Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de múltiplas doses subcutâneas de OLP-1002

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade maior ou igual a 35 anos a menor ou igual a 65 anos a partir da data de ingresso no estudo;
2. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes do início de qualquer procedimento do estudo;
3. Pacientes com IMC maior ou igual a 18 e menor que 40 kg/m2 na Triagem;
4. Os pacientes têm dor na(s) articulação(ões) do quadril ou do joelho, todos os dias por pelo menos um mês durante os três meses anteriores à triagem;
5. Os pacientes têm um diagnóstico de OA moderada a grave do quadril ou joelho índice: osteoartrite moderada a grave, com base nos critérios do American College of Rheumatology (ACR) com grau de raio X de Kellgren Lawrence de pelo menos 3 conforme diagnosticado pelo radiologista;
6. Pacientes com pontuação na subescala de Dor Total WOMAC ≥ 10 no índice de quadril ou joelho na Triagem;
7. Pacientes que estão dispostos a descontinuar todos os medicamentos para dor que não sejam do estudo, exceto os analgésicos de resgate permitidos durante o estudo;
8. Os pacientes concordam em manter seus níveis habituais de atividade ao longo do estudo e até o Fim do Estudo (EOS) (Dia 45);
9. Pacientes que desejam se abster de todos os outros tratamentos intra-articulares da articulação e qualquer cirurgia articular durante o estudo e até o EOS (dia 45);
10. Pacientes com locais de injeção claros, embora partes do corpo tenham tatuagens;
11. Pacientes dispostos e capazes de cumprir os procedimentos do estudo, incluindo a gravação de questionários diários;

12. As mulheres devem estar não grávidas e não amamentando, e devem usar contracepção dupla aceitável e altamente eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. A contracepção dupla é definida como um preservativo E uma outra forma do seguinte:

    1. Contracepção hormonal estabelecida (por exemplo, pílulas anticoncepcionais orais aprovadas (OCPs), hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis);
    2. Um anel vaginal ou um dispositivo intra-uterino (DIU); ou
    3. Evidência documentada de esterilização cirúrgica pelo menos 6 meses antes da triagem (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral para mulheres ou vasectomia para homens [com documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de esperma no sêmen] desde que o homem parceiro é um único parceiro)
    4. Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa por ≥12 meses. O status pós-menopausa será confirmado por meio de testes de níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥ 40 UI/mL na triagem para pacientes amenorreicas do sexo feminino. As mulheres que são abstinentes de relações heterossexuais também serão elegíveis.
    5. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são considerados métodos altamente eficazes de controle de natalidade. A abstinência completa do paciente durante o estudo e por 90 dias após o último tratamento do estudo é aceitável.
    6. Pacientes do sexo feminino que estão em relacionamentos do mesmo sexo não são obrigados a usar métodos contraceptivos.
    7. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis (mais de 30 dias desde a vasectomia sem espermatozóides viáveis), abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), o paciente e seu parceiro devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, tubária oclusão, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou usando um método contraceptivo aceitável e altamente eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem o uso de preservativos e o uso de um contraceptivo eficaz para a parceira que inclui: ACOs, hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis, anel vaginal ou DIU. Pacientes com parceiros do mesmo sexo (abstinência de sexo peniano-vaginal) são elegíveis quando este é seu estilo de vida preferido e usual;
13. O WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo na Triagem e no Dia 1 e estar disposto a fazer testes de gravidez adicionais conforme exigido ao longo do estudo;
14. Os machos não devem doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer um dos seguintes:

   • QTcF superior a 450 ms confirmado por medição repetida de ECG
   • Duração do QRS superior a 110 ms confirmada pela medição repetida do ECG
   • Intervalo PR superior a 220 ms confirmado por medição repetida de ECG
   • Achados que tornariam as medições do QTc difíceis ou os dados do QTcF não interpretáveis
   • História de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca (classe III/IV de acordo com a New York Heart Association [NYHA]), hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
2. Injeções de tratamento intra-articular (incluindo, entre outros, corticosteróides, ácido hialurônico, plasma rico em plaquetas, BOTOX®, anestésicos locais) dentro de 3 meses antes do período de triagem
3. Pacientes que não podem ou não querem interromper o uso de todos os medicamentos para dor, prescritos, de venda livre e outros, a partir do primeiro dia do período de washout do estudo e até depois do dia 45 do estudo. Isso inclui todos os medicamentos opioides e anti-inflamatórios. Isso exclui o uso de paracetamol, desde que o paciente seja capaz e deseje utilizar no máximo 2 g de paracetamol por período de 24 horas a partir do primeiro dia do período de washout do estudo e até depois do dia 45 do estudo, a menos que o PI aprovou uma dose aumentada até 4 g;
4. Usar ou pretender usar a máquina TENS durante o período do estudo, ou seja, desde a triagem até após o dia 45 do estudo;

5. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais dentro de 14 dias após o primeiro dia de tratamento:

   • Contagem de plaquetas inferior a 100.000 células/mm3
   • Contagem total de neutrófilos inferior a 1.500 células/mm3
   • Creatinina sérica maior ou igual a 1,5 x LSN
   • Alanina aminotransferase (ALT) maior que 3,0 x LSN
   • Aspartato aminotransferase (AST) maior que 3,0 x LSN
   • Fosfatase alcalina superior a 2,0 x LSN
   • Bilirrubina maior que 1,5 x LSN
   • Temperatura maior ou igual a 38°C ou qualquer outra evidência de infecção

6. Histórico de abuso ou dependência de álcool ou substâncias durante os 12 meses anteriores à triagem

   • Durante o estudo, não será permitido o consumo de álcool superior a 21 unidades por semana para homens e superior a 14 unidades por semana para mulheres. Uma unidade de álcool equivale a ½ litro (285 mL) de cerveja ou lager, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1/6 guelras (25 mL) de destilados;
   • Triagem positiva para drogas na urina (confirmada por repetição) ou consumo de álcool (auto-relato) superior ao limite permitido, conforme mencionado acima, nos 3 dias anteriores na triagem ou na linha de base deve ser excluído do estudo;
7. Usa ou pretende usar medicamentos que interagem com CYP3A4 e/ou CYP2D6.
8. Tem alergia ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou seus componentes;
9. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas na triagem ou planejam engravidar ou estão amamentando;
10. Pacientes com qualquer condição médica ou comorbidades que possam afetar adversamente a participação no estudo ou a segurança, a condução do estudo ou interferir nas avaliações de dor;
11. Condições ativas da pele, como dermatite, alergia, eczema, psoríase ou cicatrização anormal da pele em qualquer área do corpo;
12. Pacientes que têm tatuagens, cicatrizes ou sinais que, na opinião do investigador, possam interferir na dosagem ou nas avaliações do estudo em qualquer um dos possíveis locais de injeção;
13. Depressão de gravidade moderada ou superior no Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9 maior ou igual a 10) na visita de Triagem;
14. História de sintomas psicóticos que requerem tratamento antipsicótico, ou história de tentativa(s) de suicídio dentro de 180 dias antes da Triagem;
15. Trombo arterial ou venoso, infarto do miocárdio, internação hospitalar por angina instável, tratamento com angioplastia cardíaca ou implante de stent cardíaco nos 90 dias anteriores à triagem;
16. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida, aguda ou com histórico de hepatite B ou C crônica. Testes positivos para anticorpos HIV-1 ou -2, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite C;
17. Condições médicas ou artríticas atuais que possam interferir na avaliação da articulação índice, incluindo fibromialgia, artrite reumatóide ou outras artropatias inflamatórias;
18. Paciente que foi submetido a cirurgia artroscópica ou aberta na(s) articulação(ões) indicadora(s) dentro de 180 dias da visita de triagem;
19. Paciente que foi submetido a cirurgia de substituição da(s) articulação(ões) indicadora(s) dentro de 180 dias da visita de triagem;
20. A colocação de material cirúrgico ou outro corpo estranho na(s) articulação(ões) de tratamento dentro de 180 dias da visita de triagem;
21. Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos conhecidos por alterar os processos de absorção, metabolismo ou eliminação do medicamento do estudo, incluindo, entre outros, erva de São João, dentro de 30 dias antes da visita de triagem, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador ( ou designado);
22. Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 14 dias antes da triagem, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador (ou seu representante). Observação: terapia de reposição hormonal ou medicamentos concomitantes orais, implantáveis, injetáveis ​​ou intrauterinos são aceitáveis;
23. Usar ou pretender usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos dentro de 14 dias antes da Triagem, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada);
24. Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos sem receita médica, incluindo preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas dentro de 14 dias antes da visita de triagem, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou designado) e o Patrocinador, ou cessionário, tenha dado seu consentimento prévio ;
25. Pacientes que não podem ou não desejam interromper o uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina durante a duração do estudo e usaram produtos que contenham tabaco ou nicotina dentro de 90 dias antes da visita de triagem;
26. Recebimento de hemoderivados até 60 dias antes da visita de Triagem;
27. Doação de sangue 90 dias antes da Triagem, plasma 14 dias antes da Triagem ou plaquetas 42 dias antes da Triagem;
28. Acesso venoso periférico deficiente;
29. São funcionários do patrocinador;
30. Ter participado de um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental nos últimos 90 dias ou 5 meias-vidas do medicamento em estudo, o que for mais longo, antes da visita de triagem;
31. Ter participado de qualquer teste de um dispositivo, suplemento, terapia cognitiva/comportamental, fisioterapia ou estudo de exercício ativo dentro de 30 dias antes da visita de triagem;
32. Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o OLP-1002 ou tenha recebido anteriormente o medicamento do estudo;
33. Pacientes que, na opinião do Investigador (ou pessoa designada), não deveriam participar deste estudo.