En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av flera subkutana doser av OLP-1002

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna som är äldre än eller lika med 35 år till mindre än eller lika med 65 år från och med datumet för studieregistreringen;
2. Patienter måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats och innan studieprocedurer påbörjas;
3. Patienter har ett BMI större än eller lika med 18 och mindre än 40 kg/m2 vid screening;
4. Patienter har smärta i (a) höft- eller knäleden/knäleden, varje dag i minst en månad under de tre månaderna före screening;
5. Patienter har diagnosen måttlig till svår artros i höften eller knäet: måttlig till svår artros, baserat på American College of Rheumatology (ACR) kriterier med Kellgren Lawrence röntgengrad på minst 3 som diagnostiserats av radiologen;
6. Patienter med WOMAC Total Pain-subskala poäng på ≥ 10 i indexhöften eller knäet vid screening;
7. Patienter som är villiga att avbryta alla smärtstillande läkemedel som inte ingår i studierna förutom tillåtna räddningsvärkmediciner under hela studien;
8. Patienterna går med på att bibehålla sina vanliga aktivitetsnivåer under hela studiens gång och fram till slutet av studien (EOS) (dag 45);
9. Patienter som är villiga att avstå från alla andra intraartikulära behandlingar av leden och eventuell ledoperation under studien och fram till EOS (dag 45);
10. Patienter som har tydliga injektionsställen, även om delar av kroppen har tatueringar;
11. Patienter som är villiga och kan följa studieprocedurer, inklusive registrering av dagliga frågeformulär;

12. Kvinnor måste vara icke-gravida och icke ammande och måste använda acceptabelt, högeffektivt dubbelt preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Dubbel preventivmedel definieras som en kondom OCH en annan form av följande:

    1. Etablerad hormonell preventivmetod (till exempel godkända p-piller (OCP), långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner);
    2. En vaginal ring eller en intrauterin enhet (IUD); eller
    3. Dokumenterade bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 månader före screening (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi för kvinnor eller vasektomi för män [med lämplig post-vasektomi dokumentation av frånvaron av sperma i sperma] gav mannen partner är ensam partner)
    4. Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala i ≥12 månader. Postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer ≥ 40 IE/ml vid screening för amenorroiska kvinnliga patienter. Kvinnor som avstår från heterosexuellt samlag kommer också att vara berättigade.
    5. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinenser anses inte vara mycket effektiva metoder för preventivmedel. En patients fullständiga avhållsamhet under studiens varaktighet och i 90 dagar efter den sista studiebehandlingen är acceptabel.
    6. Kvinnliga patienter som är i ett samkönat förhållande behöver inte använda preventivmedel.
    7. Hanar måste vara kirurgiskt sterila (mer än 30 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), abstinenta, eller om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder (WOCBP), måste patienten och hans partner vara kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller använda en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod från screening till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabla preventivmetoder inkluderar användning av kondom och användning av ett effektivt preventivmedel för den kvinnliga partnern som inkluderar: OCP, långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginalring eller en spiral. Patienter med samkönade partner (avhållsamhet från penis-vaginalt samlag) är berättigade när detta är deras föredragna och vanliga livsstil;
13. WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag 1 och vara villig att ta ytterligare graviditetstest efter behov under hela studien;
14. Hanar får inte donera spermier under minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Något av följande:

   • QTcF större än 450 ms bekräftas av upprepad EKG-mätning
   • QRS-varaktighet längre än 110 ms bekräftas av upprepad EKG-mätning
   • PR-intervall större än 220 ms bekräftas av upprepad EKG-mätning
   • Fynd som skulle göra QTc-mätningar svåra eller QTcF-data omöjliga att tolka
   • Historik med ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt (klass III/IV enligt New York Heart Association [NYHA]), hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
2. Intraartikulära behandlingsinjektioner (inklusive men inte begränsat till kortikosteroider, hyaluronsyra, blodplättsrik plasma, BOTOX®, lokalanestetika) inom 3 månader före screeningperioden
3. Patienter som är oförmögna eller ovilliga att sluta använda alla smärtstillande mediciner, receptbelagda mediciner, receptfria och på annat sätt, från och med den första dagen av studiens tvättperiod och till efter dag 45 av studien. Detta inkluderar alla opioider och antiinflammatoriska läkemedel. Detta utesluter användning av paracetamol förutsatt att en patient kan och vill använda maximalt 2 g paracetamol per 24-timmarsperiod från och med den första dagen av studiens tvättperiod och till efter dag 45 av studien, såvida inte PI har godkänt en ökad dos upp till 4 g;
4. Använd eller avser att använda TENS-maskinen under studieperioden, d.v.s. från screening till efter dag 45 av studien;

5. Någon av följande laboratorieavvikelser inom 14 dagar efter den första behandlingsdagen:

   • Trombocytantal mindre än 100 000 celler/mm3
   • Totalt antal neutrofiler är mindre än 1 500 celler/mm3
   • Serumkreatinin större än eller lika med 1,5 x ULN
   • Alaninaminotransferas (ALT) större än 3,0 x ULN
   • Aspartataminotransferas (AST) högre än 3,0 x ULN
   • Alkaliskt fosfatas större än 2,0 x ULN
   • Bilirubin större än 1,5 x ULN
   • Temperatur högre än eller lika med 38°C eller andra tecken på en infektion

6. Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende under de 12 månaderna före screening

   • Under studien kommer alkoholkonsumtion på mer än 21 enheter per vecka för män och mer än 14 enheter per vecka för kvinnor inte att tillåtas. En enhet alkohol motsvarar ½ pint (285 ml) öl eller lager, 1 glas (125 ml) vin eller 1/6 gäl (25 ml) sprit;
   • Positiv urinläkemedelsscreening (bekräftad genom upprepad) eller alkoholkonsumtion (självrapportering) högre än den tillåtna gränsen, som nämnts ovan, inom de föregående 3 dagarna vid screening eller baslinje ska uteslutas från studien;
7. Använd eller avser att använda läkemedel som interagerar med CYP3A4 och/eller CYP2D6.
8. Har en allergi eller överkänslighet mot studieläkemedlet eller dess komponenter;
9. Kvinnliga patienter som är gravida vid screening eller planerar att bli gravida, eller för närvarande ammar;
10. Patienter med något medicinskt tillstånd eller komorbiditet som kan negativt påverka studiedeltagandet eller säkerheten, genomförandet av studien eller störa smärtbedömningar;
11. Aktiva hudåkommor såsom dermatit, allergi, eksem, psoriasis eller onormal hudläkning i vilket kroppsområde som helst;
12. Patienter som har tatueringar, ärr eller födelsemärken som enligt utredaren sannolikt kommer att störa doseringen eller studiebedömningar på något av de potentiella injektionsställena;
13. Depression av måttlig svårighetsgrad eller mer på patienthälsans frågeformulär (PHQ-9 större än eller lika med 10) vid screeningbesöket;
14. Historik med psykotiska symtom som kräver antipsykotisk behandling, eller historik med självmordsförsök inom 180 dagar före screening;
15. Arteriell eller venös trombos, hjärtinfarkt, sjukhusinläggning för instabil angina, behandling med hjärtangioplastik eller stentning av hjärtkärl inom 90 dagar före screening;
16. Känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom, akut eller historia av kronisk hepatit B eller C. Positiva tester för HIV-1 eller -2 antikroppar, hepatit B ytantigen eller hepatit C antikroppar;
17. Aktuella medicinska eller artritiska tillstånd som kan störa utvärderingen av indexleden inklusive fibromyalgi, reumatoid artrit eller andra inflammatoriska artropatier;
18. Patient som har genomgått artroskopisk eller öppen operation i indexleden/ledarna inom 180 dagar efter screeningbesöket;
19. Patient som har genomgått ersättningsoperation av indexleden/ledarna inom 180 dagar efter screeningbesöket;
20. Placering av kirurgisk hårdvara eller annan främmande kropp i behandlingsleden/ledarna inom 180 dagar efter screeningbesöket;
21. Använd eller avser att använda mediciner/produkter som är kända för att förändra studieläkemedlets absorption, metabolism eller elimineringsprocesser, inklusive men inte begränsat till johannesört, inom 30 dagar före screeningbesöket, såvida inte utredaren bedömer att det är acceptabelt ( eller utsedd);
22. Använd eller har för avsikt att använda några receptbelagda läkemedel/produkter inom 14 dagar före screening, såvida inte utredaren (eller utsedd) bedömer det som acceptabelt. Obs: hormonersättningsterapi eller orala, implanterbara, injicerbara eller intrauterina preventivmedel samtidigt är acceptabla;
23. Använd eller har för avsikt att använda läkemedel/produkter med långsam frisättning som anses fortfarande vara aktiva inom 14 dagar före screening, såvida inte utredaren (eller utsedd) bedömer det vara acceptabelt;
24. Använd eller har för avsikt att använda några receptfria läkemedel/produkter inklusive fytoterapeutiska/örtbaserade/växtbaserade preparat inom 14 dagar före screeningbesöket, såvida det inte anses godtagbart av utredaren (eller utsedda) och sponsorn, eller mottagaren, har gett sitt förhandsgodkännande ;
25. Patienter som inte kan eller vill sluta använda tobaks- eller nikotinhaltiga produkter under studiens varaktighet och som har använt tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 90 dagar före screeningbesöket;
26. Mottagande av blodprodukter inom 60 dagar före screeningbesöket;
27. Donation av blod från 90 dagar före screening, plasma från 14 dagar före screening, eller blodplättar från 42 dagar före screening;
28. Dålig perifer venös åtkomst;
29. Är sponsoranställda;
30. Har deltagit i en klinisk studie som involverade administrering av ett prövningsläkemedel under de senaste 90 dagarna eller 5 halveringstider av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längre, före screeningbesöket;
31. Har deltagit i någon prövning av en enhet, kosttillskott, kognitiv/beteendeterapi, fysioterapi eller aktiv träningsstudie inom 30 dagar före screeningbesöket;
32. tidigare har slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker OLP-1002 eller har tidigare fått studieläkemedlet;
33. Patienter som, enligt utredarens (eller utsedda), inte bör delta i denna studie.