Forsøk på NIraparib-TSR-042 (Dostarlimab) vs Physician's Choice kjemoterapi hos pasienter med tilbakevendende, ovarie-, eggleder- eller primære peritoneale kreftpasienter som ikke er kandidater for platinabehandling (NItCHE-MITO33)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren må ha tilbakevendende kreft i eggstokkene, egglederne eller primær peritonealkreft som ikke er kandidat for platinabehandling; og spesielt

   • platinaresistente pasienter (platinafritt intervall 1-6 måneder fra siste dose platina)
   • pasienter hvor platina er kontraindisert på grunn av tidligere allergiske reaksjoner eller gjenværende toksisitet (dvs. nefrotoksisitet eller nevrotoksisitet)
   • pasienter som ikke (etter legens mening) er i stand til å motta ytterligere platina eller ikke villige (etter pasientenes mening) til å motta ytterligere platina
2. Deltakeren må ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1
3. Deltakerne må ha målbar sykdom eller evaluerbar basert på RECIST 1.1 (pasienter med kun CA 125 økning uten tegn på sykdom er ikke inkludert).
4. Deltakeren må være ≥ 18 år
5. Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon
6. Deltakere som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
7. Deltakeren må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

8. Deltakerne må godta å gi vev fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve tatt inntil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1.

   Personer som nylig innhentede prøver ikke kan gis (f.eks. utilgjengelig eller utsatt for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar.

9. Kvinnelig deltaker har en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingen er i fertil alder og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller er av ikke-fertil alder potensiell.
10. Deltakeren må godta å ikke amme under studien eller i 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
11. Deltakeren må være i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren må ikke samtidig være registrert i noen intervensjonell klinisk studie
2. Deltakerne har mottatt >2 tidligere CHT-linjer (tidligere behandling med parp-hemmere og/eller anti-sjekkpunkt-hemmere er tillatt forutsatt at minst 6 måneder fra siste behandling avbrytes)
3. Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjoner ≤ 3 uker før oppstart av protokollbehandling, og deltakeren må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter.
4. Deltakeren må ikke ha mottatt undersøkelsesbehandling ≤ 4 uker, eller innen et tidsintervall som er mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, før protokollbehandlingen startet.
5. Deltakeren har hatt strålebehandling som omfattet >20 % av benmargen innen 2 uker; eller hvilken som helst strålebehandling innen 1 uke før dag 1 av protokollbehandlingen.
6. Deltakeren må ikke ha en kjent overfølsomhet overfor niraparib og dostarlimab komponenter eller hjelpestoffer.
7. Deltakeren skal ikke ha mottatt transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
8. Deltakeren må ikke ha mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
9. Deltakeren har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som varte i > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
10. Deltakeren må ikke ha noen kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
11. Deltakeren må ikke ha en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
12. Deltakeren må ikke ha hatt diagnose, påvisning eller behandling av en annen type kreft ≤ 3 år før oppstart av protokollbehandling (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden og livmorhalskreft som er endelig behandlet)
13. Deltaker må ikke ha kjente, symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser
14. Pasienten opplevde ≥ Grad 3 immunrelatert AE med tidligere immunterapi, med unntak av ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik.
15. Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling.
16. Deltakeren har en kjent historie med humant immunsviktvirus (type 1 eller 2 antistoffer).
17. Deltakeren har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] er påvist).
18. Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
19. Deltakeren må ikke ha en historie med interstitiell lungesykdom.
20. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
21. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.