Zkouška na NIraparib-TSR-042 (Dostarlimab) vs. CHEmoterapie lékařem u pacientů s rekurentním, vaječníkovým, vejcovodovým nebo primárním karcinomem peritonea, kteří nejsou kandidáti na přeléčení platinou (NItCHE-MITO33)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník musí mít recidivující rakovinu vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální rakovinu, která není kandidátem na přeléčení platinou; a zejména

   • pacienti rezistentní na platinu (interval bez platiny 1-6 měsíců od poslední dávky platiny)
   • pacienti, u kterých je platina kontraindikována z důvodu předchozích alergických reakcí nebo reziduální toxicity (tj. nefrotoxicity nebo neurotoxicity)
   • pacienti, kteří nejsou schopni (podle názoru lékaře) přijímat další platinu nebo nejsou ochotni (podle názoru pacientů) přijímat další platinu
2. Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
3. Účastníci musí mít měřitelné onemocnění nebo vyhodnotitelné na základě RECIST 1.1 (pacienti s pouze zvýšením CA 125 bez známek onemocnění nejsou zahrnuti).
4. Účastník musí být starší 18 let
5. Účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci
6. Účastník užívající kortikosteroidy může pokračovat, pokud je jejich dávka stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
7. Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

8. Účastníci musí souhlasit s poskytnutím tkáně z nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1.

   Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností subjektu) může předložit archivovaný vzorek.

9. Účastnice má negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před užitím studijní léčby, pokud je v plodném věku, a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství od screeningu, do 180 dnů po poslední dávce studijní léčby, nebo je neplodná potenciál.
10. Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie nebo 180 dnů po poslední dávce studijní léčby.
11. Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie
2. Účastníci podstoupili >2 předchozí linie CHT (předchozí léčba inhibitory parp a/nebo inhibitory proti kontrolnímu bodu je povolena za předpokladu, že uplynulo alespoň 6 měsíců od poslední léčby)
3. Účastník nesmí mít větší chirurgický zákrok ≤ 3 týdny před zahájením protokolární terapie a účastník se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku.
4. Před zahájením protokolární terapie nesměl účastník dostat hodnocenou terapii ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší.
5. Účastník podstoupil radiační terapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů; nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie.
6. Účastník nesmí mít známou přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparib a dostarlimab.
7. Účastník nesměl dostat transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
8. Účastník nesmí dostat faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
9. Účastník měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s poslední léčbou.
10. Účastník nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML)
11. Účastník nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
12. Účastník nesmí mít diagnózu, detekci nebo léčbu jiného typu rakoviny ≤ 3 roky před zahájením protokolární terapie (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a rakoviny děložního čípku, které byly definitivně léčeny)
13. Účastník nesmí mít známé, symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy
14. Pacient po předchozí imunoterapii prodělal ≥ 3. stupeň imunitně související AE, s výjimkou neklinicky významných laboratorních abnormalit.
15. Účastník má diagnózu imunodeficience nebo podstoupil systémovou terapii steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před zahájením protokolární terapie.
16. Účastník má známou historii viru lidské imunodeficience (protilátky typu 1 nebo 2).
17. Účastník má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]).
18. Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
19. Účastník nesmí mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
20. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
21. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce jsou však živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.