Ensaio sobre NIraparib-TSR-042 (Dostarlimab) vs QUIMoterapia de escolha do médico em pacientes com câncer recorrente, ovariano, de trompas de falópio ou peritoneal primário não candidatos a retratamento com platina (NItCHE-MITO33)

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter câncer recorrente de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário não candidato a retratamento com platina; e em particular

   • pacientes resistentes à platina (intervalo sem platina 1-6 meses a partir da última dose de platina)
   • pacientes para os quais a platina é contraindicada devido a reações alérgicas anteriores ou toxicidade residual (ou seja, nefrotoxicidade ou neurotoxicidade)
   • pacientes incapazes (na opinião do médico) de receber mais platina ou não dispostos (na opinião do paciente) a receber mais platina
2. O participante deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
3. Os participantes devem ter doença mensurável ou avaliável com base no RECIST 1.1 (pacientes com apenas aumento de CA 125 sem evidência de doença não são incluídos).
4. O participante deve ter ≥ 18 anos de idade
5. O participante deve ter função de órgão adequada
6. O participante que recebe corticosteróides pode continuar desde que sua dose seja estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
7. O participante deve concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

8. Os participantes devem concordar em fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1.

   Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada.

9. A participante do sexo feminino tem um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo se tiver potencial para engravidar e concorda em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo, ou não pode engravidar potencial.
10. A participante deve concordar em não amamentar durante o estudo ou por 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
11. O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. O participante não deve estar simultaneamente inscrito em nenhum ensaio clínico intervencionista
2. Os participantes receberam > 2 linhas de CHT anteriores (o tratamento anterior com inibidores de parp e/ou inibidores anti-ponto de verificação é permitido, desde que pelo menos 6 meses do último tratamento ocorram)
3. O participante não deve ter feito uma cirurgia de grande porte ≤ 3 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e o participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos cirúrgicos.
4. O participante não deve ter recebido terapia experimental ≤ 4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais curto, antes de iniciar a terapia de protocolo.
5. O participante fez radioterapia abrangendo >20% da medula óssea em 2 semanas; ou qualquer terapia de radiação dentro de 1 semana antes do Dia 1 da terapia de protocolo.
6. O participante não deve ter hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes de niraparibe e dostarlimabe.
7. O participante não deve ter recebido uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ≤ 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
8. O participante não deve ter recebido fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
9. O participante teve qualquer anemia conhecida de Grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido à quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente.
10. O participante não deve ter nenhum histórico conhecido de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
11. O participante não deve ter um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado
12. O participante não deve ter diagnóstico, detecção ou tratamento de outro tipo de câncer ≤ 3 anos antes de iniciar a terapia do protocolo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e câncer cervical que foi tratado definitivamente)
13. O participante não deve ter metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas e sintomáticas
14. O paciente apresentou EA relacionado ao sistema imunológico de grau ≥ 3 com imunoterapia anterior, com exceção de anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas.
15. O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou recebeu terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes de iniciar a terapia de protocolo.
16. O participante tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (anticorpos tipo 1 ou 2).
17. O participante tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico [qualitativo] do vírus da hepatite C [HCV] detectado).
18. O participante tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
19. O participante não deve ter histórico de doença pulmonar intersticial.
20. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
21. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.