Onderzoek naar NIraparib-TSR-042 (Dostarlimab) versus Physician's Choice CHEmotherapie bij patiënten met recidiverende, ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker die niet in aanmerking komen voor herbehandeling met platina (NItCHE-MITO33)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer moet recidiverende eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben die niet in aanmerking komt voor herbehandeling met platina; en vooral

   • platina-resistente patiënten (platinavrij interval 1-6 maanden vanaf de laatste dosis platina)
   • patiënten voor wie platina gecontra-indiceerd is vanwege eerdere allergische reacties of resterende toxiciteit (d.w.z. nefrotoxiciteit of neurotoxiciteit)
   • patiënten die (volgens de arts) niet in staat zijn om meer platina te ontvangen of niet bereid zijn (naar de mening van de patiënt) om meer platina te ontvangen
2. Deelnemer moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤ 1
3. Deelnemers moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1 (patiënten met alleen CA 125 toename zonder bewijs van ziekte zijn niet inbegrepen).
4. Deelnemer moet ≥ 18 jaar oud zijn
5. Deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben
6. Deelnemers die corticosteroïden krijgen, mogen doorgaan zolang hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
7. De deelnemer moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

8. Deelnemers moeten ermee instemmen om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen.

   Onderwerpen voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) kan een gearchiveerd exemplaar indienen.

9. Vrouwelijke deelnemer heeft een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan het nemen van de studiebehandeling als ze zwanger kan worden en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, of is niet vruchtbaar potentieel.
10. De deelnemer moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer mag niet gelijktijdig worden ingeschreven in een interventionele klinische studie
2. Deelnemers hebben >2 eerdere CHT-lijnen gehad (eerdere behandeling met parp-remmers en/of anti-checkpoint-remmers is toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden na de laatste behandeling worden herhaald)
3. De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan ≤ 3 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie en de deelnemer moet hersteld zijn van eventuele chirurgische effecten.
4. De deelnemer mag geen onderzoekstherapie ≤ 4 weken hebben gekregen, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke korter is, voordat de protocoltherapie wordt gestart.
5. Deelnemer heeft binnen 2 weken bestraling gehad van >20% van het beenmerg; of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie.
6. De deelnemer mag geen bekende overgevoeligheid hebben voor de componenten of hulpstoffen van niraparib en dostarlimab.
7. De deelnemer mag geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
8. De deelnemer mag geen kolonie-stimulerende factoren (bijv. granulocyt-kolonie-stimulerende factor, granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor of recombinant erytropoëtine) hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
9. Deelnemer heeft een bekende Graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en gerelateerd was aan de meest recente behandeling.
10. Deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
11. De deelnemer mag geen ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie hebben. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
12. Deelnemer mag geen diagnose, detectie of behandeling van een ander type kanker hebben gehad ≤ 3 jaar voorafgaand aan de start van de protocoltherapie (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker die definitief is behandeld)
13. Deelnemer mag geen bekende, symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen hebben
14. Patiënt ervoer ≥ Graad 3 immuungerelateerde AE ​​met eerdere immunotherapie, met uitzondering van niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
15. Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of heeft systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
16. Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (type 1 of 2 antilichamen).
17. Deelnemer heeft actieve hepatitis B gekend (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [kwalitatief] is gedetecteerd).
18. Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
19. De deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte.
20. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
21. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.