Tutkimus useiden OLP-1002:n ihonalaisten annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa varten

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, jonka ikä on vähintään 35 vuotta tai vähemmän kuin 65 vuotta opiskelupäivästä lukien;
2. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista;
3. Potilaiden BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja alle 40 kg/m2 seulonnassa;
4. Potilailla on kipua (a) lonkka- tai polvinivelissä joka päivä vähintään yhden kuukauden ajan seulontaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana;
5. Potilailla on diagnoosi lonkan tai polven keskivaikeasta tai vaikeasta OA:sta: keskivaikea tai vaikea nivelrikko, joka perustuu American College of Rheumatologyn (ACR) kriteereihin ja Kellgren Lawrencen röntgenarvosana on vähintään 3 radiologin diagnosoimana;
6. Potilaat, joiden WOMAC Total Pain -alaskaalan pistemäärä on ≥ 10 lonkan tai polven etuosassa seulonnassa;
7. Potilaat, jotka ovat valmiita lopettamaan kaikkien muiden kuin tutkimukseen kuuluvien kipulääkkeiden käytön, paitsi sallittujen pelastuskipulääkkeiden käytön tutkimuksen ajaksi;
8. Potilaat sitoutuvat säilyttämään tavanomaisen aktiivisuustasonsa koko tutkimuksen ajan ja tutkimuksen loppuun (EOS) saakka (päivä 45);
9. Potilaat, jotka ovat valmiita pidättymään kaikista muista nivelen sisäisistä hoidoista ja kaikista nivelleikkauksista tutkimuksen aikana ja EOS:ään asti (päivä 45);
10. Potilaat, joilla on selkeä pistoskohta, vaikka osissa kehosta on tatuointeja;
11. Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien päivittäisten kyselylomakkeiden tallentaminen;

12. Naisten ei saa olla raskaana ja imettää, ja heidän on käytettävä hyväksyttävää, erittäin tehokasta kaksoisehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Kaksoisehkäisy määritellään kondomiksi JA yhdeksi muuksi seuraavista:

    1. Vakiintunut hormonaalinen ehkäisy (esimerkiksi hyväksytyt oraaliset ehkäisypillerit (OCP), pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, ruiskeena käytettävät hormonit);
    2. Emätinrengas tai kohdunsisäinen laite (IUD); tai
    3. Dokumentoitu todiste kirurgisesta steriloinnista vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto naisille tai vasektomia miehille [asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemennesteessä], jos mies kumppani on ainoa kumppani)
    4. Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, tulee olla postmenopausaalisia ≥12 kuukautta. Postmenopausaalinen tila varmistetaan testaamalla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ≥ 40 IU/ml amenorreaisten naispotilaiden seulonnassa. Naiset, jotka pidättäytyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä, ovat myös tukikelpoisia.
    5. Jaksottaista raittiutta (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytymistä ei pidetä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä. Potilaan täydellinen pidättäytyminen tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen on hyväksyttävää.
    6. Naispotilaiden, jotka ovat samaa sukupuolta olevan suhteen, ei tarvitse käyttää ehkäisyä.
    7. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä (yli 30 päivää vasektomiasta ilman elinkelpoisia siittiöitä), pidättyväisiä tai jos he ovat seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (WOCBP), potilaan ja hänen kumppaninsa on oltava kirurgisesti steriilejä (esim. okkluusio, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) tai käyttämällä hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomien käyttö ja tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö naispuoliselle kumppanille, joka sisältää: OCP:t, pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, injektoitavat hormonit, emätinrengas tai kierukka. Potilaat, joilla on samaa sukupuolta olevia kumppaneita (populaatio peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä), ovat tukikelpoisia, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa;
13. WOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä 1, ja hänen on oltava valmis tekemään lisäraskaustestejä tarpeen mukaan koko tutkimuksen ajan;
14. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa seuraavista:

   • QTcF yli 450 ms vahvistettu toistuvalla EKG-mittauksella
   • QRS-kesto yli 110 ms vahvistettu toistuvalla EKG-mittauksella
   • PR-väli yli 220 ms vahvistettu toistuvalla EKG-mittauksella
   • Löydökset, jotka tekisivät QTc-mittauksista vaikeaksi tai QTcF-tiedoista mahdottomaksi
   • Muiden torsades de pointes -riskitekijöiden historia (esim. sydämen vajaatoiminta (luokka III/IV New York Heart Associationin [NYHA] mukaan), hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
2. Nivelensisäiset hoitoinjektiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kortikosteroidit, hyaluronihappo, verihiutalepitoinen plasma, BOTOX®, paikallispuudutusaineet) 3 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa
3. Potilaat, jotka eivät pysty tai halua lopettaa kaikkien kipulääkkeiden, reseptilääkkeiden, reseptivapaiden ja muiden lääkkeiden käyttöä tutkimuksen ensimmäisestä pesujaksosta lähtien ja tutkimuksen 45. päivän jälkeen. Tämä sisältää kaikki opioidit ja tulehduskipulääkkeet. Tämä sulkee pois parasetamolin käytön edellyttäen, että potilas pystyy ja haluaa käyttää enintään 2 g parasetamolia 24 tunnin jakson aikana tutkimuksen ensimmäisestä huuhtelupäivästä alkaen ja tutkimuksen 45. päivän jälkeen, ellei PI on hyväksynyt korotetun annoksen 4 grammaan;
4. Käytä tai aiot käyttää TENS-laitetta tutkimusjakson aikana, eli seulonnasta tutkimuspäivän 45 jälkeen;

5. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista 14 päivän sisällä ensimmäisestä hoitopäivästä:

   • Verihiutalemäärä alle 100 000 solua/mm3
   • Neutrofiilien kokonaismäärä alle 1500 solua/mm3
   • Seerumin kreatiniini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) suurempi kuin 3,0 x ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) suurempi kuin 3,0 x ULN
   • Alkalinen fosfataasi yli 2,0 x ULN
   • Bilirubiini yli 1,5 x ULN
   • Lämpötila yli tai yhtä suuri kuin 38 °C tai mikä tahansa muu merkki infektiosta

6. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana

   • Tutkimuksen aikana miehillä yli 21 yksikköä viikossa ja naisilla yli 14 yksikköä viikossa alkoholia ei sallita. Yksi alkoholiyksikkö vastaa ½ tuoppia (285 ml) olutta tai lageria, 1 lasillista (125 ml) viiniä tai 1/6 kidusta (25 ml) väkevää alkoholia;
   • Positiivinen virtsan lääkeseulonta (vahvistettu toistolla) tai alkoholin kulutus (itseraportointi), joka ylittää sallitun rajan, kuten edellä mainittiin, edellisten 3 päivän aikana seulonnassa tai lähtötilanteessa on suljettava pois tutkimuksesta;
7. Käytä tai aiot käyttää lääkettä, joka on vuorovaikutuksessa CYP3A4:n ja/tai CYP2D6:n kanssa.
8. Hänellä on allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen komponenteille;
9. Naispotilaat, jotka ovat raskaana seulonnassa tai suunnittelevat raskautta tai imettävät parhaillaan;
10. Potilaat, joilla on jokin sairaus tai liitännäissairauksia, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti tutkimukseen osallistumiseen tai turvallisuuteen, tutkimuksen suorittamiseen tai häiritä kivun arviointia;
11. Aktiiviset ihosairaudet, kuten ihotulehdus, allergia, ekseema, psoriaasi tai epänormaali ihon paraneminen millä tahansa kehon alueella;
12. Potilaat, joilla on tatuointeja, arpia tai luomia, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsevät annostusta tai tutkimusarviointia missä tahansa mahdollisista pistoskohdista;
13. Keskivaikea tai vakavampi masennus potilaan terveyskyselyn mukaan (PHQ-9 suurempi tai yhtä suuri kuin 10) seulontakäynnillä;
14. Aiemmat psykoottiset oireet, jotka vaativat antipsykoottista hoitoa, tai itsemurhayritys/-yritykset 180 päivän aikana ennen seulontaa;
15. Valtimo- tai laskimotukos, sydäninfarkti, sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen vuoksi, hoito sydämen angioplastialla tai sydämen verisuonten stentointi 90 päivän sisällä ennen seulontaa;
16. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymään liittyvä sairaus, akuutti tai aiempi krooninen hepatiitti B tai C. Positiiviset testit HIV-1- tai -2-vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineille;
17. Nykyinen lääketieteellinen tai niveltulehdukset, jotka voivat häiritä etunivelen arviointia, mukaan lukien fibromyalgia, nivelreuma tai muut tulehdukselliset artropatiat;
18. Potilas, jolle on tehty artroskopinen tai avoin leikkaus etuniveleen 180 päivän kuluessa seulontakäynnistä;
19. Potilas, jolle on tehty etunivelen/nivelten korvausleikkaus 180 päivän kuluessa seulontakäynnistä;
20. Kirurgisen laitteiston tai muun vieraan kappaleen sijoittaminen hoitoniveleen/-niveliin 180 päivän sisällä seulontakäynnistä;
21. Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa lääkkeitä/tuotteita, joiden tiedetään muuttavan tutkimuslääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja, mukaan lukien mäkikuisma, mutta ei niihin rajoittuen, 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä ( tai nimetty);
22. Käytä tai aiot käyttää reseptilääkkeitä/tuotteita 14 päivän sisällä ennen seulontaa, ellei tutkija (tai valtuutettu) pidä sitä hyväksyttävänä. Huomautus: hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat, implantoitavat, injektoitavat tai kohdunsisäiset ehkäisyvalmisteet ovat hyväksyttäviä.
23. käyttää tai aikoo käyttää hitaasti vapautuvia lääkkeitä/tuotteita, joiden katsotaan olevan aktiivisia 14 päivän sisällä ennen seulontaa, ellei tutkija (tai nimetty henkilö) pidä sitä hyväksyttävänä;
24. käyttää tai aikoo käyttää reseptivapaata lääkkeitä/tuotteita, mukaan lukien fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet, 14 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä, ellei tutkija (tai nimetty henkilö) ja sponsori tai toimeksiantaja ole sitä hyväksynyt. ;
25. Potilaat, jotka eivät pysty tai halua lopettaa tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttöä tutkimuksen aikana ja ovat käyttäneet tupakka- tai nikotiinipitoisia tuotteita 90 päivän aikana ennen seulontakäyntiä;
26. Verituotteiden vastaanotto 60 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä;
27. Veren luovutus 90 päivää ennen seulontaa, plasman luovutus 14 päivää ennen seulontaa tai verihiutaleiden luovutus 42 päivää ennen seulontaa;
28. Huono perifeerinen laskimopääsy;
29. Ovatko sponsori työntekijät;
30. ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimuslääkkeen antamisen viimeisten 90 päivän tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajan aikana, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen seulontakäyntiä;
31. olet osallistunut mihin tahansa laitteen, lisäravinteen, kognitiivisen/käyttäytymisterapian, fysioterapian tai aktiivisen liikuntatutkimuksen kokeeseen 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä;
32. olet aiemmin suorittanut tai vetäytynyt tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta OLP-1002:ta tutkivasta tutkimuksesta tai olet aiemmin saanut tutkimuslääkettä;
33. Potilaat, joiden ei tutkijan (tai nimeämän henkilön) mielestä pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.