Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de múltiples dosis subcutáneas de OLP-1002

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer con edad mayor o igual a 35 años a menor o igual a 65 años a la fecha de ingreso al estudio;
2. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes del comienzo de cualquier procedimiento del estudio;
3. Los pacientes tienen un IMC mayor o igual a 18 y menor a 40 kg/m2 en la Selección;
4. Los pacientes tienen dolor en (a) la/s articulación/es de la cadera o la rodilla, todos los días durante al menos un mes durante los tres meses anteriores a la Selección;
5. Los pacientes tienen un diagnóstico de OA de moderada a grave de la cadera o la rodilla índice: osteoartritis de moderada a grave, según los criterios del American College of Rheumatology (ACR) con un grado de rayos X de Kellgren Lawrence de al menos 3 según lo diagnosticado por el radiólogo;
6. Pacientes con una puntuación de la subescala de dolor total de WOMAC de ≥ 10 en la cadera o la rodilla índice en la selección;
7. Pacientes que estén dispuestos a suspender todos los analgésicos que no pertenecen al estudio, excepto los analgésicos de rescate permitidos durante la duración del estudio;
8. Los pacientes aceptan mantener sus niveles habituales de actividad durante el transcurso del estudio y hasta el final del estudio (EOS) (día 45);
9. Pacientes que estén dispuestos a abstenerse de todos los demás tratamientos intraarticulares de la articulación y cualquier cirugía articular durante el estudio y hasta la EOS (Día 45);
10. Pacientes que tienen sitios de inyección claros, aunque partes del cuerpo tienen tatuajes;
11. Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con los procedimientos del estudio, incluido el registro de cuestionarios diarios;

12. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y deben usar un método anticonceptivo doble aceptable y altamente eficaz desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La anticoncepción doble se define como un condón Y otra forma de lo siguiente:

    1. Anticoncepción hormonal establecida (por ejemplo, píldoras anticonceptivas orales aprobadas, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables);
    2. Un anillo vaginal o un dispositivo intrauterino (DIU); o
    3. Evidencia documentada de esterilización quirúrgica al menos 6 meses antes de la selección (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral para mujeres o vasectomía para hombres [con la documentación posterior a la vasectomía adecuada de la ausencia de espermatozoides en el semen] siempre que el hombre el socio es socio único)
    4. Las mujeres que no están en edad fértil deben ser posmenopáusicas durante ≥12 meses. El estado posmenopáusico se confirmará mediante pruebas de niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 UI/mL en la detección de pacientes amenorreicas. Las mujeres que se abstengan de tener relaciones heterosexuales también serán elegibles.
    5. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos. Es aceptable la abstinencia completa del paciente durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores al último tratamiento del estudio.
    6. Las pacientes mujeres que están en una relación del mismo sexo no están obligadas a usar métodos anticonceptivos.
    7. Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente (más de 30 días desde la vasectomía sin espermatozoides viables), abstinentes, o si mantienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (WOCBP), el paciente y su pareja deben ser estériles quirúrgicamente (p. oclusión, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) o utilizando un método anticonceptivo aceptable y altamente eficaz desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen el uso de condones y el uso de un anticonceptivo eficaz para la pareja femenina que incluye: OCP, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un DIU. Los pacientes con parejas del mismo sexo (abstinencia del coito peneano-vaginal) son elegibles cuando este es su estilo de vida preferido y habitual;
13. WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1 y estar dispuesto a hacerse pruebas de embarazo adicionales según sea necesario durante todo el estudio;
14. Los hombres no deben donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquiera de los siguientes:

   • QTcF superior a 450 ms confirmado por repetición de la medición de ECG
   • Duración del QRS superior a 110 ms confirmada por repetición de la medición del ECG
   • Intervalo PR superior a 220 ms confirmado por medición repetida de ECG
   • Hallazgos que dificultarían las mediciones de QTc o harían que los datos de QTcF no se pudieran interpretar
   • Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca (clase III/IV según la New York Heart Association [NYHA]), hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
2. Inyecciones de tratamiento intraarticular (incluidos, entre otros, corticosteroides, ácido hialurónico, plasma rico en plaquetas, BOTOX®, anestésicos locales) dentro de los 3 meses anteriores al período de selección
3. Pacientes que no pueden o no quieren dejar de usar todos los analgésicos, recetados, de venta libre y de otro tipo, a partir del primer día del período de lavado del estudio y hasta después del día 45 del estudio. Esto incluye todos los medicamentos opioides y antiinflamatorios. Esto excluye el uso de paracetamol siempre que el paciente pueda y esté dispuesto a utilizar un máximo de 2 g de paracetamol por período de 24 horas a partir del primer día del período de lavado del estudio y hasta después del día 45 del estudio, a menos que el PI ha aprobado un aumento de la dosis hasta 4 g;
4. Usar o tener la intención de usar una máquina TENS durante el período de estudio, es decir, desde la selección hasta después del día 45 del estudio;

5. Cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio dentro de los 14 días del primer día de tratamiento:

   • Recuento de plaquetas inferior a 100.000 células/mm3
   • Recuento total de neutrófilos inferior a 1500 células/mm3
   • Creatinina sérica mayor o igual a 1,5 x LSN
   • Alanina aminotransferasa (ALT) superior a 3,0 x LSN
   • Aspartato aminotransferasa (AST) superior a 3,0 x LSN
   • Fosfatasa alcalina superior a 2,0 x LSN
   • Bilirrubina superior a 1,5 x LSN
   • Temperatura mayor o igual a 38°C o cualquier otra evidencia de infección

6. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias durante los 12 meses anteriores a la selección

   • Durante el estudio, no se permitirá el consumo de alcohol de más de 21 unidades por semana para hombres y más de 14 unidades por semana para mujeres. Una unidad de alcohol equivale a ½ pinta (285 ml) de cerveza o cerveza rubia, 1 vaso (125 ml) de vino o 1/6 de branquia (25 ml) de licor;
   • Prueba de detección de drogas en orina positiva (confirmada por repetición) o consumo de alcohol (autoinforme) superior al límite permisible, como se mencionó anteriormente, dentro de los 3 días anteriores a la selección o al inicio se excluirá del estudio;
7. Usar o tener la intención de usar medicamentos que interactúan con CYP3A4 y/o CYP2D6.
8. Tiene alergia o hipersensibilidad al fármaco del estudio o a sus componentes;
9. Pacientes mujeres que están embarazadas en la selección o planean quedar embarazadas, o están amamantando actualmente;
10. Pacientes con cualquier condición médica o comorbilidad que podría afectar negativamente la participación o la seguridad del estudio, la realización del estudio o interferir con las evaluaciones del dolor;
11. Condiciones activas de la piel como dermatitis, alergia, eccema, psoriasis o cicatrización anormal de la piel en cualquier área del cuerpo;
12. Pacientes que tengan tatuajes, cicatrices o lunares que, en opinión del Investigador, probablemente interfieran con la dosificación o las evaluaciones del estudio en cualquiera de los posibles sitios de inyección;
13. Depresión de gravedad moderada o más en el Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ-9 mayor o igual a 10) en la visita de Selección;
14. Antecedentes de síntomas psicóticos que requieran tratamiento antipsicótico, o antecedentes de intento/s de suicidio en los 180 días previos a la Selección;
15. Trombo arterial o venoso, infarto de miocardio, hospitalización por angina inestable, tratamiento con angioplastia cardíaca o colocación de stent en vasos cardíacos dentro de los 90 días anteriores a la Selección;
16. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, aguda o antecedentes de hepatitis B o C crónica. Pruebas positivas para anticuerpos contra el VIH-1 o -2, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C;
17. Condiciones médicas o artríticas actuales que podrían interferir con la evaluación de la articulación índice, incluida la fibromialgia, la artritis reumatoide u otras artropatías inflamatorias;
18. Paciente que se ha sometido a cirugía artroscópica o abierta en la articulación o articulaciones índice dentro de los 180 días de la visita de selección;
19. Paciente que se ha sometido a una cirugía de reemplazo de la(s) articulación(es) índice(s) dentro de los 180 días de la visita de selección;
20. La colocación de material quirúrgico u otro cuerpo extraño en la(s) articulación(es) de tratamiento dentro de los 180 días posteriores a la visita de selección;
21. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto que se sepa que altera los procesos de absorción, metabolismo o eliminación del fármaco del estudio, incluida, entre otras, la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección, a menos que el investigador lo considere aceptable ( o designado);
22. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto recetado dentro de los 14 días anteriores a la Selección, a menos que el Investigador (o la persona designada) lo considere aceptable. Nota: la terapia de reemplazo hormonal o los medicamentos concomitantes orales, implantables, inyectables o anticonceptivos intrauterinos son aceptables;
23. Usar o tener la intención de usar medicamentos/productos de liberación lenta que se considera que todavía están activos dentro de los 14 días anteriores a la Selección, a menos que el Investigador (o su designado) lo considere aceptable;
24. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento o producto sin receta, incluidas las preparaciones fitoterapéuticas, a base de hierbas o derivadas de plantas, dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección, a menos que el investigador (o su designado) lo considere aceptable y el patrocinador, o su cesionario, haya dado su consentimiento previo. ;
25. Pacientes que no pueden o no quieren dejar de usar productos que contienen tabaco o nicotina durante la duración del estudio y han usado productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección;
26. Recepción de hemoderivados dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección;
27. Donación de sangre desde 90 días antes de la Selección, plasma desde 14 días antes de la Selección o plaquetas desde 42 días antes de la Selección;
28. Mal acceso venoso periférico;
29. Son empleados patrocinadores;
30. Haber participado en un estudio clínico que implique la administración de un fármaco en investigación en los últimos 90 días o 5 semividas del fármaco del estudio, lo que sea más largo, antes de la visita de selección;
31. haber participado en cualquier prueba de un dispositivo, suplemento, terapia cognitiva/conductual, fisioterapia o estudio de ejercicio activo dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección;
32. Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue OLP-1002 o haber recibido previamente el fármaco del estudio;
33. Pacientes que, en opinión del Investigador (o designado), no deberían participar en este estudio.