A NIraparib-TSR-042 (dostarlimab) és az orvos által választott kemoterápia vizsgálata visszatérő, petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rákos betegeknél, akik nem jelöltek platina kezelésre (NItCHE-MITO33)

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőnek kiújuló petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban kell szenvednie, nem alkalmas platina-újrakezelésre; és különösen

   • platinarezisztens betegek (platinamentes időszak 1-6 hónap az utolsó platina adagtól számítva)
   • olyan betegek, akiknél a platina ellenjavallt korábbi allergiás reakciók vagy reziduális toxicitás (azaz nefrotoxicitás vagy neurotoxicitás) miatt
   • olyan betegek, akik nem képesek (az orvos véleménye szerint) további platinát kapni, vagy nem hajlandóak (a betegek véleménye szerint) további platinát kapni
2. A résztvevőnek ≤ 1-es Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkeznie
3. A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, vagy a RECIST 1.1 alapján értékelhetőnek kell lenniük (azokat a betegeket, akiknél csak a CA 125-ös növekedés mutatkozott betegségre utaló jelek nélkül, nem számítanak bele).
4. A résztvevőnek legalább 18 évesnek kell lennie
5. A résztvevőnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie
6. A kortikoszteroidokat szedő résztvevők mindaddig folytathatják a kezelést, amíg az adagjuk stabil a protokollterápia megkezdése előtt legalább 4 hétig.
7. A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem ad vért a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.

8. A résztvevőknek bele kell állapodniuk, hogy szövetet biztosítanak egy tumorsérülés újonnan kapott mag- vagy kimetszéses biopsziájából. Az újonnan vett mintát az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vettük.

   Azok az alanyok, akiknek az újonnan beszerzett mintákat nem lehet biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági probléma) archivált mintát nyújthat be.

9. A női résztvevő vizelet- vagy szérum terhességi tesztje negatív a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, ha fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet eredményezhetnek a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig, vagy nem vállal gyermeket. lehetséges.
10. A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem szoptat a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig.
11. A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálati eljárásokat, és írásos, tájékozott beleegyezésével beleegyezzen a vizsgálatban való részvételbe

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevőt nem szabad egyidejűleg bevonni semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatba
2. A résztvevők több mint 2 korábbi CHT-vonalat kaptak (korábbi parp-gátlókkal és/vagy ellenőrzőpont-gátlókkal végzett kezelés megengedett, feltéve, hogy az utolsó kezeléstől számított legalább 6 hónap megszakad)
3. A résztvevőn a protokollterápia megkezdése előtt ≤ 3 héttel nem esett át jelentős műtét, és a résztvevőnek fel kell gyógyulnia a műtéti hatásokból.
4. A résztvevő nem részesülhet vizsgálati terápiában ≤ 4 hétig, vagy olyan időintervallumon belül, amely kevesebb, mint a vizsgált szer felezési ideje, amelyik rövidebb, a protokollterápia megkezdése előtt.
5. A résztvevő 2 héten belül a csontvelő >20%-át felölelő sugárkezelésben részesült; vagy bármilyen sugárterápia a protokollterápia 1. napját megelőző 1 héten belül.
6. A résztvevőnek nem lehet ismert túlérzékenysége a niraparib és a dostarlimab összetevőire vagy segédanyagaira.
7. A résztvevő nem részesülhet transzfúzióban (vérlemezkék vagy vörösvértestek) ≤ 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt.
8. A résztvevő nem kapott telepstimuláló faktorokat (pl. granulocita telep-stimuláló faktor, granulocita makrofág telepstimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül.
9. A résztvevőnek bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú vérszegénysége, neutropenia vagy thrombocytopenia volt korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléssel volt összefüggésben.
10. A résztvevőnek nem állhat fenn myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) anamnézisében.
11. A résztvevőnek nem lehet súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenessége, nem rosszindulatú szisztémás betegsége vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzése. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, az instabil gerincvelő-kompresszió, a vena cava superior szindróma vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését
12. A résztvevőnél ≤ 3 évvel a protokollterápia megkezdése előtt nem diagnosztizáltak, nem észleltek vagy kezeltek más típusú rákbetegséget (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját és a véglegesen kezelt méhnyakrákot)
13. A résztvevőnek nem lehet ismert, tünetet okozó agyi vagy leptomeningeális áttétje
14. A beteg ≥ 3. fokozatú immunrendszeri eredetű mellékhatást tapasztalt korábbi immunterápia mellett, a nem klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések kivételével.
15. A résztvevőnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült a protokollterápia megkezdése előtt 7 napon belül.
16. A résztvevő humán immundeficiencia vírussal (1. vagy 2. típusú antitestek) ismert.
17. A résztvevő ismert aktív hepatitis B-vel (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-vel (pl. hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [minőségi] kimutatása).
18. A résztvevőnek aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
19. A résztvevőnek nem lehet intersticiális tüdőbetegsége.
20. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
21. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.