Испытание NIraparib-TSR-042 (Достарлимаб) в сравнении с химиотерапией по выбору врача у пациентов с рецидивирующим раком, раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, не являющихся кандидатами на повторное лечение платиной (NItCHE-MITO33)

Критерии включения:

1. У участника должен быть рецидив рака яичников, маточной трубы или первичный рак брюшины, не являющийся кандидатом на повторное лечение препаратами платины; и в частности

   • пациенты с резистентностью к платине (интервал без платины 1-6 месяцев после последней дозы платины)
   • пациенты, которым платина противопоказана из-за предшествующих аллергических реакций или остаточной токсичности (т.е. нефротоксичности или нейротоксичности)
   • пациенты, которые не могут (по мнению врача) получать дополнительную платину или не желают (по мнению пациентов) получать дополнительную платину
2. Участник должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
3. У участников должно быть заболевание, поддающееся измерению или оценке на основе RECIST 1.1 (пациенты только с повышением СА 125 без признаков заболевания не включены).
4. Участник должен быть ≥ 18 лет
5. Участник должен иметь адекватную функцию органа
6. Участник, получающий кортикостероиды, может продолжать прием кортикостероидов до тех пор, пока их доза стабильна в течение как минимум 4 недель до начала терапии по протоколу.
7. Участник должен согласиться не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

8. Участники должны дать согласие на предоставление ткани из недавно полученной сердцевины или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день.

   Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец.

9. Участница женского пола имеет отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата, если она способна к деторождению и соглашается воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, от скрининга в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата, или если она не имеет детородного возраста. потенциал.
10. Участница должна согласиться не кормить грудью во время исследования или в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
11. Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо интервенционное клиническое исследование.
2. Участники получили> 2 предыдущих линий CHT (предыдущее лечение ингибиторами parp и / или ингибиторами контрольных точек разрешено при условии, что прошло не менее 6 месяцев с момента последнего лечения)
3. Участник не должен был переносить серьезную операцию ≤ 3 недель до начала протокольной терапии, и участник должен оправиться от каких-либо хирургических последствий.
4. Участник не должен получать исследуемую терапию в течение ≤ 4 недель или в течение временного интервала менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что короче, до начала терапии по протоколу.
5. Участник прошел лучевую терапию, охватывающую > 20% костного мозга в течение 2 недель; или любую лучевую терапию в течение 1 недели до 1-го дня протокольной терапии.
6. У участника не должно быть известной гиперчувствительности к компонентам или вспомогательным веществам нирапариба и достарлимаба.
7. Участник не должен получать переливание (тромбоциты или эритроциты) ≤ 4 недель до начала протокольной терапии.
8. Участник не должен получать колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до начала терапии по протоколу.
9. У участника была известная анемия 3 или 4 степени, нейтропения или тромбоцитопения из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с самым последним лечением.
10. Участник не должен иметь в анамнезе миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
11. У участника не должно быть серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
12. Участник не должен иметь диагноз, обнаружение или лечение другого типа рака ≤ 3 лет до начала терапии по протоколу (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки, которые были окончательно вылечены)
13. У участника не должно быть известных симптоматических метастазов в головной мозг или лептоменингеальных метастазов.
14. У пациента наблюдалось иммуносвязанное НЯ ≥ 3 степени с предшествующей иммунотерапией, за исключением неклинически значимых отклонений лабораторных показателей.
15. Участник имеет диагноз иммунодефицита или получал системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала протокольной терапии.
16. У участника есть известная история вируса иммунодефицита человека (антитела типа 1 или 2).
17. У участника имеется известный активный гепатит В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатит С (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С [HCV] [качественный]).
18. У участника имеется активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
19. У участника не должно быть в анамнезе интерстициального заболевания легких.
20. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
21. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.