Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność wielokrotnych dawek podskórnych OLP-1002

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 35 lat lub mniej niż 65 lat w dniu zapisania się na studia;
2. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych;
3. Pacjenci mają BMI większe lub równe 18 i mniejsze niż 40 kg/m2 podczas badania przesiewowego;
4. Pacjenci odczuwają ból w (a) stawie/stawach biodrowych lub kolanowych, codziennie przez co najmniej jeden miesiąc w ciągu trzech miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe;
5. Pacjenci mają rozpoznaną umiarkowaną do ciężkiej chorobę zwyrodnieniową stawu biodrowego lub kolanowego: umiarkowaną do ciężkiej chorobę zwyrodnieniową stawów, opartą na kryteriach American College of Rheumatology (ACR) ze stopniem co najmniej 3 na zdjęciu rentgenowskim Kellgrena Lawrence'a, zdiagnozowanym przez radiologa;
6. Pacjenci z wynikiem podskali całkowitego bólu WOMAC ≥ 10 we wskaźnikowym biodrze lub kolanie podczas badania przesiewowego;
7. Pacjenci, którzy chcą odstawić wszystkie leki przeciwbólowe nieobjęte badaniem, z wyjątkiem dozwolonych doraźnych leków przeciwbólowych na czas trwania badania;
8. Pacjenci zgadzają się utrzymać zwykły poziom aktywności przez cały czas trwania badania i do końca badania (EOS) (dzień 45);
9. Pacjenci, którzy są chętni do powstrzymania się od wszelkich innych dostawowych zabiegów na staw i wszelkich operacji na stawach w trakcie badania i do EOS (dzień 45);
10. Pacjenci z wyraźnymi miejscami wstrzyknięcia, chociaż części ciała mają tatuaże;
11. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać procedur badania, w tym rejestrowania codziennych kwestionariuszy;

12. Kobiety muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią oraz muszą stosować akceptowalną, wysoce skuteczną podwójną antykoncepcję od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Podwójna antykoncepcja jest zdefiniowana jako prezerwatywa ORAZ jedna z następujących form:

    1. Ustalona hormonalna antykoncepcja (na przykład zatwierdzone doustne pigułki antykoncepcyjne (OCP), długo działające hormony do implantacji, hormony do wstrzykiwań);
    2. Pierścień dopochwowy lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); Lub
    3. Udokumentowany dowód sterylizacji chirurgicznej co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników u kobiet lub wazektomia u mężczyzn [z odpowiednią dokumentacją po wazektomii potwierdzającą brak plemników w nasieniu], pod warunkiem, że samiec wspólnik jest jedynym wspólnikiem)
    4. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być po menopauzie od co najmniej 12 miesięcy. Stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony poprzez badanie poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) ≥ 40 IU/ml podczas badania przesiewowego pacjentek niemiesiączkujących. Kobiety, które są abstynentami od stosunków heteroseksualnych, również będą się kwalifikować.
    5. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są uważane za wysoce skuteczne metody antykoncepcji. Dopuszczalna jest całkowita abstynencja pacjenta na czas trwania badania i przez 90 dni po ostatnim badanym leku.
    6. Pacjentki pozostające w związkach tej samej płci nie muszą stosować antykoncepcji.
    7. Mężczyźni muszą być chirurgicznie bezpłodni (powyżej 30 dni od wazektomii bez żywotnych plemników), abstynentami lub jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP), pacjent i jego partnerka muszą być chirurgicznie bezpłodni (np. okluzja, histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników) lub stosowanie akceptowalnej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują stosowanie prezerwatyw i stosowanie skutecznego środka antykoncepcyjnego dla partnerki, który obejmuje: OCP, długo działające hormony do implantacji, hormony do wstrzykiwań, pierścień dopochwowy lub wkładkę domaciczną. Pacjenci z partnerami tej samej płci (wstrzymanie się od stosunku prącia z pochwą) kwalifikują się, jeśli jest to ich preferowany i zwykły styl życia;
13. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i dnia 1 oraz być gotowym na wykonanie dodatkowych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami podczas całego badania;
14. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Którekolwiek z poniższych:

   • QTcF większy niż 450 ms potwierdzony powtórnym pomiarem EKG
   • Czas trwania zespołu QRS większy niż 110 ms potwierdzony powtórnym pomiarem EKG
   • Odstęp PR większy niż 220 ms potwierdzony powtórnym pomiarem EKG
   • Wyniki, które utrudniałyby pomiary QTc lub uniemożliwiałyby interpretację danych QTcF
   • Historia dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca (klasa III/IV według New York Heart Association [NYHA]), hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)
2. Iniekcje leczenia dostawowego (m.in. kortykosteroidy, kwas hialuronowy, osocze bogatopłytkowe, BOTOX®, środki miejscowo znieczulające) w ciągu 3 miesięcy przed okresem przesiewowym
3. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą zaprzestać stosowania wszystkich leków przeciwbólowych, wydawanych na receptę, dostępnych bez recepty i innych, począwszy od pierwszego dnia okresu wymywania i do 45. dnia badania. Obejmuje to wszystkie leki opioidowe i przeciwzapalne. Wyklucza to stosowanie paracetamolu pod warunkiem, że pacjent jest zdolny i chętny do przyjęcia maksymalnie 2 g paracetamolu w ciągu 24 godzin począwszy od pierwszego dnia badania. zatwierdził zwiększoną dawkę do 4 g;
4. Używać lub zamierzać używać urządzenia TENS w okresie badania, tj. od badania przesiewowego do dnia 45 badania;

5. Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych w ciągu 14 dni od pierwszego dnia leczenia:

   • Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000 komórek/mm3
   • Całkowita liczba neutrofili poniżej 1500 komórek/mm3
   • Stężenie kreatyniny w surowicy większe lub równe 1,5 x GGN
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) większa niż 3,0 x GGN
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) większa niż 3,0 x GGN
   • Fosfataza alkaliczna większa niż 2,0 x GGN
   • Bilirubina większa niż 1,5 x GGN
   • Temperatura wyższa lub równa 38°C lub jakikolwiek inny dowód infekcji

6. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe

   • Podczas badania zabronione będzie spożywanie alkoholu w ilości większej niż 21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn i większej niż 14 jednostek tygodniowo dla kobiet. Jedna jednostka alkoholu to ½ kufla (285 ml) piwa lub lagera, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1/6 skrzela (25 ml) spirytusu;
   • Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (potwierdzony powtórnie) lub spożycie alkoholu (samoocena) powyżej dopuszczalnego limitu, o którym mowa powyżej, w ciągu ostatnich 3 dni w czasie badania przesiewowego lub wyjściowego zostanie wykluczone z badania;
7. Używać lub zamierzać stosować leki, które wchodzą w interakcje z CYP3A4 i/lub CYP2D6.
8. Ma alergię lub nadwrażliwość na badany lek lub jego składniki;
9. Pacjentki będące w ciąży podczas Badania Przesiewowego lub planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią;
10. Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem lub chorobami współistniejącymi, które mogłyby niekorzystnie wpłynąć na udział w badaniu lub jego bezpieczeństwo, przebieg badania lub zakłócać ocenę bólu;
11. Aktywne choroby skóry, takie jak zapalenie skóry, alergia, egzema, łuszczyca lub nieprawidłowe gojenie się skóry w dowolnym obszarze ciała;
12. Pacjenci, którzy mają tatuaże, blizny lub pieprzyki, które w opinii badacza mogą zakłócać dawkowanie lub ocenę badania w którymkolwiek z potencjalnych miejsc wstrzyknięcia;
13. Depresja o umiarkowanym lub większym nasileniu w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta (PHQ-9 większa lub równa 10) podczas wizyty przesiewowej;
14. Historia objawów psychotycznych wymagających leczenia przeciwpsychotycznego lub próba samobójcza w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym;
15. Zakrzep tętniczy lub żylny, zawał mięśnia sercowego, hospitalizacja z powodu niestabilnej dusznicy bolesnej, leczenie angioplastyką serca lub stentowanie naczyń sercowych w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym;
16. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności, ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie. Pozytywne wyniki testów na obecność przeciwciał HIV-1 lub -2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C;
17. Obecny stan medyczny lub artretyczny, który może zakłócać ocenę stawu wskazującego, w tym fibromialgia, reumatoidalne zapalenie stawów lub inne artropatie zapalne;
18. Pacjent, który przeszedł artroskopię lub otwartą operację stawu/stawów wskazujących w ciągu 180 dni od wizyty przesiewowej;
19. Pacjent, który przeszedł operację wymiany stawu/stawów wskazujących w ciągu 180 dni od wizyty przesiewowej;
20. Umieszczenie sprzętu chirurgicznego lub innego ciała obcego w leczonym stawie/stawach w ciągu 180 dni od wizyty przesiewowej;
21. Używać lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji badanego leku, w tym między innymi ziele dziurawca, w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne ( lub osoba wyznaczona);
22. Używać lub zamierzać stosować jakichkolwiek leków/produktów na receptę w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne. Uwaga: hormonalna terapia zastępcza lub równoczesne stosowanie doustnych, wszczepialnych, iniekcyjnych lub wewnątrzmacicznych środków antykoncepcyjnych jest dopuszczalne;
23. Stosować lub zamierzać stosować leki/produkty o powolnym uwalnianiu uważane za nadal aktywne w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne;
24. Używać lub zamierzać używać jakichkolwiek leków/produktów dostępnych bez recepty, w tym preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzenia roślinnego w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową, chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne, a Sponsor lub cesjonariusz wyraził uprzednią zgodę ;
25. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą zaprzestać używania wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w czasie trwania badania i używali wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową;
26. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową;
27. Oddawanie krwi od 90 dni przed badaniem przesiewowym, osocza od 14 dni przed badaniem przesiewowym lub płytek krwi od 42 dni przed badaniem przesiewowym;
28. Słaby dostęp do żył obwodowych;
29. Czy są pracownikami sponsora;
30. Brali udział w badaniu klinicznym obejmującym podawanie badanego leku w ciągu ostatnich 90 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wizytą przesiewową;
31. Uczestniczyć w jakimkolwiek badaniu dotyczącym urządzenia, suplementu, terapii poznawczej/behawioralnej, fizjoterapii lub aktywnych ćwiczeń w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową;
32. wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego OLP-1002 lub wcześniej otrzymywali badany lek;
33. Pacjenci, którzy w opinii badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinni brać udziału w tym badaniu.