Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit mehrerer subkutaner Dosen von OLP-1002

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von mindestens 35 Jahren bis höchstens 65 Jahren zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung;
2. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, nach Aufklärung über die Art der Studie und vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
3. Patienten haben beim Screening einen BMI größer oder gleich 18 und weniger als 40 kg/m2;
4. Patienten haben Schmerzen in (a) Hüft- oder Kniegelenk(en) jeden Tag für mindestens einen Monat in den drei Monaten vor dem Screening;
5. Patienten haben eine Diagnose von mittelschwerer bis schwerer OA der Index-Hüfte oder -Knie: mittelschwere bis schwere Osteoarthritis, basierend auf den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) mit Kellgren-Lawrence-Röntgengrad von mindestens 3, wie vom Radiologen diagnostiziert;
6. Patienten mit einem WOMAC-Total Pain Subscale Score von ≥ 10 im Index Hüfte oder Knie beim Screening;
7. Patienten, die bereit sind, alle studienfremden Schmerzmittel mit Ausnahme der zugelassenen Notfall-Schmerzmittel für die Dauer der Studie abzusetzen;
8. Die Patienten stimmen zu, ihr übliches Aktivitätsniveau während des gesamten Studienverlaufs und bis zum Ende der Studie (EOS) (Tag 45) beizubehalten;
9. Patienten, die bereit sind, während der Studie und bis EOS (Tag 45) auf alle anderen intraartikulären Behandlungen des Gelenks und jegliche Gelenkchirurgie zu verzichten;
10. Patienten mit klaren Injektionsstellen, obwohl Teile des Körpers tätowiert sind;
11. Patienten, die bereit und in der Lage sind, die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der Aufzeichnung täglicher Fragebögen;

12. Frauen dürfen nicht schwanger sein und nicht stillen und müssen vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable, hochwirksame doppelte Empfängnisverhütung anwenden. Doppelte Empfängnisverhütung ist definiert als ein Kondom UND eine andere Form der folgenden:

    1. Etablierte hormonelle Empfängnisverhütung (z. B. zugelassene orale Kontrazeptiva (OCPs), lang wirkende implantierbare Hormone, injizierbare Hormone);
    2. Ein Vaginalring oder ein Intrauterinpessar (IUP); oder
    3. Dokumentierter Nachweis einer chirurgischen Sterilisation mindestens 6 Monate vor dem Screening (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie bei Frauen oder Vasektomie bei Männern [mit entsprechender Dokumentation nach Vasektomie über das Fehlen von Spermien in der Samenflüssigkeit], vorausgesetzt, der Mann Gesellschafter ist Alleingesellschafter)
    4. Nicht gebärfähige Frauen müssen ≥ 12 Monate postmenopausal sein. Der postmenopausale Status wird durch Tests auf follikelstimulierende Hormonspiegel (FSH) von ≥ 40 IE/ml beim Screening für amenorrhoische Patientinnen bestätigt. Auch Frauen, die auf heterosexuellen Verkehr verzichten, sind teilnahmeberechtigt.
    5. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulation-, symptothermale, Post-Ovulation-Methoden) und Entzug gelten nicht als hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung. Die vollständige Abstinenz eines Patienten für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der letzten Studienbehandlung ist akzeptabel.
    6. Patientinnen, die in gleichgeschlechtlichen Beziehungen leben, müssen nicht verhüten.
    7. Männer müssen chirurgisch steril sein (mehr als 30 Tage seit der Vasektomie ohne lebensfähige Spermien), abstinent oder bei sexuellen Beziehungen mit einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen der Patient und sein Partner chirurgisch steril sein (z Okklusion, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie) oder die Verwendung einer akzeptablen, hochwirksamen Verhütungsmethode vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören die Verwendung von Kondomen und die Verwendung eines wirksamen Verhütungsmittels für die Partnerin, das Folgendes umfasst: OCPs, langwirksame implantierbare Hormone, injizierbare Hormone, einen Vaginalring oder ein IUP. Patientinnen mit gleichgeschlechtlichen Partnern (Abstinenz von Penis-Vaginalverkehr) kommen in Frage, wenn dies ihre bevorzugte und übliche Lebensweise ist;
13. WOCBP muss beim Screening und am Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der gesamten Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen, wenn dies erforderlich ist;
14. Männer dürfen mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Eines der folgenden:

   • QTcF größer als 450 ms, bestätigt durch wiederholte EKG-Messung
   • QRS-Dauer größer als 110 ms, bestätigt durch wiederholte EKG-Messung
   • PR-Intervall größer als 220 ms, bestätigt durch wiederholte EKG-Messung
   • Befunde, die QTc-Messungen erschweren oder QTcF-Daten uninterpretierbar machen würden
   • Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz (Klasse III/IV gemäß der New York Heart Association [NYHA]), Hypokaliämie, Familienanamnese von Long-QT-Syndrom)
2. Injektionen zur intraartikulären Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Hyaluronsäure, plättchenreiches Plasma, BOTOX®, Lokalanästhetika) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum
3. Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Einnahme aller verschreibungspflichtigen, rezeptfreien und sonstigen Schmerzmittel ab dem ersten Tag der Auswaschphase der Studie und bis nach Tag 45 der Studie einzustellen. Dazu gehören alle Opioid- und entzündungshemmenden Medikamente. Dies schließt die Anwendung von Paracetamol aus, sofern ein Patient in der Lage und bereit ist, ab dem ersten Tag der Washout-Periode der Studie und bis nach Tag 45 der Studie maximal 2 g Paracetamol pro 24-Stunden-Zeitraum zu verwenden, es sei denn, der PI hat eine erhöhte Dosis bis zu 4 g zugelassen;
4. Verwenden oder beabsichtigen, TENS-Geräte während des Studienzeitraums zu verwenden, d. h. vom Screening bis nach Tag 45 der Studie;

5. Jede der folgenden Laboranomalien innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Behandlungstag:

   • Thrombozytenzahl weniger als 100.000 Zellen/mm3
   • Gesamtzahl der Neutrophilen weniger als 1.500 Zellen/mm3
   • Serumkreatinin größer oder gleich 1,5 x ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) größer als 3,0 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) größer als 3,0 x ULN
   • Alkalische Phosphatase größer als 2,0 x ULN
   • Bilirubin größer als 1,5 x ULN
   • Temperatur über oder gleich 38 °C oder andere Anzeichen einer Infektion

6. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in den 12 Monaten vor dem Screening

   • Während der Studie ist ein Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche für Männer und mehr als 14 Einheiten pro Woche für Frauen nicht erlaubt. Eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint (285 ml) Bier oder Lagerbier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1/6 Gill (25 ml) Spirituosen;
   • Positiver Urin-Drogenscreening (bestätigt durch Wiederholung) oder Alkoholkonsum (Selbstbericht) über dem zulässigen Grenzwert, wie oben erwähnt, innerhalb der letzten 3 Tage beim Screening oder Baseline, wird von der Studie ausgeschlossen;
7. Verwenden oder beabsichtigen Sie, Medikamente zu verwenden, die mit CYP3A4 und/oder CYP2D6 interagieren.
8. Hat eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile;
9. Patientinnen, die beim Screening schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder derzeit stillen;
10. Patienten mit Erkrankungen oder Komorbiditäten, die die Teilnahme an der Studie oder die Sicherheit oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnten;
11. Aktive Hauterkrankungen wie Dermatitis, Allergie, Ekzem, Psoriasis oder abnormale Hautheilung in irgendeinem Körperbereich;
12. Patienten mit Tätowierungen, Narben oder Muttermalen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Dosierung oder Studienbewertungen an einer der potenziellen Injektionsstellen beeinträchtigen;
13. Depression von mittlerem Schweregrad oder mehr auf dem Gesundheitsfragebogen des Patienten (PHQ-9 größer oder gleich 10) beim Screening-Besuch;
14. Vorgeschichte von psychotischen Symptomen, die eine antipsychotische Behandlung erfordern, oder Vorgeschichte von Selbstmordversuchen innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening;
15. Arterieller oder venöser Thrombus, Myokardinfarkt, Krankenhauseinweisung wegen instabiler Angina pectoris, Behandlung mit kardialer Angioplastie oder Herzgefäßstentierung innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening;
16. Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbenes Immundefizienzsyndrom, akute oder chronische Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte. Positive Tests auf HIV-1- oder -2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper;
17. Aktuelle medizinische oder arthritische Erkrankungen, die die Beurteilung des Indexgelenks beeinträchtigen könnten, einschließlich Fibromyalgie, rheumatoider Arthritis oder anderen entzündlichen Arthropathien;
18. Patient, der sich innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening-Besuch einer arthroskopischen oder offenen Operation an den Indexgelenken unterzogen hat;
19. Patient, der sich innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening-Besuch einer Ersatzoperation des Indexgelenks/der Indexgelenke unterzogen hat;
20. Die Platzierung von chirurgischen Beschlägen oder anderen Fremdkörpern in den Behandlungsgelenken innerhalb von 180 Tagen nach dem Screening-Besuch;
21. innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch Medikamente/Produkte zu verwenden oder deren Verwendung zu beabsichtigen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidungsprozesse des Studienmedikaments verändern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Johanniskraut, es sei denn, der Prüfarzt hält dies für akzeptabel ( oder Beauftragter);
22. Verwenden Sie verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder beabsichtigen Sie, diese zu verwenden, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel. Hinweis: Eine Hormonersatztherapie oder orale, implantierbare, injizierbare oder intrauterine Begleitmedikationen zur Empfängnisverhütung sind akzeptabel;
23. Verwenden Sie oder beabsichtigen Sie die Verwendung von Medikamenten/Produkten mit langsamer Freisetzung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, die als noch aktiv gelten, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel;
24. Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch nicht verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte, einschließlich Phytotherapeutika/Kräuter-/Pflanzenpräparate, oder beabsichtigen Sie deren Verwendung, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel und der Sponsor oder Beauftragte hat seine vorherige Zustimmung erteilt ;
25. Patienten, die nicht in der Lage oder bereit sind, die Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten während der Studiendauer einzustellen, und die innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch tabak- oder nikotinhaltige Produkte verwendet haben;
26. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch;
27. Blutspende von 90 Tagen vor dem Screening, Plasma von 14 Tagen vor dem Screening oder Blutplättchen von 42 Tagen vor dem Screening;
28. Schlechter peripherer venöser Zugang;
29. Mitarbeiter des Sponsors sind;
30. an einer klinischen Studie teilgenommen haben, die die Verabreichung eines Prüfpräparats in den letzten 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening-Besuch umfasst;
31. innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch an einer Studie zu einem Gerät, Nahrungsergänzungsmittel, kognitiver/Verhaltenstherapie, Physiotherapie oder aktiver Übungsstudie teilgenommen haben;
32. Diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von OLP-1002 abgeschlossen oder abgebrochen haben oder zuvor das Studienmedikament erhalten haben;
33. Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.