Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности многократных подкожных доз OLP-1002

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 35 лет или меньше до 65 лет или меньше на дату зачисления в учебу;
2. Пациенты должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие после объяснения характера исследования и до начала любых процедур исследования;
3. Пациенты имеют ИМТ больше или равный 18 и меньше 40 кг/м2 при скрининге;
4. Пациенты испытывают боль в (а) тазобедренном или коленном суставе/ах каждый день в течение как минимум одного месяца в течение трех месяцев до скрининга;
5. Пациенты имеют диагноз ОА указательного тазобедренного или коленного сустава от умеренной до тяжелой степени: остеоартрит от умеренной до тяжелой степени на основании критериев Американской коллегии ревматологов (ACR) с рентгенологической степенью не менее 3 по шкале Келлгрена Лоуренса, установленной рентгенологом;
6. Пациенты с показателем подшкалы WOMAC Total Pain ≥ 10 в индексе тазобедренного или коленного сустава при скрининге;
7. Пациенты, которые готовы прекратить прием всех обезболивающих препаратов, не участвующих в исследовании, за исключением разрешенных обезболивающих препаратов экстренной помощи на время исследования;
8. Пациенты соглашаются поддерживать свой обычный уровень активности на протяжении всего исследования и до конца исследования (EOS) (день 45);
9. Пациенты, которые желают воздержаться от всех других внутрисуставных обработок сустава и любой операции на суставе во время исследования и до EOS (День 45);
10. У пациентов четкие места инъекций, хотя на частях тела есть татуировки;
11. Пациенты, которые желают и могут соблюдать процедуры исследования, включая запись ежедневных анкет;

12. Женщины должны быть небеременными и некормящими и должны использовать приемлемую, высокоэффективную двойную контрацепцию с момента скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Двойная контрацепция определяется как презерватив И одна из следующих форм:

    1. Установленная гормональная контрацепция (например, одобренные оральные противозачаточные таблетки (ОКП), имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны);
    2. Вагинальное кольцо или внутриматочная спираль (ВМС); или
    3. Документированные доказательства хирургической стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до скрининга (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия у женщин или вазэктомия у мужчин [с соответствующей документацией об отсутствии сперматозоидов в сперме после вазэктомии] при условии, что мужчина партнер является единственным партнером)
    4. Женщины, не способные к деторождению, должны находиться в постменопаузе ≥12 месяцев. Постменопаузальный статус будет подтвержден путем определения уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 МЕ/мл при скрининге пациенток с аменореей. Женщины, воздерживающиеся от гетеросексуальных контактов, также будут иметь право на участие.
    5. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не считаются высокоэффективными методами контроля над рождаемостью. Допустимо полное воздержание пациента на время исследования и в течение 90 дней после последнего исследуемого лечения.
    6. Пациентки женского пола, состоящие в однополых отношениях, не обязаны использовать средства контрацепции.
    7. Мужчины должны быть хирургически стерильны (более 30 дней после вазэктомии без жизнеспособных сперматозоидов), воздерживаться или, если они вступали в половые отношения с женщинами детородного возраста (WOCBP), пациент и его партнер должны быть хирургически стерильны (например, маточные трубы). окклюзия, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) или использование приемлемого, высокоэффективного метода контрацепции от скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы контрацепции включают использование презервативов и использование эффективных противозачаточных средств для партнерши, включая: КОК, имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны, вагинальное кольцо или ВМС. Пациенты с однополыми партнерами (воздержание от полового акта и вагинального полового акта) имеют право на участие, если это их предпочтительный и обычный образ жизни;
13. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и в первый день и быть готовым пройти дополнительные тесты на беременность по мере необходимости на протяжении всего исследования;
14. Мужчины не должны сдавать сперму в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Любое из следующего:

   • QTcF более 450 мс, подтвержденный повторным измерением ЭКГ
   • Продолжительность комплекса QRS более 110 мс, подтвержденная повторным измерением ЭКГ
   • Интервал PR более 220 мс, подтвержденный повторным измерением ЭКГ
   • Находки, которые затруднили бы измерение интервала QTc или сделали бы данные QTcF неинтерпретируемыми.
   • Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность (класс III/IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
2. Внутрисуставные лечебные инъекции (включая, помимо прочего, кортикостероиды, гиалуроновую кислоту, обогащенную тромбоцитами плазму, БОТОКС®, местные анестетики) в течение 3 месяцев до периода скрининга
3. Пациенты, которые не могут или не хотят прекратить использование всех обезболивающих, рецептурных, безрецептурных и других, начиная с первого дня периода вымывания исследования и до 45-го дня исследования. Сюда входят все опиоидные и противовоспалительные препараты. Это исключает использование парацетамола при условии, что пациент может и желает использовать максимум 2 г парацетамола в течение 24 часов, начиная с первого дня исследования. Период вымывания и до 45-го дня исследования, если только PI одобрил увеличение дозы до 4 г;
4. Использовать или намереваться использовать аппарат ЧЭНС в течение периода исследования, т. е. от скрининга до 45-го дня исследования;

5. Любые из следующих лабораторных отклонений в течение 14 дней после первого дня лечения:

   • Количество тромбоцитов менее 100 000 клеток/мм3
   • Общее количество нейтрофилов менее 1500 клеток/мм3
   • Креатинин сыворотки больше или равен 1,5 x ULN
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более 3,0 x ВГН
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) более 3,0 x ВГН
   • Щелочная фосфатаза более чем в 2,0 раза выше ВГН
   • Билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН
   • Температура выше или равна 38°C или любые другие признаки инфекции

6. История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимости в течение 12 месяцев до скрининга

   • Во время исследования не допускается употребление алкоголя более 21 единицы в неделю для мужчин и более 14 единиц в неделю для женщин. Одна единица алкоголя равна ½ пинты (285 мл) пива или лагера, 1 стакану (125 мл) вина или 1/6 галлона (25 мл) спиртных напитков;
   • Положительный скрининг мочи на наркотики (подтвержденный повторением) или употребление алкоголя (самоотчет) выше допустимого предела, как указано выше, в течение предшествующих 3 дней при скрининге или исходном уровне исключаются из исследования;
7. Используйте или намереваетесь использовать лекарства, взаимодействующие с CYP3A4 и/или CYP2D6.
8. имеет аллергию или повышенную чувствительность к исследуемому препарату или его компонентам;
9. Женщины-пациенты, которые беременны во время скрининга или планируют забеременеть, или в настоящее время кормят грудью;
10. Пациенты с любым заболеванием или сопутствующими заболеваниями, которые могут негативно повлиять на участие или безопасность исследования, проведение исследования или помешать оценке боли;
11. Активные кожные заболевания, такие как дерматит, аллергия, экзема, псориаз или аномальное заживление кожи на любом участке тела;
12. Пациенты с татуировками, шрамами или родинками, которые, по мнению исследователя, могут мешать дозированию или оценке исследования в любом из потенциальных мест инъекции;
13. Депрессия средней степени тяжести или выше по опроснику здоровья пациента (PHQ-9 больше или равно 10) на скрининговом визите;
14. Психотические симптомы в анамнезе, требующие антипсихотического лечения, или суицидальные попытки в течение 180 дней до скрининга;
15. Артериальный или венозный тромб, инфаркт миокарда, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии, лечение сердечной ангиопластикой или стентированием сердечных сосудов в течение 90 дней до скрининга;
16. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита, острый или хронический гепатит В или С в анамнезе. Положительные тесты на антитела к ВИЧ-1 или -2, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С;
17. Текущие медицинские или артритические состояния, которые могут помешать оценке указательного сустава, включая фибромиалгию, ревматоидный артрит или другие воспалительные артропатии;
18. Пациент, перенесший артроскопическую или открытую операцию на указательном(ых) суставе(ах) в течение 180 дней после визита для скрининга;
19. Пациент, перенесший операцию по замене указательного(ых) сустава(ов) в течение 180 дней после визита для скрининга;
20. Размещение хирургического оборудования или другого инородного тела в обрабатываемом суставе в течение 180 дней после скринингового визита;
21. Использовать или намереваться использовать любые лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют процессы всасывания, метаболизма или выведения исследуемого препарата, включая, помимо прочего, зверобой продырявленный, в течение 30 дней до визита для скрининга, если исследователь не сочтет это приемлемым ( или уполномоченное лицо);
22. Использовать или намереваться использовать какие-либо лекарства/продукты, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до Скрининга, если Исследователь (или его уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым. Примечание: приемлема заместительная гормональная терапия или пероральные, имплантируемые, инъекционные или внутриматочные противозачаточные препараты;
23. Использовать или намереваться использовать лекарства/продукты с медленным высвобождением, которые считаются все еще активными, в течение 14 дней до Скрининга, за исключением случаев, когда Исследователь (или уполномоченное лицо) сочтет это приемлемым;
24. Использовать или намереваться использовать любые лекарства/продукты, отпускаемые без рецепта, включая фитотерапевтические/растительные препараты/препараты растительного происхождения, в течение 14 дней до визита для скрининга, если Исследователь (или его уполномоченное лицо) и Спонсор или правопреемник не дали свое предварительное согласие на это. ;
25. Пациенты, которые не могут или не желают прекратить употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение периода исследования и употребляли табак или никотинсодержащие продукты в течение 90 дней до визита для скрининга;
26. Получение продуктов крови в течение 60 дней до визита для скрининга;
27. Сдача крови за 90 дней до скрининга, плазмы за 14 дней до скрининга или тромбоцитов за 42 дня до скрининга;
28. Плохой периферический венозный доступ;
29. Являются спонсорскими сотрудниками;
30. Принимали участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата в течение последних 90 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до визита для скрининга;
31. Участвовали в любом испытании устройства, добавки, когнитивной/поведенческой терапии, физиотерапии или активных упражнений в течение 30 дней до визита для скрининга;
32. ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного OLP-1002, или ранее получали исследуемый препарат;
33. Пациенты, которые, по мнению исследователя (или его представителя), не должны участвовать в данном исследовании.