acceptabel, højeffektiv dobbelt prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Dobbelt prævention er defineret som et kondom OG en anden form for følgende:

    1. Etableret hormonprævention (f.eks. godkendte p-piller (OCP'er), langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner);
    2. En vaginal ring eller en intrauterin enhed (IUD); eller
    3. Dokumenteret bevis for kirurgisk sterilisering mindst 6 måneder før screening (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi for kvinder eller vasektomi for mænd [med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i sæd] gav manden partner er enepartner)
    4. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale i ≥12 måneder. Postmenopausal status vil blive bekræftet gennem test af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥ 40 IE/ml ved screening for amenorré kvindelige patienter. Kvinder, der afholder sig fra heteroseksuelt samleje, vil også være berettiget.
    5. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser betragtes ikke som meget effektive præventionsmetoder. En patients fuldstændige afholdenhed under undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling er acceptabel.
    6. Kvindelige patienter, der er i et forhold af samme køn, er ikke forpligtet til at bruge prævention.
    7. Mænd skal være kirurgisk sterile (mere end 30 dage siden vasektomi uden levedygtig sæd), afholdende, eller hvis de er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal patienten og hans partner være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller brug af en acceptabel, højeffektiv præventionsmetode fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable præventionsmetoder omfatter brugen af ​​kondomer og brugen af ​​et effektivt præventionsmiddel til den kvindelige partner, som omfatter: OCP'er, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en IUD. Patienter med partnere af samme køn (afholdenhed fra penis-vaginalt samleje) er berettigede, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil;
13. WOCBP skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og være villig til at have yderligere graviditetstests efter behov under hele undersøgelsen;
14. Mænd må ikke donere sæd i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver af følgende:

   • QTcF større end 450 ms bekræftet ved gentagen EKG-måling
   • QRS-varighed på mere end 110 ms bekræftet ved gentagen EKG-måling
   • PR-interval større end 220 ms bekræftet ved gentagen EKG-måling
   • Fund, som ville gøre QTc-målinger vanskelige eller QTcF-data ufortolkelige
   • Anamnese med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt (klasse III/IV ifølge New York Heart Association [NYHA]), hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
2. Intraartikulære behandlingsinjektioner (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, hyaluronsyre, blodpladerigt plasma, BOTOX®, lokalbedøvelsesmidler) inden for 3 måneder før screeningsperioden
3. Patienter, der ikke er i stand til eller ønsker at ophøre med at bruge al smertestillende medicin, receptpligtig medicin, håndkøb og andet, fra og med undersøgelsens første dag i udvaskningsperioden og indtil efter dag 45 i undersøgelsen. Dette omfatter alle opioid- og antiinflammatoriske lægemidler. Dette udelukker brugen af ​​paracetamol, forudsat at en patient er i stand til og villig til at bruge maksimalt 2 g paracetamol pr. 24-timers periode fra den første dag af undersøgelsens udvaskningsperiode og indtil efter dag 45 i undersøgelsen, medmindre PI. har godkendt en øget dosis op til 4 g;
4. Brug eller har til hensigt at bruge TENS-maskinen i undersøgelsesperioden, dvs. fra screening til efter dag 45 af undersøgelsen;

5. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter inden for 14 dage efter den første behandlingsdag:

   • Blodpladetal mindre end 100.000 celler/mm3
   • Samlet neutrofiltal mindre end 1.500 celler/mm3
   • Serumkreatinin større end eller lig med 1,5 x ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) større end 3,0 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) større end 3,0 x ULN
   • Alkalisk fosfatase større end 2,0 x ULN
   • Bilirubin større end 1,5 x ULN
   • Temperatur højere end eller lig med 38°C eller andre tegn på en infektion

6. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed i de 12 måneder forud for screening

   • Under undersøgelsen vil alkoholforbrug på mere end 21 enheder om ugen for mænd og mere end 14 enheder om ugen for kvinder ikke være tilladt. En enhed alkohol svarer til ½ pint (285 mL) øl eller pilsner, 1 glas (125 mL) vin eller 1/6 gille (25 mL) spiritus;
   • Positiv urinmedicinsk screening (bekræftet ved gentagelse) eller alkoholforbrug (selvrapportering) højere end den tilladte grænse, som nævnt ovenfor, inden for de foregående 3 dage ved screening eller baseline skal udelukkes fra undersøgelsen;
7. Brug eller har til hensigt at bruge medicin, der interagerer med CYP3A4 og/eller CYP2D6.
8. Har en allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter;
9. Kvindelige patienter, der er gravide ved screening eller planlægger at blive gravide, eller som i øjeblikket ammer;
10. Patienter med enhver medicinsk tilstand eller komorbiditet, der kan have en negativ indvirkning på undersøgelsesdeltagelse eller sikkerhed, gennemførelse af undersøgelsen eller forstyrre smertevurderinger;
11. Aktive hudsygdomme såsom dermatitis, allergi, eksem, psoriasis eller unormal hudheling i ethvert kropsområde;
12. Patienter, der har tatoveringer, ar eller modermærker, som efter investigatorens mening sandsynligvis vil forstyrre dosering eller undersøgelsesvurderinger på ethvert af de potentielle injektionssteder;
13. Depression af moderat sværhedsgrad eller mere på patientsundhedsspørgeskemaet (PHQ-9 større end eller lig med 10) ved screeningsbesøget;
14. Anamnese med psykotiske symptomer, der kræver antipsykotisk behandling, eller historie med selvmordsforsøg inden for 180 dage før screening;
15. Arteriel eller venøs trombe, myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse for ustabil angina, behandling med hjerteangioplastik eller kardial stenting inden for 90 dage før screening;
16. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom, akut eller historie med kronisk hepatitis B eller C. Positive tests for HIV-1 eller -2 antistoffer, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistoffer;
17. Aktuelle medicinske eller arthritiske tilstande, der kan interferere med evaluering af indeksleddet, herunder fibromyalgi, leddegigt eller andre inflammatoriske artropatier;
18. Patient, der har gennemgået artroskopisk eller åben operation i indeksleddet/-leddene inden for 180 dage efter screeningsbesøget;
19. Patient, der har gennemgået en erstatningsoperation af indeksleddet/-leddene inden for 180 dage efter screeningsbesøget;
20. Anbringelse af kirurgisk hardware eller andet fremmedlegeme i behandlingsleddet/-erne inden for 180 dage efter screeningsbesøget;
21. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre absorptionen, metabolismen eller eliminationsprocesserne af undersøgelseslægemidlet, inklusive men ikke begrænset til perikon, inden for 30 dage før screeningsbesøget, medmindre det anses for acceptabelt af investigator ( eller udpeget);
22. Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før screening, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller den udpegede). Bemærk: hormonsubstitutionsterapi eller samtidig oral, implanterbar, injicerbar eller intrauterin svangerskabsforebyggende medicin er acceptable;
23. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før screening, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller den udpegede);
24. Brug eller har til hensigt at bruge enhver ikke-receptpligtig medicin/produkter, herunder fytoterapeutiske/urte-/planteafledte præparater inden for 14 dage før screeningsbesøget, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller udpeget) og sponsoren eller modtageren har givet deres forudgående samtykke ;
25. Patienter, der ikke er i stand til eller ønsker at ophøre med at bruge tobaks- eller nikotinholdige produkter i løbet af undersøgelsens varighed og har brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 90 dage før screeningsbesøget;
26. Modtagelse af blodprodukter inden for 60 dage før screeningsbesøget;
27. Donation af blod fra 90 dage før screening, plasma fra 14 dage før screening eller blodplader fra 42 dage før screening;
28. Dårlig perifer venøs adgang;
29. Er sponsormedarbejdere;
30. Har deltaget i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af et forsøgslægemiddel inden for de seneste 90 dage eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før screeningsbesøget;
31. Har deltaget i enhver afprøvning af en enhed, tilskud, kognitiv/adfærdsterapi, fysioterapi eller aktiv træningsundersøgelse inden for 30 dage før screeningsbesøget;
32. tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger OLP-1002, eller tidligere har modtaget undersøgelseslægemidlet;
33. Patienter, som efter investigator (eller udpegede) ikke bør deltage i denne undersøgelse.