OLP-1002の複数回皮下投与の安全性、忍容性、薬物動態および予備的有効性を評価するための研究

包含基準:

1. 学習登録日時点で35歳以上65歳以下の男性または女性。
2. 患者は、研究の性質が説明された後、研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる必要があります。
3. -患者は、スクリーニング時に18以上40 kg / m2未満のBMIを持っています;
4. 患者は、（a）股関節または膝関節に痛みがあり、スクリーニング前の3か月間、少なくとも1か月間毎日;
5. -患者は、インデックスヒップまたは膝の中等度から重度のOAと診断されています。放射線科医によって診断されたケルグレンローレンスX線グレードが少なくとも3のアメリカリウマチ学会（ACR）基準に基づく、中等度から重度の変形性関節症。
6. -スクリーニング時に股関節または膝関節のWOMAC総疼痛サブスケールスコアが10以上の患者;
7. -研究期間中の許可されたレスキュー鎮痛薬を除く、すべての非研究鎮痛薬を中止しても構わないと思っている患者;
8. 患者は、研究の過程を通して、研究終了（EOS）（45日目）まで、通常の活動レベルを維持することに同意します。
9. -研究中およびEOS（45日目）まで、関節の他のすべての関節内治療および関節手術を控えることをいとわない患者。
10. 体の一部に入れ墨がありますが、注射部位がはっきりしている患者。
11. -毎日のアンケートの記録を含む、研究手順を喜んで順守できる患者;

12. 女性は妊娠しておらず、授乳中でなく、スクリーニングから治験薬の最終投与後90日まで、許容できる非常に効果的な二重避妊法を使用する必要があります。 二重避妊は、コンドームと次のいずれかの形態として定義されます。

    1. 確立されたホルモン避妊法（たとえば、承認された経口避妊薬（OCP）、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモン）;
    2. 膣リングまたは子宮内避妊器具 (IUD);また
    3. -スクリーニングの少なくとも6か月前の外科的滅菌の文書化された証拠（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、または女性の両側卵巣摘出術または男性の精管切除術[精液中に精子が存在しないことの適切な精管切除後の文書を伴う]男性が提供された場合）パートナーは唯一のパートナーです）
    4. 出産の可能性のない女性は、閉経後12か月以上でなければなりません。 閉経後の状態は、無月経女性患者のスクリーニングで、卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが 40 IU/mL 以上であることを検査することで確認されます。 異性間性交を控えている女性も対象となります。
    5. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の非常に効果的な方法とは見なされていません. 研究期間中および最後の研究治療後90日間の患者の完全な禁欲は許容されます。
    6. 同性関係にある女性患者は、避妊を使用する必要はありません。
    7. 男性は外科的に無菌である必要があります (精管切除後 30 日以上生存可能な精子がない場合)、禁欲的であるか、妊娠の可能性がある女性 (WOCBP) と性的関係を持っている場合、患者とそのパートナーは外科的に無菌でなければなりません (例: 卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術）、またはスクリーニングから治験薬の最終投与後90日までの許容される非常に効果的な避妊方法の使用。 許容される避妊方法には、コンドームの使用と、女性パートナーに対する効果的な避妊薬の使用が含まれます。これには、OCP、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモン、膣リングまたは IUD が含まれます。 同性のパートナーを持つ患者（陰茎と膣の性交を控えている）は、これが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合に適格です。
13. WOCBPは、スクリーニングおよび1日目に妊娠検査で陰性でなければならず、研究全体で必要に応じて追加の妊娠検査を受けても構わないと思っています;
14. 男性は、治験薬の最終投与後少なくとも 90 日間は精子を提供してはなりません。

除外基準:

1. 次のいずれか:

   • 反復ECG測定により確認された450ミリ秒を超えるQTcF
   • 反復ECG測定により確認された110ミリ秒を超えるQRS持続時間
   • 反復ECG測定により確認された220ミリ秒を超えるPR間隔
   • QTc測定を困難にする、またはQTcFデータを解釈不能にする所見
   • torsades de pointesのその他の危険因子の病歴（例えば、心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]によるクラスIII/IV）、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）
2. -関節内治療注射（コルチコステロイド、ヒアルロン酸、多血小板血漿、BOTOX®、局所麻酔薬を含むがこれらに限定されない） スクリーニング期間の3か月前
3. 研究ウォッシュアウト期間の初日から研究の45日後まで、すべての鎮痛剤、処方箋、市販薬およびその他の使用をやめることができない、またはやめたくない患者。 これには、すべてのオピオイドおよび抗炎症薬が含まれます。 これは、研究ウォッシュアウト期間の初日から研究の 45 日後まで、患者が 24 時間あたり最大 2 g のパラセタモールを利用することができ、利用する意思があるという条件で、パラセタモールの使用を除外します。 4 g までの増量を承認しました。
4. 研究期間中、すなわち、スクリーニングから研究の45日後までの間、TENSマシンを使用するか、または使用するつもりです。

5. 最初の治療日から14日以内に以下の臨床検査値異常のいずれか：

   • 血小板数が 100,000 細胞/mm3 未満
   • 総好中球数が 1,500 細胞/mm3 未満
   • -1.5 x ULN以上の血清クレアチニン
   • -3.0 x ULNを超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が3.0 x ULNより大きい
   • 2.0 x ULNより大きいアルカリホスファターゼ
   • 1.5 x ULNを超えるビリルビン
   • 38°C以上の体温またはその他の感染の証拠

6. -スクリーニング前の12か月間のアルコールまたは薬物乱用または依存の履歴

   • 試験中、男性は週に 21 単位を超え、女性は週に 14 単位を超えるアルコール摂取は許可されません。 アルコール 1 単位は、ビールまたはラガー 1/2 パイント (285 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、蒸留酒 1/6 ギル (25 mL) に相当します。
   • 上記のように、スクリーニング時またはベースライン時の過去3日以内に、尿中薬物スクリーニング陽性（反復により確認）またはアルコール消費量（自己申告）が許容限界を超えている場合は、研究から除外するものとする。
7. -CYP3A4および/またはCYP2D6と相互作用する薬物を使用または使用する予定。
8. -治験薬またはその成分に対するアレルギーまたは過敏症があります;
9. スクリーニング時に妊娠している、または妊娠を計画している、または現在授乳中の女性患者;
10. -研究への参加や安全性、研究の実施に悪影響を与える可能性のある病状または併存疾患のある患者、または痛みの評価を妨げる;
11. 皮膚炎、アレルギー、湿疹、乾癬などの活発な皮膚の状態、または体のあらゆる領域の異常な皮膚の治癒;
12. -治験責任医師の意見では、潜在的な注射部位のいずれかで投与または研究評価を妨げる可能性が高い入れ墨、傷跡、またはほくろがある患者;
13. -スクリーニング訪問時の患者健康アンケートで中等度以上のうつ病（PHQ-9が10以上）;
14. -抗精神病薬治療を必要とする精神病症状の病歴、またはスクリーニング前の180日以内の自殺未遂の病歴;
15. -動脈または静脈血栓、心筋梗塞、不安定狭心症による入院、心臓血管形成術による治療、またはスクリーニング前90日以内の心臓血管ステント留置;
16. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群関連疾患、急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎の病歴。 HIV-1または-2抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体の陽性検査;
17. -線維筋痛症、関節リウマチ、またはその他の炎症性関節症を含む指標関節の評価を妨げる可能性のある現在の病状または関節炎の状態;
18. -スクリーニング来院から180日以内に関節鏡視下手術または関節鏡視下手術を受けた患者;
19. -スクリーニング訪問から180日以内に指標関節の置換手術を受けた患者;
20. スクリーニング訪問から 180 日以内の治療関節への外科用ハードウェアまたはその他の異物の配置;
21. -セントジョンズワートを含むがこれに限定されない治験薬の吸収、代謝、または排泄プロセスを変更することが知られている医薬品/製品を使用するか、使用するつもりである、治験責任医師（または被指名人);
22. -治験責任医師（または被指名人）が許容できるとみなさない限り、スクリーニングの14日前までに処方薬/製品を使用するか、使用する予定です。 注: ホルモン補充療法または経口、埋め込み型、注射型、または子宮内避妊薬の併用は許容されます。
23. -治験責任医師（または被指名人）が許容できるとみなさない限り、スクリーニング前の14日以内にまだ有効であると考えられる徐放性薬物/製品を使用するか、使用する予定;
24. -スクリーニング訪問の14日前までに、植物療法/ハーブ/植物由来の調合物を含む非処方薬/製品を使用するか、使用するつもりである、ただし、治験責任医師（または指名された人）およびスポンサー、または譲受人が事前に同意した場合を除きます;
25. -研究期間中にタバコまたはニコチンを含む製品の使用をやめることができない、またはやめたくない患者で、スクリーニング訪問前の90日以内にタバコまたはニコチンを含む製品を使用した;
26. -スクリーニング訪問前の60日以内の血液製剤の受領;
27. スクリーニングの 90 日前からの血液、スクリーニングの 14 日前からの血漿、またはスクリーニングの 42 日前からの血小板の提供;
28. 末梢静脈へのアクセスが悪い;
29. スポンサーの従業員です。
30. -過去90日間の治験薬の投与を含む臨床研究に参加したか、治験薬の5半減期のいずれか長い方、スクリーニング訪問前;
31. -デバイス、サプリメント、認知/行動療法、理学療法、または積極的な運動研究の試験に参加したことがある スクリーニング訪問の前の30日以内;
32. 以前にこの研究またはOLP-1002を調査する他の研究を完了または中止したことがある、または以前に治験薬を受け取ったことがある;
33. -治験責任医師（または被指名人）の意見で、この研究に参加すべきではない患者。