Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti vícenásobných subkutánních dávek OLP-1002

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od data zápisu do studia od 35 let do 65 let nebo méně;
2. Pacienti musí být ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před zahájením jakýchkoli studijních postupů;
3. Pacienti mají BMI při screeningu vyšší nebo rovný 18 a nižší než 40 kg/m2;
4. Pacienti mají bolest v (a) kyčelním nebo kolenním kloubu/kloubech každý den po dobu alespoň jednoho měsíce během tří měsíců před screeningem;
5. Pacienti mají diagnózu středně těžké až těžké OA indexu kyčle nebo kolena: středně závažnou až závažnou osteoartrózu na základě kritérií American College of Rheumatology (ACR) s Kellgren Lawrence rentgenovým stupněm nejméně 3, jak bylo diagnostikováno radiologem;
6. Pacienti se skóre subškály celkové bolesti WOMAC ≥ 10 v indexu kyčle nebo kolena při screeningu;
7. Pacienti, kteří jsou ochotni přerušit všechny léky proti bolesti, které nebyly předmětem studie, kromě povolené záchranné medikace proti bolesti po dobu trvání studie;
8. Pacienti souhlasí s udržením své obvyklé úrovně aktivity v průběhu studie a do konce studie (EOS) (45. den);
9. Pacienti, kteří jsou ochotni zdržet se všech ostatních intraartikulárních ošetření kloubu a jakékoli kloubní operace během studie a do EOS (45. den);
10. Pacienti s jasnými místy vpichu, i když části těla mají tetování;
11. Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat studijní postupy, včetně zaznamenávání denních dotazníků;

12. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí používat přijatelnou, vysoce účinnou dvojitou antikoncepci od screeningu až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Dvojitá antikoncepce je definována jako kondom A jedna další forma z následujících:

    1. Zavedená hormonální antikoncepce (například schválené perorální antikoncepční pilulky (OCP), implantovatelné hormony s dlouhodobým účinkem, injekční hormony);
    2. Vaginální kroužek nebo nitroděložní tělísko (IUD); nebo
    3. Zdokumentovaný důkaz chirurgické sterilizace alespoň 6 měsíců před screeningem (např. uzávěr vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie u žen nebo vazektomie u mužů [s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermatu v spermatu] poskytnutý muži partner je jediným společníkem)
    4. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, musí být po menopauze ≥ 12 měsíců. Postmenopauzální stav bude potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/ml při screeningu pacientek s amenoreou. Nárok budou mít i ženy, které se zdržují heterosexuálního styku.
    5. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce. Úplná abstinence pacienta po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední studijní léčbě je přijatelná.
    6. Ženy, které jsou ve vztahu stejného pohlaví, nemusí používat antikoncepci.
    7. Muži musí být chirurgicky sterilní (více než 30 dnů od vasektomie bez životaschopných spermií), abstinenti, nebo pokud mají sexuální vztah se ženami v plodném věku (WOCBP), pacient a jeho partnerka musí být chirurgicky sterilní (např. okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) nebo použitím přijatelné, vysoce účinné antikoncepční metody ze Screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují používání kondomů a používání účinné antikoncepce pro partnerku, která zahrnuje: OCP, dlouhodobě působící implantovatelné hormony, injekční hormony, vaginální kroužek nebo IUD. Pacienti s partnery stejného pohlaví (abstinence od penilně-vaginálního styku) jsou způsobilí, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl;
13. WOCBP musí mít negativní těhotenský test při screeningu a 1. den a musí být ochoten podstoupit další těhotenské testy, jak je požadováno v průběhu studie;
14. Muži nesmí darovat spermie po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Kterákoli z následujících možností:

   • QTcF větší než 450 ms potvrzeno opakovaným měřením EKG
   • Trvání QRS delší než 110 ms potvrzeno opakovaným měřením EKG
   • PR interval větší než 220 ms potvrzen opakovaným měřením EKG
   • Zjištění, která by ztížila měření QTc nebo by data QTcF byla neinterpretovatelná
   • Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání (třída III/IV podle New York Heart Association [NYHA]), hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
2. Intraartikulární léčebné injekce (včetně, ale bez omezení na, kortikosteroidy, kyselina hyaluronová, plazma bohatá na krevní destičky, BOTOX®, lokální anestetika) během 3 měsíců před obdobím screeningu
3. Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni přestat používat všechny léky proti bolesti, léky na předpis, volně prodejné a jiné, od prvního dne studie vymývací periody a až po 45. den studie. To zahrnuje všechny opioidy a protizánětlivé léky. To vylučuje použití paracetamolu za předpokladu, že pacient je schopen a ochoten využít maximálně 2 g paracetamolu za 24 hodin od prvního dne vymývacího období studie a do 45. dne studie, pokud PI schválila zvýšenou dávku až na 4 g;
4. Používat nebo mít v úmyslu používat stroj TENS během období studie, tj. od screeningu až po 45. den studie;

5. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit během 14 dnů od prvního dne léčby:

   • Počet krevních destiček méně než 100 000 buněk/mm3
   • Celkový počet neutrofilů nižší než 1 500 buněk/mm3
   • Sérový kreatinin vyšší nebo rovný 1,5 x ULN
   • alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 3,0 x ULN
   • Aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 3,0 x ULN
   • Alkalická fosfatáza vyšší než 2,0 x ULN
   • Bilirubin vyšší než 1,5 x ULN
   • Teplota vyšší nebo rovna 38 °C nebo jakýkoli jiný důkaz infekce

6. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislost během 12 měsíců před screeningem

   • Během studie nebude povolena konzumace alkoholu vyšší než 21 jednotek týdně u mužů a více než 14 jednotek týdně u žen. Jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty (285 ml) piva nebo ležáku, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1/6 žábry (25 ml) lihovin;
   • Pozitivní screening drog v moči (potvrzený opakováním) nebo konzumace alkoholu (vlastní hlášení) vyšší než přípustný limit, jak je uvedeno výše, během předchozích 3 dnů při screeningu nebo výchozím stavu budou ze studie vyloučeny;
7. Užívejte nebo zamýšlíte užívat léky, které interagují s CYP3A4 a/nebo CYP2D6.
8. má alergii nebo přecitlivělost na zkoumaný lék nebo jeho složky;
9. Pacientky, které jsou těhotné při Screeningu nebo plánují otěhotnět, nebo v současné době kojí;
10. Pacienti s jakýmkoli zdravotním stavem nebo komorbiditami, které by mohly nepříznivě ovlivnit účast ve studii nebo bezpečnost, provádění studie nebo narušit hodnocení bolesti;
11. Aktivní kožní onemocnění, jako je dermatitida, alergie, ekzém, psoriáza nebo abnormální hojení kůže v jakékoli oblasti těla;
12. Pacienti, kteří mají tetování, jizvy nebo mateřská znaménka, která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně interferují s dávkováním nebo hodnocením studie na kterémkoli z potenciálních míst vpichu;
13. Deprese střední závažnosti nebo vyšší v dotazníku o zdraví pacienta (PHQ-9 větší nebo rovno 10) při screeningové návštěvě;
14. Anamnéza psychotických příznaků vyžadujících antipsychotickou léčbu nebo sebevražedný pokus/pokusy v anamnéze během 180 dnů před screeningem;
15. Arteriální nebo žilní trombus, infarkt myokardu, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris, léčba srdeční angioplastikou nebo stentováním srdečních cév během 90 dnů před screeningem;
16. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience, akutní nebo anamnéza chronické hepatitidy B nebo C. Pozitivní testy na protilátky HIV-1 nebo -2, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C;
17. Současný zdravotní nebo artritický stav, který by mohl interferovat s hodnocením indexového kloubu, včetně fibromyalgie, revmatoidní artritidy nebo jiných zánětlivých artropatií;
18. Pacient, který podstoupil artroskopickou nebo otevřenou operaci indexového kloubu/ů do 180 dnů od screeningové návštěvy;
19. Pacient, který podstoupil náhradní operaci indexového kloubu/y do 180 dnů od screeningové návštěvy;
20. Umístění chirurgického hardwaru nebo jiného cizího tělesa do ošetřovaného kloubu/ů do 180 dnů od screeningové návštěvy;
21. Používat nebo zamýšlet používat jakékoli léky/produkty, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy studovaného léku, včetně, ale bez omezení na třezalku tečkovanou, během 30 dnů před návštěvou screeningu, pokud to zkoušející nepovažuje za přijatelné ( nebo zmocněnec);
22. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis během 14 dnů před screeningem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné. Poznámka: hormonální substituční terapie nebo souběžná perorální, implantabilní, injekční nebo intrauterinní antikoncepce jsou přijatelné;
23. Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před screeningem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné;
24. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli volně prodejné léky/produkty včetně fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků během 14 dnů před screeningovou návštěvou, pokud to zkoušející (nebo zmocněnec) a sponzor nebo zmocněnec nepovažovali za přijatelné ;
25. Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni přestat užívat tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin během trvání studie a užili výrobky obsahující tabák nebo nikotin během 90 dnů před screeningovou návštěvou;
26. Příjem krevních produktů do 60 dnů před screeningovou návštěvou;
27. Darování krve od 90 dnů před Screeningem, plazmy od 14 dnů před Screeningem nebo krevních destiček od 42 dnů před Screeningem;
28. Špatný periferní žilní přístup;
29. Jsou zaměstnanci sponzorů;
30. účastnit se klinické studie zahrnující podávání hodnoceného léčiva v posledních 90 dnech nebo 5 poločasech hodnoceného léčiva, podle toho, co je delší, před návštěvou screeningu;
31. Zúčastnili jste se jakékoli zkoušky zařízení, doplňku, kognitivní/behaviorální terapie, fyzioterapie nebo studie aktivního cvičení během 30 dnů před screeningovou návštěvou;
32. dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající OLP-1002 nebo již dříve užívali studovaný lék;
33. Pacienti, kteří by se podle názoru zkoušejícího (nebo pověřené osoby) neměli této studie účastnit.