Studio su NIraparib-TSR-042 (Dostarlimab) rispetto alla chemioterapia scelta dal medico in pazienti con carcinoma peritoneale ricorrente, ovarico, delle tube di Falloppio o primario non candidate al ritrattamento con platino (NItCHE-MITO33)

Criterio di inclusione:

1. - Il partecipante deve avere un carcinoma ovarico ricorrente, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario non candidato al ritrattamento con platino; e in particolare

   • pazienti resistenti al platino (intervallo senza platino 1-6 mesi dall'ultima dose di platino)
   • pazienti per i quali il platino è controindicato a causa di precedenti reazioni allergiche o tossicità residua (ad es. nefrotossicità o neurotossicità)
   • pazienti non in grado (secondo l'opinione del medico) di ricevere ulteriore platino o non disposti (secondo l'opinione del paziente) a ricevere ulteriore platino
2. Il partecipante deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 1
3. I partecipanti devono avere una malattia misurabile o valutabile in base a RECIST 1.1 (i pazienti con solo aumento di CA 125 senza evidenza di malattia non sono inclusi).
4. Il partecipante deve avere ≥ 18 anni di età
5. Il partecipante deve avere una funzione organica adeguata
6. I partecipanti che ricevono corticosteroidi possono continuare fintanto che la loro dose è stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
7. Il partecipante deve accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

8. I partecipanti devono accettare di fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1.

   Soggetti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può presentare un campione archiviato.

9. La partecipante di sesso femminile ha un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 7 giorni prima dell'assunzione del trattamento in studio se potenzialmente fertile e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o è non fertile potenziale.
10. Il partecipante deve accettare di non allattare durante lo studio o per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
11. Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica
2. - I partecipanti hanno ricevuto> 2 precedenti linee CHT (il trattamento precedente con inibitori parp e/o inibitori anti check point è consentito a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dall'ultimo trattamento)
3. Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e il partecipante deve essersi ripreso da eventuali effetti chirurgici.
4. - Il partecipante non deve aver ricevuto una terapia sperimentale ≤ 4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più breve, prima di iniziare la terapia del protocollo.
5. - Il partecipante ha subito una radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane; o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
6. Il partecipante non deve avere un'ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di niraparib e dostarlimab.
7. Il partecipante non deve aver ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
8. Il partecipante non deve aver ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia del protocollo.
9. - Il partecipante ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia di grado 3 o 4 nota a causa di una precedente chemioterapia che persisteva > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente.
10. Il partecipante non deve avere alcuna storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA)
11. Il partecipante non deve avere un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisce l'ottenimento del consenso informato
12. Il partecipante non deve aver avuto diagnosi, rilevamento o trattamento di un altro tipo di cancro ≤ 3 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro cervicale che è stato definitivamente trattato)
13. Il partecipante non deve avere metastasi cerebrali o leptomeningee note, sintomatiche
14. Il paziente ha manifestato EA immuno-correlata di grado ≥ 3 con precedente immunoterapia, ad eccezione di anomalie di laboratorio non clinicamente significative.
15. - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.
16. Il partecipante ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi di tipo 1 o 2).
17. - Il partecipante ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]).
18. - Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
19. Il partecipante non deve avere una storia di malattia polmonare interstiziale.
20. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
21. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.