Badanie dotyczące NIraparib-TSR-042 (Dostarlimab) w porównaniu z chemioterapią z wyboru lekarza u pacjentek z nawracającym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, które nie kwalifikują się do ponownego leczenia platyną (NItCHE-MITO33)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć nawracającego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, który nie kwalifikuje się do ponownego leczenia platyną; i w szczególności

   • pacjenci oporni na platynę (przerwa bez platyny 1-6 miesięcy od ostatniej dawki platyny)
   • pacjenci, u których platyna jest przeciwwskazana z powodu wcześniejszych reakcji alergicznych lub resztkowej toksyczności (tj. nefrotoksyczności lub neurotoksyczności)
   • pacjenci niezdolni (w opinii lekarza) do dalszego przyjmowania platyny lub nie chętni (w opinii pacjentów) do dalszego przyjmowania platyny
2. Uczestnik musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
3. Uczestnicy muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę na podstawie kryteriów RECIST 1.1 (nie uwzględnia się pacjentów ze wzrostem CA 125 bez objawów choroby).
4. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat
5. Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów
6. Uczestnik otrzymujący kortykosteroidy może kontynuować leczenie tak długo, jak ich dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
7. Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

8. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrana jest zdefiniowana jako próbka pobrana do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1.

   Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pozyskanych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przedłożyć zarchiwizowany egzemplarz.

9. Uczestniczka ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku, jeśli jest w wieku rozrodczym i zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować ciążą, od badania przesiewowego przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku lub jest niemłoda potencjał.
10. Uczestnik musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania lub przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego
2. Uczestnicy otrzymali >2 poprzednie linie CHT (dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami parp i/lub inhibitorami punktów kontrolnych pod warunkiem, że od ostatniego leczenia minęło co najmniej 6 miesięcy)
3. Uczestnik nie mógł mieć poważnego zabiegu chirurgicznego ≤ 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a uczestnik musiał wyzdrowieć po wszelkich skutkach zabiegu chirurgicznego.
4. Uczestnik nie mógł otrzymać terapii eksperymentalnej ≤ 4 tygodni lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
5. Uczestnik przeszedł radioterapię obejmującą >20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni; lub jakąkolwiek radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem.
6. Uczestnik nie może mieć znanej nadwrażliwości na składniki lub substancje pomocnicze niraparybu i dostarlimabu.
7. Uczestnik nie mógł otrzymać transfuzji (płytek krwi lub czerwonych krwinek) ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
8. Uczestnik nie mógł otrzymywać czynników stymulujących tworzenie kolonii (np. czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
9. U uczestnika występowała jakakolwiek znana niedokrwistość, neutropenia lub małopłytkowość stopnia 3. lub 4. spowodowana wcześniejszą chemioterapią, która utrzymywała się przez > 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem.
10. Uczestnik nie może mieć żadnej znanej historii zespołu mielodysplastycznego (MDS) ani ostrej białaczki szpikowej (AML)
11. Uczestnik nie może cierpieć na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową ani aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
12. Uczestnik nie mógł mieć zdiagnozowanego, wykrytego lub leczonego nowotworu ≤ 3 lata przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy, który został ostatecznie wyleczony)
13. Uczestnik nie może mieć znanych, objawowych przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
14. U pacjenta wystąpiły AE pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3 po wcześniejszej immunoterapii, z wyjątkiem nieklinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
15. Uczestnik ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymał ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
16. Uczestnik ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała typu 1 lub 2).
17. Uczestnik ma znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]).
18. Uczestnik ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
19. Uczestnik nie może mieć historii śródmiąższowej choroby płuc.
20. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
21. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.