Forsøg med NIraparib-TSR-042 (Dostarlimab) vs Physician's Choice KEmoterapi i patienter med tilbagevendende, ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale kræftpatienter, der ikke er kandidater til platin-genbehandling (NItCHE-MITO33)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal have tilbagevendende kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealcancer, som ikke er kandidat til platin-genbehandling; og i særdeleshed

   • platinresistente patienter (platinfrit interval 1-6 måneder fra sidste dosis platin)
   • patienter, hvor platin er kontraindiceret på grund af tidligere allergiske reaktioner eller resterende toksicitet (dvs. nefrotoksicitet eller neurotoksicitet)
   • patienter, der ikke (efter lægens mening) er i stand til at modtage yderligere platin eller ikke er villige (efter patienternes mening) til at modtage yderligere platin
2. Deltageren skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1
3. Deltagerne skal have målbar sygdom eller evaluerbar baseret på RECIST 1.1 (patienter med kun CA 125 stigning uden tegn på sygdom er ikke inkluderet).
4. Deltageren skal være ≥ 18 år
5. Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion
6. Deltager, der får kortikosteroider, kan fortsætte, så længe deres dosis er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
7. Deltageren skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

8. Deltagerne skal acceptere at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er taget op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1.

   Forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) kan indsende en arkiveret prøve.

9. Kvindelig deltager har en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandlingen, hvis den er i den fødedygtige alder og indvilliger i at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er ikke-fertil. potentiel.
10. Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren må ikke samtidig optages i et interventionelt klinisk forsøg
2. Deltagerne har modtaget >2 tidligere CHT-linjer (tidligere behandling med parp-hæmmere og/eller anti-checkpoint-hæmmere er tilladt, forudsat at mindst 6 måneder fra sidste behandling er afbrudt)
3. Deltageren må ikke have gennemgået en større operation ≤ 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling, og deltageren skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger.
4. Deltageren må ikke have modtaget forsøgsbehandling ≤ 4 uger eller inden for et tidsinterval, der er mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af protokolbehandling.
5. Deltageren har fået strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven inden for 2 uger; eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1 af protokolbehandling.
6. Deltageren må ikke have en kendt overfølsomhed over for niraparib og dostarlimab komponenter eller hjælpestoffer.
7. Deltageren må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
8. Deltageren må ikke have modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
9. Deltageren har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.
10. Deltageren må ikke have nogen kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
11. Deltageren må ikke have en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
12. Deltageren må ikke have haft diagnosticering, påvisning eller behandling af en anden type cancer ≤ 3 år før påbegyndelse af protokolbehandling (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden og livmoderhalskræft, der er blevet endeligt behandlet)
13. Deltageren må ikke have kendte, symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser
14. Patient oplevede ≥ Grad 3 immunrelateret AE med tidligere immunterapi, med undtagelse af ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
15. Deltageren har en diagnose af immundefekt eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
16. Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirus (type 1 eller 2 antistoffer).
17. Deltageren har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] påvist).
18. Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
19. Deltageren må ikke have en historie med interstitiel lungesygdom.
20. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
21. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.