Tanulmány az OLP-1002 többszörös szubkután adagja biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, aki a tanulmányi jelentkezés időpontjától számítva legalább 35 éves vagy annál kevesebb, mint 65 év;
2. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy írásos beleegyező nyilatkozatot adjanak a vizsgálat természetének elmagyarázása után és bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt;
3. A betegek BMI-je 18-nál nagyobb vagy egyenlő és 40 kg/m2-nél kisebb a szűréskor;
4. A betegek fájdalmat éreznek (a) a csípő- vagy térdízületben/ízületekben, minden nap legalább egy hónapig a szűrést megelőző három hónapban;
5. A betegeknél a csípő- vagy térd-index középsúlyos vagy súlyos OA diagnózisa van: közepesen súlyos vagy súlyos osteoarthritis, az American College of Rheumatology (ACR) kritériumai alapján, a Kellgren Lawrence röntgenvizsgálati fokozata legalább 3, a radiológus által diagnosztizáltak szerint;
6. Olyan betegek, akiknél a WOMAC Total Pain alskála pontszáma ≥ 10 a csípő vagy térd indexében a szűréskor;
7. Azok a betegek, akik hajlandóak abbahagyni az összes nem vizsgálati fájdalomcsillapítót, kivéve az engedélyezett mentő fájdalomcsillapítást a vizsgálat idejére;
8. A betegek beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során és a vizsgálat végéig (45. nap) fenntartják szokásos aktivitási szintjüket;
9. Azok a betegek, akik hajlandóak tartózkodni az ízület minden egyéb intraartikuláris kezelésétől és bármilyen ízületi műtéttől a vizsgálat alatt és az EOS-ig (45. nap);
10. Azok a betegek, akiknél az injekció beadásának helye tiszta, bár a test egyes részein tetoválások vannak;
11. Olyan betegek, akik hajlandóak és képesek megfelelni a vizsgálati eljárásoknak, beleértve a napi kérdőívek rögzítését;

12. A nőknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és elfogadható, rendkívül hatékony kettős fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűréstől kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. A kettős fogamzásgátlás meghatározása szerint az óvszer ÉS a következők egy másik formája:

    1. Bevált hormonális fogamzásgátlás (például jóváhagyott orális fogamzásgátló tabletták (OCP), hosszú hatású beültethető hormonok, injekciós hormonok);
    2. Hüvelygyűrű vagy méhen belüli eszköz (IUD); vagy
    3. A szűrés előtt legalább 6 hónappal a műtéti sterilizáció dokumentált bizonyítéka (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy kétoldali peteeltávolítás nőknél vagy vazektómia férfiaknál [a megfelelő vasectomia utáni dokumentációval a spermium hiányáról], amennyiben a férfi a partner egyedüli partner)
    4. A nem fogamzóképes nőknek legalább 12 hónapig posztmenopauzában kell lenniük. A menopauza utáni állapotot a follikulus-stimuláló hormon (FSH) ≥ 40 NE/ml-es szintjének tesztelésével igazolják az amenorrhoeás nőbetegek szűrése során. A heteroszexuális érintkezéstől tartózkodó nők is jogosultak lesznek.
    5. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem tekinthető túl hatékony fogamzásgátlási módszernek. A páciens teljes absztinenciája a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 90 napig elfogadható.
    6. Az azonos nemű párkapcsolatban élő nőbetegeknek nem kötelező fogamzásgátlást alkalmazniuk.
    7. A férfiaknak műtétileg sterileknek kell lenniük (több mint 30 nap a vazektómia óta életképes spermiumok nélkül), absztinenseknek kell lenniük, vagy ha fogamzóképes nővel folytatnak szexuális kapcsolatot (WOCBP), a betegnek és partnerének műtétileg sterilnek kell lennie (pl. elzáródás, méheltávolítás, bilaterális salpingectomia, bilaterális oophorectomia) vagy egy elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazása a Szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az óvszer használata és a női partnerek hatékony fogamzásgátló alkalmazása, amely magában foglalja: OCP-ket, hosszú hatású beültethető hormonokat, injekciózható hormonokat, hüvelygyűrűt vagy IUD-t. Azonos nemű partnerrel rendelkező betegek (a pénisz-hüvelyi közösüléstől való tartózkodás) jogosultak, ha ez a preferált és szokásos életmódjuk;
13. A WOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és az 1. napon, és hajlandónak kell lennie további terhességi tesztek elvégzésére a vizsgálat során;
14. A hímek nem adományozhatnak spermát a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Az alábbiak bármelyike:

   • 450 ms-nál nagyobb QTcF, amelyet ismételt EKG-mérés igazol
   • 110 ms-nál hosszabb QRS időtartam, amelyet ismételt EKG-mérés igazol
   • 220 ms-nál nagyobb PR-intervallum, amelyet ismételt EKG-mérés igazol
   • Olyan eredmények, amelyek megnehezítenék a QTc mérést vagy értelmezhetetlenné tennék a QTcF adatokat
   • A torsades de pointes további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség (III/IV. osztály a New York Heart Association [NYHA] szerint), hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban)
2. Intraartikuláris injekciók (beleértve, de nem kizárólagosan kortikoszteroidokat, hialuronsavat, vérlemezkében gazdag plazmát, BOTOX®-ot, helyi érzéstelenítőket) a szűrési időszakot megelőző 3 hónapon belül
3. Azok a betegek, akik nem képesek vagy nem akarják abbahagyni az összes fájdalomcsillapító, vényköteles, vény nélkül kapható és egyéb gyógyszer használatát, a vizsgálat első napjától a kiürülési időszakig és a vizsgálat 45. napjáig. Ez magában foglalja az összes opioid és gyulladáscsökkentő gyógyszert. Ez kizárja a paracetamol alkalmazását, feltéve, hogy a beteg képes és hajlandó legfeljebb 2 g paracetamolt felhasználni a vizsgálat első napjától számított 24 órás periódusonként, és a vizsgálat 45. napját követően, kivéve, ha a PI jóváhagyta a 4 g-ra emelt adagot;
4. TENS gépet használ vagy szándékozik használni a vizsgálati időszak alatt, azaz a szűréstől a vizsgálat 45. napja utánig;

5. A következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​az első kezelési napot követő 14 napon belül:

   • A vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000 sejt/mm3
   • A teljes neutrofilszám kevesebb, mint 1500 sejt/mm3
   • A szérum kreatinin értéke 1,5 x ULN vagy egyenlő
   • Alanin aminotranszferáz (ALT) nagyobb, mint 3,0 x ULN
   • Aszpartát aminotranszferáz (AST) nagyobb, mint 3,0 x ULN
   • Alkáli foszfatáz nagyobb, mint 2,0 x ULN
   • Bilirubin több mint 1,5 x ULN
   • 38°C-nál magasabb vagy azzal egyenlő hőmérséklet vagy fertőzés bármely egyéb jele

6. A szűrést megelőző 12 hónapban alkohollal vagy szerekkel való visszaélés vagy függőség anamnézisében

   • A vizsgálat során a férfiaknál heti 21 egységnél, a nőknél a heti 14 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás nem megengedett. Egy egység alkohol ½ korsó (285 ml) sör vagy lager, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1/6 kopoltyú (25 ml) szeszes ital;
   • Ki kell zárni a vizsgálatból a pozitív vizelet gyógyszerszűrést (ismétléssel megerősítve) vagy a megengedett határértéknél magasabb alkoholfogyasztást (önbevallás), amint azt fentebb említettük, a megelőző 3 napon belül a Szűréskor vagy az Alapállapotban;
7. Olyan gyógyszert használ vagy szándékozik használni, amely kölcsönhatásba lép a CYP3A4-vel és/vagy a CYP2D6-tal.
8. allergiás vagy túlérzékeny a vizsgált gyógyszerre vagy annak összetevőire;
9. Nőbetegek, akik terhesek a szűrővizsgálaton, terhességet terveznek, vagy éppen szoptatnak;
10. Bármilyen olyan betegségben vagy társbetegségben szenvedő betegek, akik hátrányosan befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságot, a vizsgálat lefolytatását, vagy megzavarhatják a fájdalomértékelést;
11. Aktív bőrbetegségek, mint például dermatitis, allergia, ekcéma, pikkelysömör vagy abnormális bőrgyógyulás bármely testterületen;
12. Azok a betegek, akiknek tetoválása, hege vagy anyajegye van, amely a Vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megzavarja az adagolást vagy a vizsgálat értékelését bármely lehetséges injekció beadásának helyén;
13. Közepes súlyosságú vagy súlyosabb depresszió a beteg-egészségügyi kérdőíven (PHQ-9 nagyobb vagy egyenlő, mint 10) a szűrővizsgálaton;
14. Antipszichotikus kezelést igénylő pszichotikus tünetek anamnézisében vagy öngyilkossági kísérlet(ek) a szűrést megelőző 180 napon belül;
15. Artériás vagy vénás trombus, szívinfarktus, instabil angina miatti kórházi felvétel, szív angioplasztikával végzett kezelés vagy szíverek stentelése a szűrést megelőző 90 napon belül;
16. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség, akut vagy a kórtörténetben szereplő krónikus hepatitis B vagy C. Pozitív HIV-1 vagy -2 antitestek, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitestek;
17. Jelenlegi egészségügyi vagy ízületi gyulladásos állapot(ok), amelyek megzavarhatják a mutatóízület értékelését, beleértve a fibromyalgiát, a rheumatoid arthritist vagy más gyulladásos artropátiákat;
18. A szűrővizsgálatot követő 180 napon belül artroszkópos vagy nyílt műtéten esett át az indexízület(ek)en;
19. Az a beteg, aki a szűrővizsgálatot követő 180 napon belül az indexízület(ek) helyettesítő műtéten esett át;
20. Sebészeti hardver vagy egyéb idegen test elhelyezése a kezelt ízületben/ízületekben a szűrővizsgálatot követő 180 napon belül;
21. A szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül olyan gyógyszert/terméket használ vagy szándékozik használni, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációs folyamatait, beleértve, de nem kizárólagosan az orbáncfüvet, kivéve, ha a vizsgáló ezt elfogadhatónak tartja ( vagy megbízott);
22. Bármilyen vényköteles gyógyszert/terméket a szűrést megelőző 14 napon belül felhasználni vagy használni kíván, kivéve, ha azt a vizsgáló (vagy a megbízott) elfogadhatónak tartja. Megjegyzés: hormonpótló terápia vagy orális, beültethető, injekciós vagy intrauterin fogamzásgátló egyidejű gyógyszeres alkalmazása elfogadható;
23. Lassú felszabadulású gyógyszereket/termékeket használ vagy szándékozik használni a szűrést megelőző 14 napon belül, kivéve, ha azt a vizsgáló (vagy a megbízott) elfogadhatónak tartja;
24. A szűrővizsgálatot megelőző 14 napon belül nem vényköteles gyógyszert/terméket használ vagy szándékozik felhasználni, beleértve a fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket is, kivéve, ha a vizsgáló (vagy a megbízott) és a szponzor vagy a megbízott előzetesen hozzájárult. ;
25. Azok a betegek, akik nem tudják vagy nem akarják abbahagyni a dohány- vagy nikotintartalmú termékek használatát a vizsgálat időtartama alatt, és a szűrővizsgálatot megelőző 90 napon belül dohány- vagy nikotintartalmú termékeket fogyasztottak;
26. Vérkészítmények átvétele a szűrővizsgálatot megelőző 60 napon belül;
27. Véradás a szűrést megelőző 90. naptól, plazmaadás a szűrést megelőző 14. naptól, vagy vérlemezke-adás a szűrést megelőző 42. naptól;
28. Rossz perifériás vénás hozzáférés;
29. szponzor alkalmazottak;
30. Részt vett egy klinikai vizsgálatban, amelyben egy vizsgált gyógyszer adásával járt az elmúlt 90 napban vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrővizsgálat előtt;
31. Részt vett valamilyen eszköz, kiegészítő, kognitív/viselkedési terápia, fizioterápia vagy aktív testmozgás vizsgálatában a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül;
32. korábban befejezték ezt a vizsgálatot vagy bármely más, az OLP-1002-t vizsgáló vizsgálatot, vagy visszavonták azt, vagy korábban megkapták a vizsgált gyógyszert;
33. Azok a betegek, akiknek a vizsgáló (vagy megbízott) véleménye szerint nem szabad részt venniük ebben a vizsgálatban.